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阿奇霉素是半合成的大環內酯類抗生素，通過阻礙細菌轉肽過程，從而抑制蛋白質的合成達到抑菌作用，適用于混合性感染的治療。本品具有良好的藥物動力學特征，每天只需口服一次，患者用藥比較方便。阿奇霉素在上市后的十幾年里，全球的銷售額穩步上升，在2000年全球處方藥市場上阿奇霉素排名第25位，銷售額為13.82億美元，進入“重磅炸彈”行列，2003年達到頂峰，高達20.10億美元。阿奇霉素在我國的臨床成就得到了肯定，從而在全身抗感染用藥中占有重要的地位，目前已成為大環內酯類抗生素中的領先品種。阿奇霉素口感極苦而且留味持久，很不舒適。目前上市的口腔崩解片、分散片、干懸劑、顆粒劑等由于不能解決矯味問題，沒有贏得市場。我們開發的無味阿奇霉素混懸劑，系采用可工業化的制劑新技術，口感舒適無苦味，具有自主知識產權，已申請專利,專利申請號為200610037717.9。原產品2005年6月獲FDA批準上市由輝瑞公司研發。

胞內寄生性單增李斯特菌和綿羊李斯特菌能在吞噬細胞等抗原遞呈細胞內繁殖，引發高水平的抗原遞呈作用，分別通過MHCⅠ和Ⅱ類途徑引起宿主抗原特異性的CD8+和CD4+ T細胞免疫反應，建立長期有效的免疫保護記憶，因此可作為一種通用的疫苗載體。本項目以上述兩種李斯特菌為活菌載體搭建新型疫苗構建通用平臺，該平臺具有以下優勢：生物安全——敲除了菌株致病基因，降低了毒性；外源蛋白表達穩定——外源抗原基因整合至細菌基因組，永遠不會丟失；外源抗原具有分泌性——抗原基因融合有分泌信號肽，使蛋白能分泌到胞外，更有利于免疫刺激；對環境、公共健康安全——重組疫苗菌株不攜帶耐藥基因，不會給環境和公共健康帶來危害。本平臺技術目前已獲得授權專利，成果屬于國際先進水平，已在結核疫苗及豬繁殖與呼吸綜合癥病毒疫苗的研制上應用。該平臺還可應用于腫瘤治療性疫苗及其他預防病毒和慢性細菌感染的疫苗的研發，是一種通用的疫苗構建平臺。

從寒假到現在，清華大學天津高端裝備研究院表界面微納技術研究所（以下簡稱清華高端院表界面所）的實驗室里，科研人員已連續忙碌了好多天。為了趕制捐獻給抗疫醫務人員的消毒除菌凝膠，留在天津的研究所員工幾乎全部上崗。由于生產線工人沒有復工，這些科研工作者們就成了“臨時工”，實驗室成了“臨時生產線”。“相比傳統噴灑消毒液的方式，緩釋二氧化氯可以實現長期持續消毒，無死角覆蓋，是一種更好的消毒方式。”清華高端院表界面所常務副所長杜川說。在北京清華長庚醫院執行院長董家鴻院士的建議下，大年初二，高端院應急專項小組緊急集結，針對除菌消毒的應用需求，在之前技術儲備的基礎上，以最快的速度研發出以緩釋二氧化氯技術為核心的消毒除菌凝膠，為這場特殊戰“疫”提供綠色、安全、長期高效的消毒除菌新手段。經廣東省微生物分析檢測中心檢測，殺菌率達到99.9%。一瓶消毒除菌凝膠可以在10—20平方米的房間使用1—2個月，而且其揮發濃度僅為美國國家職業安全衛生協會建議暴露限值0.1ppm濃度（parts per million）的三分之一，在保證消殺效果的同時，不會對人體健康產生影響。

該技術利用不同食用菌子實體或加工副產物，制作不同功效的食用菌系列 凍干方便菌湯，適用于食品加工企業、凍干食品加工企業、果蔬加工企業。解 決了生鮮果、菜、菌加工副產物綜合高效利用問題；將生鮮果、菜、菌的營養 與保健功效與糕點、面點相結合，改善和提高了普通糕點及面食制品的營養與 功能；增加了糕點及面食制品的花色品種，以滿足消費者的多樣化需求。該技 術可直接對生鮮果、菜、菌加工副產物進行濕法打漿利用，省去了脫水干燥與 粉碎工序，簡化了工藝流程，降低了加工能耗。通過打發順序的調整和有關配 料的應用，提高了制品的性能，保護了原料中的營養與功效成分。

本實用新型涉及一種乳酸菌復合菌劑的制備裝置，包括外箱體，外箱體頂部設置有蒸汽接口，外箱體內上部設置有上端開口的原料箱，原料箱通過管道連接有位于其下方的混合箱，混合箱兩端均通過轉軸轉動固定在固定板上，混合箱底部設置有凸輪，凸輪連接有位于外箱體外的驅動裝置，混合箱通過管道連接有菌種箱和培養箱，菌種箱通過管道與培養箱相連，菌種箱連接有伸出外箱體外的接種管，培養箱底部設置有加熱裝置，加熱裝置與控制器相連；本實用新型通過將原料箱、混合箱、菌種箱和培養箱均設置在外箱體內，方便進行蒸汽滅菌消毒，保證培養過程中的無菌無氧環境，凸輪驅動混合箱搖晃，避免傳統攪拌葉污染培養液的隱患。

本項目涉及功能性醋酸菌/乳酸菌及其發酵調控技術，可用于果蔬飲品、酵素、新型調味品的發酵制造。水果、蔬菜等農產品由于其保質期短，運輸成本高，較適宜于在原產地或產地附近進行深加工，以延長保質期及產品附加值。發酵類果蔬飲品由于經過微生物處理，在口味、質地以及營養成分等方面均得到了顯著改善，其中果蔬類益生菌類發酵飲品，更是得到關注健康的消費人群的青睞。然而目前市場中的發酵果蔬汁類產品，魚龍混雜，很多產品存在發酵程度不高；高度依賴后調配；微生物混亂及發酵過程控制不科學；食品安全性不能得到保障等問題。 針對這一類型的產品，本項目從發酵菌種、發酵工藝、功能成分分析以及產品標準化等方面系統的進行了研發。 1）豐富的菌種：本課題組擁有近百株背景明確、安全可靠、發酵性能優良 的微生物，形成了完備的釀造用菌種庫，包括乳酸菌、醋酸菌、酵母菌、米曲霉等。可以針對不同的發酵原料以及最終產品口感及質構的要求，選擇一種益生菌或復合發酵菌種，實現個性化的定制需求。 2）科學工藝：通過科學的發酵工藝及過程控制，實現了乳酸菌等微生物的高密度培養，活菌數可達 100 億/ml。大幅降低生產成本和周期，混菌發酵可由幾個月縮短至 10 天內，乳酸菌發酵縮短至 24 小時內。實現高效的物質轉化，總酸可以達到 6%，提高產品品質及生產穩定性。 3）成分分析：建立了完備的發酵產品成分分析技術平臺。針對與產品風味、以及腸道調節、增強免疫等健康功能緊密相關的有機酸、短鏈脂肪酸、多酚、多肽等功能成分進行精確定量分析以及健康功能評價。 4）產品風味: 本課題組研發的果蔬發酵產品口味濃郁、發酵特色明顯，無不良異味。避免了發酵后的過度調配及添加劑的使用，即可達到較優的感官要求。符合健康、綠色的現代加工食品的需求。 

其他成果/n一種從柚子皮中提取醇溶糖的方法，包括如下步驟：1)以干燥、粉碎的柚子皮為原料，以乙醇水溶液為溶劑，在室溫下進行浸提，過濾后得濾餅和浸提液；2)浸提液經減壓旋轉濃縮得濃縮液；3)上大孔樹脂柱，將黃酮、色素類物質吸附分離，用蒸餾水沖洗大孔樹脂柱，收集柱后有效餾分液；4)將柱后有效餾分液再次進行減壓旋轉濃縮得初級醇溶糖產品，經在?60℃～?105℃溫度條件下放置24h～72h和室溫真空干燥，得醇溶糖產品。本發明采用乙醇水溶劑進行浸提，可避免蛋白質等極性物的浸出；浸提液經濃縮后，進行大劑量上柱，可以去除黃酮和色素等物質，得到產率較大、純度較高的醇溶糖；具有單批次處理量大，提取成本低的特點。

癌癥已成為公眾健康的重大殺手，每年因癌癥死亡的人數接近1000萬，傳統的放療、化療由于過高的毒副作用，外科手術部位有限而難以有效治療，靶向藥物的發展極大推動了腫瘤治療，然而也存在易產生耐藥性等問題。免疫療法作為新興的腫瘤治療策略，具有精準打擊、低毒副作用、不易產生耐藥等優點逐步受到關注，其中溶瘤病毒能夠選擇性在腫瘤細胞中復制而不破壞正常細胞，因而具有很大的應用前景（詳細內容見前期推送科普系列——溶瘤病毒腫瘤治療）。目前許多溶瘤病毒以實體瘤為治療靶標，而應用于血液腫瘤的成功案例卻很少。近日，吉林大學生命科學學院于湘暉課題組在國內主辦的SCI雜志Signal Transduction and Targeted Therapy上在線發文，題為“Enhancing the antitumor activity of an engineered TRAIL-coated oncolytic adenovirus for treating acute myeloid leukemia”，該研究構建了表達TRAIL融合蛋白的溶瘤腺病毒，與人參皂苷Rh2聯用，實現選擇性殺傷血液腫瘤，為白血病的治療提供了新思路。急性髓系白血病（AML）是髓系造血干細胞或祖細胞的惡性病變，原始細胞異常增生、分化。盡管一線治療、鞏固化療的方案能夠完全緩解許多患者病癥，但是仍有部分患者無明顯療效，還有一些患者存在復發情況，亟需新的治療方式。之前的研究中，研究者曾構建了表面展示腫瘤壞死因子相關凋亡誘導配體（TRAIL）的腺病毒，能夠結合腫瘤表面死亡受體DR4和DR5，誘導細胞凋亡，減弱病毒肝臟趨向性。為了更好評估病毒載體的感染與復制造成的影響，研究者通過流式細胞儀分析了病灶內分離的AML細胞上的TRAIL受體（死亡受體DR4/5、誘餌受體DcR1/2）和腺病毒受體（CAR、整合素 αvβ3 和整合素αvβ5），發現多數表達中等水平TRAIL受體，培養細胞系也有類似現象，而正常粒細胞、T細胞這兩類受體表達很低，因此選擇TRAIL表面展示腺病毒能夠較好進行靶向治療。研究者為構建溶瘤腺病毒，通過將腺病毒A3衣殼蛋白IX插入“拉鏈結構”，使得TRAIL能夠與“拉鏈結構”偶聯展示在衣殼蛋白表面。由于只有約17%的衣殼蛋白連接上了TRAIL，研究者試圖采用新的策略：在大腸桿菌中表達可溶性TRAIL-“拉鏈結構”融合蛋白，再將可溶性的蛋白與病毒粒子孵育，離心后分離表面覆蓋可溶性TRAIL的腺病毒粒子。通過變性凝膠電泳、高效液相色譜、斑點雜交等證實了改造的腺病毒zA4載有活性更高的TRAIL。細胞實驗也證明zA4相較于原來的版本A3、A4侵染能力、特異性顯著提高。細胞結合試驗用于評估侵染活性，證明了攜帶TRAIL顯著促進了腺病毒的內吞；定量PCR試驗用于評估病毒復制能力，zA4在癌細胞中復制顯著強于其他載體。為有效評估zA4載體抗白血病活性，在不同感染復數下以不同載體侵染培養AML細胞系，結果發現zA4顯著誘導培養細胞的凋亡。對臨床分離原代AML細胞深入探究，zA4顯著抑制了大部分AML細胞的增殖，然而值得注意的是，少部分不表達死亡受體的細胞無明顯變化。溶瘤病毒能否在體內發揮作用直接決定了其是否具有臨床價值，基于之前的細胞實驗，研究者對皮下移植造模小鼠注射了腺病毒載體，發光成像和病毒基因組分析均證實了載體腫瘤組織靶向性。zA4處理小鼠顯著抑制腫瘤生長，正常器官組織形態學、生化特征均未變化，因此未產生肝損傷。同時還觀察到凋亡重要因子caspase-3水平顯著上調。在更加真實的小鼠白血病模型中，也觀察到相似的結果，病毒在腫瘤消失后也并不會長時間存在。然而總有一些原代AML細胞TRAIL表達量很低，影響zA4的效果。聯系之前的研究，人參皂苷Rh2能夠誘導白血病細胞死亡受體表達和細胞毒性，研究者就試圖通過Rh2增強TRAIL誘導的細胞死亡。通過IC50測定、信號通路分析證實了存在協同效應，在細胞、小鼠水平上都得到了證實，兩者聯合使用促進白血病腫瘤的凋亡。該研究通過優化載體結構、聯合用藥等方式增強了溶瘤腺病毒的活性，拓寬了溶瘤病毒的潛在適應癥范圍，后續深入的分子機制探究以及療效的評估將有助于為白血病治療開辟新的道路。

1. 痛點問題 目前含鋅產品以金屬鋅和普通氧化鋅為主，存在產品價廉、結構單一、附加值低等問題。受技術經濟條件限制，性能優異、附加值高的先進含鋅材料如氧化鋅晶須等，至今尚未得到大規模工業應用。在晶須氧化鋅制備方面，前人雖已做大量工作，但多以鋅鹽或鋅為原料，存在原料利用率和晶須制備效率低、副產物和廢水需處理等環境和經濟效益問題，制約了相關技術的產業化發展。 2. 解決方案 以普通鋅鹽為原料、無機堿水溶液為溶劑，在室溫條件下進行活化堿溶, 制得含活性氧化鋅的懸浮液，然后加入促溶劑和晶型控制劑, 在低溫水熱條件下, 通過溶解-定向結晶途徑制得純度大于98%、長徑比大于10的氧化鋅晶須。 合作需求 資金需求： 1）中試項目，100噸/年氧化鋅晶須，需投資1000-1500萬元； 2）示范生產項目，2000噸/年氧化鋅晶須，需投資1億元。 目標企業： 1）原料端，地方鋅冶煉廠、化工廠等企業； 2）市場端，塑料/橡膠/涂料/紡織公司、合金企業、新能源公司、精密器件、醫療企業等。

農業生產中許多病害發生、發展嚴重，目前在生產中仍以化學防治為主，由于田間化學用藥次數的提高，病菌已產生明顯的抗藥性。如番茄灰霉病是由灰葡萄孢菌(Botrytis cinerea)侵染引起的，是番茄生產中的主要病害，嚴重影響番茄的產量及品質。由于缺乏抗灰霉病的抗原材料，通過常規方法很難育成番茄灰霉病的抗性品種。傳統的化學防治不僅高殘留、高污染，且對葉圍有益微生物區系造成破壞，自然抗病能力進一步減弱。隨著人們生活水平的提高，對番茄等果蔬產品的品質要求越來越高，綠色和有機食品逐漸成為消費市場的主流，市場潛力巨大。在食品安全、環境保護、農業可持續發展的時代潮流下，研發新型生物農藥逐步取代化學農藥已成為農業生產的重要目標，也是經濟和社會發展的必然趨勢。 利用生防微生物及其次生代謝產物是生物防治的重要手段，我國和世界上許多國家已有商品化微生物農藥產品。目前對于番茄灰霉病的微生物防治研究多數處于實驗室和溫室階段，田間應用的極少，多數菌劑在田間應用過程中防效不穩，這是制約微生物菌劑開發應用的一個瓶頸。此外，多數研究只是針對某一種病害，具有廣譜抗性的菌株很少。本實驗室在土壤中分離出一株新的粉紅粘帚菌（WY-1），初步研究表明，該菌對番茄灰霉病、葉霉病、枯萎病、黃萎病和綿疫病等病原菌均有抑制作用（已獲專利，專利號ZL2009 1 0072862.4）該菌株是可通過多種機制共同作用抑制數種植物病原菌的生防菌，能有效的防治番茄、辣椒等多種作物的灰霉病、葉霉病、枯萎病、黃萎病和綿疫病等，同時具有較好的促生作用，具有一菌多效的特點。其作用機制包括競爭、重寄生、溶菌、拮抗和誘導抗性等。由于該生物制劑是一種廣譜抗性的生防菌劑，對農業生產具有重要的社會意義。這種以防治番茄灰霉病為主的廣譜性生防菌劑，可以有效的控制保護地生產病害的發生，在滿足菜籃子需求的基礎上，更保證了有機蔬菜的安全生產。