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甾體激素藥物是僅次于抗生素的第二大類藥物。全球甾體類藥物總值近 500 億美元，占世界醫藥銷售額的 6%。中國是甾體藥物原料及其制劑的主要生產國，年產值近 800 億元人民幣。 本項目組圍繞重要甾體化合物中間體 AD、三羥基雄甾烯酮及其相關下游產 品，開展生物轉化關鍵技術研究與產業應用研究，突破了生物催化去氫表雄酮雙 羥化制備三羥基雄甾烯酮的技術體系，創新了屈螺酮合成新方法。項目改造優化 了微生物轉化菌種的性能，開發了新型發酵和綠色提取工藝，建立了全流程的過程工程控制技術，大幅提高了產品的轉化率，建成了百噸級規模的甾體化合物生產線。項目成果在 Green Chemistry、Journal of Steroid Biochemistry andMolecular Biology、Steroids 等期刊上共發表了相關文章 30 余篇，申請國家發明專利 28 項，其中授權 10 項。獲中國石油和化工行業協會優秀專利獎 1 項，全國大學生“挑戰杯”競賽一等獎 1 項。 

本項目旨在發掘天然植物中具有美白、抗皺、保濕、殺菌及防腐等天然活性成分，開發其提取、純化技術。 另一方面，本項目組與江南大學生物工程學 院合作，利用發酵法制備具有美白、抗衰老、抗皺、保濕等功效的發酵產物，產品分為直接發酵產物和植物發酵后的提取物。在活性成分先進制備基礎上，根據美白、抗衰老、抗皺、防曬、抗污染等理論，對天然活性原料進行協同復配，形成多靶點、多動能集成功效原料組合，并建立化學方法、生物化學方法（細胞水平、動物實驗）到人體實驗的完整功效評價技術平臺，打通從天然原料到實際配方應用的通路。

精氨酸脫亞胺酶（Arginine deiminase）簡稱 ADI，它能將精氨酸水解，生產瓜氨酸和氨，是生物體中參與尿素循環而起作用的酶。基于這個反應機理，目前精氨酸脫亞氨酶一方面可用于功能性氨基酸 L-瓜氨酸的生物制備；另一方面可作為藥物用于癌癥諸如肝細胞癌、黑色素細胞癌、腎癌等以及一些病毒感染的 治療。 瓜氨酸是一種非蛋白質氨基酸，具有抗衰老、增強免疫力、提高運動員力量與耐力、增加創傷愈合和改善微循環等功能。本項目通過菌種篩選獲得一株高產精氨酸脫亞酶的糞腸球菌菌株，通過分子改造，獲得適合人體生理條件的精氨酶脫亞酶，可用于醫藥；利用糞腸球菌來源的精氨酸脫亞氨酶可用于瓜氨酸的生物制備，瓜氨酸產量可達到 250g/L 以上，底物精氨酸的摩爾轉化率 100%。 創新要點 成功開發了具有自主知識產權的精氨酸脫亞胺酶生產菌株及瓜氨酸制備工藝，達到或超過國際先進水平。

傳統發酵食品加工過程中生成的胺(氨)類物質，如氨基甲酸乙酯（EC）、生物胺類等是影響發酵食品安全的重要因素。本成果在國內外率先進行了微生物干預減少發酵食品中 EC 及其前體的系統研發。主要技術內容包括： (1) 揭示了醬油發酵過程 EC 前體形成的微生物物質代謝機制； (2) 采用高通量篩選方法獲得可在醬油發酵過程中顯著減少 EC 前體積累的菌株； (3) 采用非基因工程手段在工業規模將醬油中 EC 含量降至低于 20 ppb，且對醬油主要理化指標和風味物質未產生影響。 本成果已獲授權核心發明專利 11 項，形成了包括利用 EC 或其前體菌株的篩 選與選育、微生物干預控制醬油中氨(胺)類有害物的專利群，發表論文 29 篇。 本技術對于解決基于混菌發酵過程的傳統發酵食品安全性的提升，具有普適性意 義和推廣前景；對于引領生物技術在傳統發酵食品中的應用、提升傳統發酵食品生產企業的技術水平、實現傳統發酵食品工業產業升級和可持續發展，具有重大 的科學意義和工業應用價值。 

精氨酸脫亞胺酶（Arginine deiminase）簡稱 ADI，它能將精氨酸水解，生產瓜氨酸和氨，是生物體中參與尿素循環而起作用的酶。基于這個反應機理，目前精氨酸脫亞氨酶一方面可用于功能性氨基酸 L-瓜氨酸的生物制備；另一方面可作為藥物用于癌癥諸如肝細胞癌、黑色素細胞癌、腎癌等以及一些病毒感染的治療。 瓜氨酸是一種非蛋白質氨基酸，具有抗衰老、增強免疫力、提高運動員力量與耐力、增加創傷愈合和改善微循環等功能。 本項目通過菌種篩選獲得一株高產精氨酸脫亞酶的糞腸球菌菌株，通過分子 改造，獲得適合人體生理條件的精氨酶脫亞酶，可用于醫藥；利用糞腸球菌來源的精氨酸脫亞氨酶可用于瓜氨酸的生物制備，瓜氨酸產量可達到 250g/L 以上，底物精氨酸的摩爾轉化率 100%。 

1、項目簡介： 本項目是江南大學孫秀蘭教授主持的完成的，成功扭轉了我國長期以來食品 企業規模化脫毒技術和設備不足的局面，獲 2018 年度江蘇省科技進步獎一等獎。 2、主要創新內容及技術突破： 構建了高效抑制產毒真菌生長并降解毒素的食品級發酵菌株：針對傳統發酵 工藝，構建了基于自主知識產權的降解菌株稻殼固定化技術和生物酶定向脫毒技術，實現毒素形成的源頭控制； 建立了毒素降解中間產物潛在毒性傳感評價新體系：針對消減過程中毒素毒 性效應變化，構建基于毒性靶點基因、特異性生物蛋白、代謝標志物的細胞微流控和熒光傳感技術，實現毒素降解過程中產物潛在毒性及聯合毒性效應的高效評價；創制了毒素高效去除與降解一體化技術：針對單一化學降解對組分本身的破壞，構建高頻超聲、磁分離協同納米催化降解一體化技術，實現降解過程中毒素產物有效控制。 系統集成工業化生產脫除設備及現場檢測裝置：集成產毒基因莖環探針、離 子液體介導及端面場效應增強材料，建成工業化“超聲+臭氧”毒素穩定去除裝置，形成主動干預調控技術策略，實現了產業化推廣應用。 

L-蘇氨酸在食品、飼料、醫藥和化妝品等領域的用量呈長期穩定增長趨勢，尤其在飼料添加劑中增長最為迅速。以添加了 L-蘇氨酸的低蛋白配方飼料作為家禽日糧，不但可以緩解天然蛋白的匱乏，減少動物氨的排放，還能提高家禽的生產性能。而在醫藥領域，L-蘇氨酸除了用于氨基酸輸液之外，隨著人類保健意識的提高，各類氨基酸保健飲品涌現市場，L-蘇氨酸是必不可少的配方成分。L-蘇氨酸有望取代色氨酸，成為繼賴氨酸和甲硫氨酸之后第三大發展最迅速的氨基酸。因此 L-蘇氨酸產業迫切需要提高產量，降低成本，以滿足市場需求。本實驗室以谷氨酸棒狀桿菌為出發菌株，通過代謝工程技術手段進行基因敲除和敲入，對關鍵基因進行了測序、蛋白結構解析及定向改造，以達到“開源節流”，即增強 L-蘇氨酸合成路徑代謝流，抑制或阻斷旁路途徑代謝流，最終提高L-蘇氨酸產率近 20 倍，具有較好的應用前景。

L-甲硫氨酸廣泛應用于飼料業，是家禽飼料中首選的限制性氨基酸。L-甲硫氨酸是強肝解毒劑、促進發育劑，當缺乏時會引起食欲減退。甲硫氨酸廣泛應用于營養補充與畜產飼料，由于甲硫氨酸容易被雞吸收而轉變為雞肉蛋白，在雞飼料中添加甲硫氨酸，可少耗飼料，并使雞肉生長健全。L-甲硫氨酸合成方法主要為化學合成法和微生物發酵法兩種。因化學合成法會產生大量有害物質，微生物發酵法生產甲硫氨酸越來越受到關注。本實驗室以谷氨酸棒狀桿菌為出發菌株，通過代謝工程技術手段進行基因敲除和敲入，以達到“開源節流”，即增強 L-甲硫氨酸合成路徑代謝流，抑制或阻斷旁路途徑代謝流，最終提高 L-甲硫氨酸產率，目前中間菌株產率已達 21 mmol/L，具有重要的應用前景。 

安徽正華生物儀器設備有限公司成立于2004年,是安徽省濉溪正華教學實驗器械廠改制而成,位于安徽省淮北市濉溪經濟技術開發區玉蘭大道中段,公司是一家專業生產、銷售與服務于基礎醫學、生物研究領域的用于動物實驗設備的開發、生產、銷售與服務為一體的專業技術企業，目前擁有凈資產數千萬，員工60多人，其博士學位2人，碩士學位1人，經多年各大院校及科研院所等企業的大力支持，我公司已在北京、上海、廣州等城市成立研發中心與銷售服務中心，很好地滿足該地區的設備需求與服務。 本公司主要生產與銷售的有： 一、學習記憶類與認識類產品： Morris水迷宮系統（Morris water maze,MWM）、八避迷宮系統(Radial Maze)、Barnes迷宮、Y迷宮系統(Y-Mazes)、T迷宮(Y-Mazes)、水迷路、穿梭視頻跟蹤系統(Shuttle Box System)、避暗視頻跟蹤系統、跳臺視頻跟蹤系統等。 二、痛覺與炎癥類產品： 疼痛測試自動分析系統、熱板儀、冷板儀、甩尾測痛儀(Drift)、熱刺痛儀、壓痛儀、雙足平衡等疼痛測試自動分析、足趾容積測量儀。 三、神經精神類產品： 焦慮監測系統(Vogel Test System)、懸尾視頻跟蹤系統(Tail suspension)、強迫游泳視頻跟蹤系統(Forced Swinming)、高架十字迷宮系統(Elevated Plus Maze)、焦慮模型系統(Vogel Test System)、震驚條件反射系統(Startle Response System)、學習無助系統等(Leamed Helplessness)腦立體定位儀(stereotaxic apparatus)、腦損傷模型打擊器、顱骨鉆、斯金納箱(Skinner box)、洞板系統、自發活動視頻跟蹤系統、開場系統(Inner open field test)等。 四、藥物成癮類產品： CPP視頻跟蹤系統(ConditionedPlace Preference Experiment)、大小鼠位置偏愛系統、CPA條件厭惡系統、自身給藥系統(self-administration experiment)等。 五、抗疲勞類產品： 轉棒式疲勞儀、動物跑步機、動物實驗跑臺，動物跑輪系統等。 六、生理類： MD3000生物機能采集處理系統、無創血壓測分析系統、離體心臟灌流系統(Langendorff)、防震臺、動物呼吸機、平滑肌槽等。 我們吸收了國際與國內成熟的工藝技術、管理知識，有一支思想過硬、精于管理、技術精湛的員工隊伍。技術實力雄厚，先進的技術、良好的員工技能，我們以優質的產品和良好服務贏得各大科研院所的好評,我們現在已服務的部分客戶包括北京大學、清華大學醫學部、中國農業科學院、中國農業大學、首都師范大學心理、北京宣武醫院、中國醫科大學、南方醫科大學、二軍大、三軍大、四軍大、北京醫科大學、河北醫科大學、天津醫科大學、安徽醫科大學、中國醫科大學、中山醫科大學、暨南大學等等。 誠信經營 和諧正華。

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