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阿奇霉素是半合成的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，通過(guò)阻礙細(xì)菌轉(zhuǎn)肽過(guò)程，從而抑制蛋白質(zhì)的合成達(dá)到抑菌作用，適用于混合性感染的治療。本品具有良好的藥物動(dòng)力學(xué)特征，每天只需口服一次，患者用藥比較方便。阿奇霉素在上市后的十幾年里，全球的銷售額穩(wěn)步上升，在2000年全球處方藥市場(chǎng)上阿奇霉素排名第25位，銷售額為13.82億美元，進(jìn)入“重磅炸彈”行列，2003年達(dá)到頂峰，高達(dá)20.10億美元。阿奇霉素在我國(guó)的臨床成就得到了肯定，從而在全身抗感染用藥中占有重要的地位，目前已成為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素中的領(lǐng)先品種。阿奇霉素口感極苦而且留味持久，很不舒適。目前上市的口腔崩解片、分散片、干懸劑、顆粒劑等由于不能解決矯味問(wèn)題，沒有贏得市場(chǎng)。我們開發(fā)的無(wú)味阿奇霉素混懸劑，系采用可工業(yè)化的制劑新技術(shù)，口感舒適無(wú)苦味，具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，已申請(qǐng)專利,專利申請(qǐng)?zhí)枮?00610037717.9。原產(chǎn)品2005年6月獲FDA批準(zhǔn)上市由輝瑞公司研發(fā)。

技術(shù)簡(jiǎn)介：本發(fā)明屬于分離機(jī)械，涉及一種具有從雨水中分離沉積物和漂浮物功能的旋流井，包括井筒、外筒、旋流器和支撐筋板。所述井筒上在同一水平面上預(yù)埋進(jìn)水管和出水管。所述外筒置于井筒內(nèi)。所述旋流器依靠支撐筋板同軸固定在外筒里面。旋流器的入口伸出外筒并套在井筒上預(yù)埋的進(jìn)水管上。本發(fā)明既能分離沉渣又能分離浮渣，操作彈性大，且不易堵塞、結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、裝拆方便、清渣容易。

其他成果/n一種從柚子皮中提取醇溶糖的方法，包括如下步驟：1)以干燥、粉碎的柚子皮為原料，以乙醇水溶液為溶劑，在室溫下進(jìn)行浸提，過(guò)濾后得濾餅和浸提液；2)浸提液經(jīng)減壓旋轉(zhuǎn)濃縮得濃縮液；3)上大孔樹脂柱，將黃酮、色素類物質(zhì)吸附分離，用蒸餾水沖洗大孔樹脂柱，收集柱后有效餾分液；4)將柱后有效餾分液再次進(jìn)行減壓旋轉(zhuǎn)濃縮得初級(jí)醇溶糖產(chǎn)品，經(jīng)在?60℃～?105℃溫度條件下放置24h～72h和室溫真空干燥，得醇溶糖產(chǎn)品。本發(fā)明采用乙醇水溶劑進(jìn)行浸提，可避免蛋白質(zhì)等極性物的浸出；浸提液經(jīng)濃縮后，進(jìn)行大劑量上柱，可以去除黃酮和色素等物質(zhì)，得到產(chǎn)率較大、純度較高的醇溶糖；具有單批次處理量大，提取成本低的特點(diǎn)。

癌癥已成為公眾健康的重大殺手，每年因癌癥死亡的人數(shù)接近1000萬(wàn)，傳統(tǒng)的放療、化療由于過(guò)高的毒副作用，外科手術(shù)部位有限而難以有效治療，靶向藥物的發(fā)展極大推動(dòng)了腫瘤治療，然而也存在易產(chǎn)生耐藥性等問(wèn)題。免疫療法作為新興的腫瘤治療策略，具有精準(zhǔn)打擊、低毒副作用、不易產(chǎn)生耐藥等優(yōu)點(diǎn)逐步受到關(guān)注，其中溶瘤病毒能夠選擇性在腫瘤細(xì)胞中復(fù)制而不破壞正常細(xì)胞，因而具有很大的應(yīng)用前景（詳細(xì)內(nèi)容見前期推送科普系列——溶瘤病毒腫瘤治療）。目前許多溶瘤病毒以實(shí)體瘤為治療靶標(biāo)，而應(yīng)用于血液腫瘤的成功案例卻很少。近日，吉林大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院于湘暉課題組在國(guó)內(nèi)主辦的SCI雜志Signal Transduction and Targeted Therapy上在線發(fā)文，題為“Enhancing the antitumor activity of an engineered TRAIL-coated oncolytic adenovirus for treating acute myeloid leukemia”，該研究構(gòu)建了表達(dá)TRAIL融合蛋白的溶瘤腺病毒，與人參皂苷Rh2聯(lián)用，實(shí)現(xiàn)選擇性殺傷血液腫瘤，為白血病的治療提供了新思路。急性髓系白血病（AML）是髓系造血干細(xì)胞或祖細(xì)胞的惡性病變，原始細(xì)胞異常增生、分化。盡管一線治療、鞏固化療的方案能夠完全緩解許多患者病癥，但是仍有部分患者無(wú)明顯療效，還有一些患者存在復(fù)發(fā)情況，亟需新的治療方式。之前的研究中，研究者曾構(gòu)建了表面展示腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體（TRAIL）的腺病毒，能夠結(jié)合腫瘤表面死亡受體DR4和DR5，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，減弱病毒肝臟趨向性。為了更好評(píng)估病毒載體的感染與復(fù)制造成的影響，研究者通過(guò)流式細(xì)胞儀分析了病灶內(nèi)分離的AML細(xì)胞上的TRAIL受體（死亡受體DR4/5、誘餌受體DcR1/2）和腺病毒受體（CAR、整合素 αvβ3 和整合素αvβ5），發(fā)現(xiàn)多數(shù)表達(dá)中等水平TRAIL受體，培養(yǎng)細(xì)胞系也有類似現(xiàn)象，而正常粒細(xì)胞、T細(xì)胞這兩類受體表達(dá)很低，因此選擇TRAIL表面展示腺病毒能夠較好進(jìn)行靶向治療。研究者為構(gòu)建溶瘤腺病毒，通過(guò)將腺病毒A3衣殼蛋白IX插入“拉鏈結(jié)構(gòu)”，使得TRAIL能夠與“拉鏈結(jié)構(gòu)”偶聯(lián)展示在衣殼蛋白表面。由于只有約17%的衣殼蛋白連接上了TRAIL，研究者試圖采用新的策略：在大腸桿菌中表達(dá)可溶性TRAIL-“拉鏈結(jié)構(gòu)”融合蛋白，再將可溶性的蛋白與病毒粒子孵育，離心后分離表面覆蓋可溶性TRAIL的腺病毒粒子。通過(guò)變性凝膠電泳、高效液相色譜、斑點(diǎn)雜交等證實(shí)了改造的腺病毒zA4載有活性更高的TRAIL。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)也證明zA4相較于原來(lái)的版本A3、A4侵染能力、特異性顯著提高。細(xì)胞結(jié)合試驗(yàn)用于評(píng)估侵染活性，證明了攜帶TRAIL顯著促進(jìn)了腺病毒的內(nèi)吞；定量PCR試驗(yàn)用于評(píng)估病毒復(fù)制能力，zA4在癌細(xì)胞中復(fù)制顯著強(qiáng)于其他載體。為有效評(píng)估zA4載體抗白血病活性，在不同感染復(fù)數(shù)下以不同載體侵染培養(yǎng)AML細(xì)胞系，結(jié)果發(fā)現(xiàn)zA4顯著誘導(dǎo)培養(yǎng)細(xì)胞的凋亡。對(duì)臨床分離原代AML細(xì)胞深入探究，zA4顯著抑制了大部分AML細(xì)胞的增殖，然而值得注意的是，少部分不表達(dá)死亡受體的細(xì)胞無(wú)明顯變化。溶瘤病毒能否在體內(nèi)發(fā)揮作用直接決定了其是否具有臨床價(jià)值，基于之前的細(xì)胞實(shí)驗(yàn)，研究者對(duì)皮下移植造模小鼠注射了腺病毒載體，發(fā)光成像和病毒基因組分析均證實(shí)了載體腫瘤組織靶向性。zA4處理小鼠顯著抑制腫瘤生長(zhǎng)，正常器官組織形態(tài)學(xué)、生化特征均未變化，因此未產(chǎn)生肝損傷。同時(shí)還觀察到凋亡重要因子caspase-3水平顯著上調(diào)。在更加真實(shí)的小鼠白血病模型中，也觀察到相似的結(jié)果，病毒在腫瘤消失后也并不會(huì)長(zhǎng)時(shí)間存在。然而總有一些原代AML細(xì)胞TRAIL表達(dá)量很低，影響zA4的效果。聯(lián)系之前的研究，人參皂苷Rh2能夠誘導(dǎo)白血病細(xì)胞死亡受體表達(dá)和細(xì)胞毒性，研究者就試圖通過(guò)Rh2增強(qiáng)TRAIL誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡。通過(guò)IC50測(cè)定、信號(hào)通路分析證實(shí)了存在協(xié)同效應(yīng)，在細(xì)胞、小鼠水平上都得到了證實(shí)，兩者聯(lián)合使用促進(jìn)白血病腫瘤的凋亡。該研究通過(guò)優(yōu)化載體結(jié)構(gòu)、聯(lián)合用藥等方式增強(qiáng)了溶瘤腺病毒的活性，拓寬了溶瘤病毒的潛在適應(yīng)癥范圍，后續(xù)深入的分子機(jī)制探究以及療效的評(píng)估將有助于為白血病治療開辟新的道路。

1. 痛點(diǎn)問(wèn)題 目前含鋅產(chǎn)品以金屬鋅和普通氧化鋅為主，存在產(chǎn)品價(jià)廉、結(jié)構(gòu)單一、附加值低等問(wèn)題。受技術(shù)經(jīng)濟(jì)條件限制，性能優(yōu)異、附加值高的先進(jìn)含鋅材料如氧化鋅晶須等，至今尚未得到大規(guī)模工業(yè)應(yīng)用。在晶須氧化鋅制備方面，前人雖已做大量工作，但多以鋅鹽或鋅為原料，存在原料利用率和晶須制備效率低、副產(chǎn)物和廢水需處理等環(huán)境和經(jīng)濟(jì)效益問(wèn)題，制約了相關(guān)技術(shù)的產(chǎn)業(yè)化發(fā)展。 2. 解決方案 以普通鋅鹽為原料、無(wú)機(jī)堿水溶液為溶劑，在室溫條件下進(jìn)行活化堿溶, 制得含活性氧化鋅的懸浮液，然后加入促溶劑和晶型控制劑, 在低溫水熱條件下, 通過(guò)溶解-定向結(jié)晶途徑制得純度大于98%、長(zhǎng)徑比大于10的氧化鋅晶須。 合作需求 資金需求： 1）中試項(xiàng)目，100噸/年氧化鋅晶須，需投資1000-1500萬(wàn)元； 2）示范生產(chǎn)項(xiàng)目，2000噸/年氧化鋅晶須，需投資1億元。 目標(biāo)企業(yè)： 1）原料端，地方鋅冶煉廠、化工廠等企業(yè)； 2）市場(chǎng)端，塑料/橡膠/涂料/紡織公司、合金企業(yè)、新能源公司、精密器件、醫(yī)療企業(yè)等。

        技術(shù)成熟度：技術(shù)突破         目前的潮流能發(fā)電機(jī)組以直驅(qū)液壓變槳及帶變速箱的液壓變槳為主，其發(fā)電機(jī)和變速箱均采取機(jī)械動(dòng)密封方式進(jìn)行密封防水處理，海洋環(huán)境下，機(jī)械動(dòng)密封的可靠性和運(yùn)行效率往往沖突，密封層級(jí)多運(yùn)行阻力大，效率低，密封層級(jí)少，密封可靠性差，機(jī)組的運(yùn)行可靠性大大降低。光伏、波浪、海流一體化集成發(fā)電，波浪能與海流能水輪機(jī)對(duì)轉(zhuǎn)并通過(guò)磁力耦合驅(qū)動(dòng)發(fā)電機(jī)增速，具有多能互補(bǔ)、高效獲能、轉(zhuǎn)換效率高、結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、運(yùn)行可靠等特點(diǎn)，為規(guī)模化海洋能開發(fā)提供創(chuàng)新型設(shè)計(jì)。         意向開展成果轉(zhuǎn)化的前提條件：中試放大及產(chǎn)業(yè)化工藝開發(fā)資金支持

奧美拉唑是瑞典科學(xué)家在世界上第一個(gè)應(yīng)用于臨床的質(zhì)子泵抑制劑。１９８８年上市后，由于它的抑酸作用強(qiáng)、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)、有高度選擇性，臨床觀察顯示能更快地緩解疼痛，更快地使?jié)冇希腋弊饔梅浅Ｐ。虼顺蔀槲讣笆改c潰瘍、反流性食管病和幽門螺桿菌感染等疾病的首選藥物，被譽(yù)為“酸相關(guān)性疾病治療的金標(biāo)準(zhǔn)”，其口服制劑——緩釋腸溶膠囊和腸溶片在世界范圍內(nèi)暢銷。隨著該藥品的專利保護(hù)到期，國(guó)內(nèi)已相繼注冊(cè)和上市。但由于奧美拉唑易氧化變色，產(chǎn)品上市后制劑的穩(wěn)定性一直是國(guó)內(nèi)企業(yè)生產(chǎn)技術(shù)的難題。我們經(jīng)兩年多的研究，開發(fā)出制備奧美拉唑緩釋腸溶膠囊和腸溶片的配方、制備工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（草案），制劑的穩(wěn)定性預(yù)測(cè)有效期為3年。

中試階段/n人體血管總長(zhǎng)約9.6萬(wàn)千米，可繞赤道2.7圈。在人類所有的疾病中，因血液循環(huán)不暢造成的疾病占67%，我國(guó)每年約有700萬(wàn)人死于心腦血管相關(guān)疾病，患病總?cè)藬?shù)超過(guò)3億，2015年全球心腦血管疾病相關(guān)市場(chǎng)超過(guò)1萬(wàn)億美元。心腦血管疾病屬社會(huì)重大疾病，嚴(yán)重危害國(guó)民健康，QK纖溶酶的產(chǎn)業(yè)化對(duì)于心腦血管疾病的預(yù)防和治療具有重大的社會(huì)意義，同時(shí)具有巨大的市場(chǎng)應(yīng)用前景和價(jià)值。新一代溶栓蛋白酶枯草桿菌QK纖溶酶從上千株菌株中篩選得到枯草芽孢桿菌Subtilisin-QK，發(fā)酵產(chǎn)生

本項(xiàng)目是系列纖維素基醫(yī)用腸溶包衣材料及其納米纖維的制造技術(shù)。首先以天然棉纖維素為原材料, 通過(guò)成熟技術(shù)制備pH敏感性智能材料羥烷基烷基纖維素醋酸琥珀酸酯(HPMCAS/HEMCAS)、羥烷基烷基纖維素鄰苯二甲酸酯(HPMCP/ HEMCP)、羥烷基烷基纖維素醋酸鄰苯二甲酸酯(HPMCAP/HEMCP)、羥烷基烷基纖維素偏苯三甲酸酯(HPMCT/HEMCT)等系列pH值（3.5-6.8）溶液敏感的功能材料，可作為腸溶包衣或特殊環(huán)境監(jiān)測(cè)用材料。產(chǎn)品為白色、無(wú)臭無(wú)味的顆粒；不溶于水、酸性溶液，在pH4.0