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（S）-異丙甲草胺屬氯乙酰胺類芽前除草劑，是一手性農(nóng)藥，其活性是普通外消旋體異丙甲草胺的1.4~1.6倍，在世界范圍內(nèi)正逐步取代異丙甲草胺外消旋體。因此該農(nóng)藥也被稱為理想的綠色農(nóng)藥。以2-甲基-6-乙基苯胺（MEA）、甲氧基丙酮、氯乙酰氯和手性催化劑為主要原料，通過縮合、不對稱氫化、酰胺化等步驟合成（S）-異丙甲草胺，建成年產(chǎn)3000噸工業(yè)化生產(chǎn)裝置。產(chǎn)品經(jīng)江蘇省農(nóng)藥產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)督檢測站檢測，符合Q/320623 NT004-2013標準規(guī)定要求。

研究方向：電膜分離過程在水質(zhì)凈化、純化、廢水深度處理和特種化 工分離中的應用；膜法清潔生產(chǎn)技術；新型集成膜過程的開發(fā)及應用 研究（純水與超純水制備、水深度軟化、海水及苦咸水淡化、基于“膜 -電”耦合的有機酸、有機堿。 項目簡介： 近年來，在海水淡化、苦鹵水和眾多工業(yè)廢水處理領域，高含鹽 水體的處理正迅速成為相關行業(yè)發(fā)展的制約瓶頸。諸如濃海水的減量 化再濃縮、苦鹵水濃縮、高含鹽工業(yè)廢水脫鹽或鹽濃縮等，在操作壓 力、防腐、安全性、經(jīng)濟型、技術指標等方面均已超出了常規(guī)反滲透 技術的能力。即使采用代價高昂的高壓反滲透技術，其所獲得的濃縮 液質(zhì)量濃度一般也低于 8-10%，對濃縮液減量化的作用有限。 本項目針對高壓反滲透難以處理高含鹽水體的固有缺陷，以及常 規(guī)電滲析（ED）技術在處理高含鹽水體時難以克服的電流泄露、高電耗、異相離子膜電阻較高、電極室電壓降大等不足，在多年電驅(qū)動膜 技術及設備研發(fā)、應用的成果基礎上，開發(fā)節(jié)能型、高可靠、高電流 效率的新型超能電滲析（SED）成套技術與關鍵裝備，采用 100%國 產(chǎn)化材料實現(xiàn)批量生產(chǎn)，濃縮液質(zhì)量濃度達到 20%水平，總體達到國 際先進水平。 項目特色： 

【發(fā) 明 人】李念光；唐于平；段金廒【摘要】本發(fā)明涉及藥物化學研究領域，具體涉及一類新型的基于體內(nèi)代謝機制的燈盞乙素苷元甲基化產(chǎn)物以及它的制備方法和在防治血栓藥物中的應用。藥理實驗結果表明，本發(fā)明提供的燈盞乙素苷元甲基化產(chǎn)物具有較好的溶解性以及抗氧化、抑制細胞損傷等藥理作用，可開發(fā)成新的防治血栓性疾病的藥物。

以2-甲基-6-乙基苯胺（MEA）、甲氧基丙酮、氯乙酰氯和手性催化劑為主要原料，通過縮合、不對稱氫化、酰胺化等步驟合成（S）-異丙甲草胺。創(chuàng)新開發(fā)出結構新穎的手性雙膦配體催化劑，不對稱氫化反應S/C達1.12×105，氫化產(chǎn)物 ee%值達91.4%，反應壓力由文獻報道的4.5-5.5MPa降至3.0MPa，具有活性高、對映體選擇性好的優(yōu)點；開發(fā)出無溶劑連續(xù)不對稱催化氫化技術，將環(huán)流反應器與自動化控制技術集成，生產(chǎn)效率高；開發(fā)出外消旋阻止技術進行酰胺化，產(chǎn)品ee%值達88.2%；各步反應收率高，總收率達92.7%（以MEA計）。擁有2項中國發(fā)明專利授權.

《美國國家科學院院刊》（ PNAS）在線發(fā)表了清華大學醫(yī)學院生物醫(yī)學工程系和清華-北大生命聯(lián)合中心杜亞楠教授研究組題為“纖維化擴展中旁張力信號介導的肌成纖維細胞和纖維細胞通訊”(Matrix-transmitted paratensile signaling enables myofibroblast-fibroblast crosstalk in fibrosis expansion)的研究長文。該研究應用單細胞力學刺激和體外仿生模型結合數(shù)學模型計算，系統(tǒng)探究了基質(zhì)材料介導的力學信號在細胞間通訊的時空作用模式、分子基礎，及其在纖維化發(fā)展蔓延過程中的作用，為細胞間力學信號介導的成纖維細胞（FB）-肌成纖維細胞(MF)互作提供了直接證據(jù)，并將這種纖維化發(fā)展進程中基質(zhì)纖維介導的新型細胞間通訊模式命名為 “旁張力信號”（Paratensile signaling）。組織器官在受到損傷之后，會發(fā)生損傷修復，誘發(fā)組織纖維化。如果沒有有效的控制措施，慢性纖維化疾病會最終導致組織硬化，誘發(fā)器官衰竭。有研究表明，在現(xiàn)代社會死亡病例中有將近50%與組織器官的慢性纖維化相關，包括此次新冠肺炎，會伴有肺部纖維化，重癥患者纖維化進一步蔓延可導致呼吸衰竭，肺部纖維化也是愈后后遺癥的重要風險因素之一。成纖維細胞的持續(xù)激活是各類組織纖維化中的主要誘因，在組織器官受到損傷或病毒感染之后，組織內(nèi)的成纖維細胞FB會受到“旁分泌因子”（paracrine factors），例如TGF-b，PDGF等誘導，激活分化成為肌成纖維細胞MF，并分泌大量的細胞因子及細胞外基質(zhì)，造成更廣泛的成纖維細胞激活和組織硬化，進而引起組織器官內(nèi)纖維化區(qū)域蔓延。除了感知化學信號，部分研究顯示體外細胞會導致細胞外基質(zhì)生物化學及生物物理性質(zhì)的改變，也有研究表明細胞能夠感受細胞外基質(zhì)的物理特性，比如硬度、粘彈性等并作出響應。2017年，杜亞楠課題組發(fā)表于《自然·材料》的研究發(fā)現(xiàn)，在肝臟纖維化早期，肝竇內(nèi)皮細胞可通過膠原纖維束傳遞力學信號激活星型細胞，導致肝臟纖維化蔓延。但是到目前為止，纖維化進展過程中細胞外基質(zhì)材料介導的細胞間力學通訊的模式是否保守，以及其在組織器官內(nèi)的蔓延模式、相關分子機制尚不明確。圖1 組織纖維化擴展中旁張力信號介導的細胞間機械通訊示意圖旁張力信號包含三個過程，一、力學信號的產(chǎn)生；二、力學信號在細胞外基質(zhì)傳遞；三、周圍細胞接受力學信號刺激作出響應。此過程介導了纖維化區(qū)域在組織內(nèi)的擴張蔓延。研究團隊首先在單細胞和多細胞水平上，通過統(tǒng)計FB和MF細胞收縮力和互作結果，顯示細胞間存在基于膠原纖維化介質(zhì)的細胞間通訊。為了進一步證明細胞間的機械通訊行為，團隊建立了基于原子力顯微鏡可通過膠原纖維對單細胞施加可控、細胞級別力刺激的研究平臺，利用該平臺盡可能去除旁分泌等化學信號對細胞造成的影響。團隊研究了來源于不同組織（肝臟、心臟和皮膚）的成纖維細胞對于旁張力信號的響應模式，即旁張力信號作用機制的三個過程：力的產(chǎn)生-力學信號在細胞外基質(zhì)傳遞-臨近細胞感受力學信號作出響應；研究發(fā)現(xiàn)距離施力細胞70微米 之外的細胞能在1秒之內(nèi)對旁張力信號作出響應，并且初步證明細胞表面膠原蛋白受體Integrin/DDR2和機械力敏感鈣離子通道Pizeo1介導了細胞間力學信號向細胞內(nèi)生物化學信號的轉變。 基于實驗現(xiàn)象，團隊進一步建立了基于單純旁張力的數(shù)學模擬計算方法（Fibroblast - Myofibroblast Populated Collagen Lattice model, FMPCL），利用該數(shù)學模型可重現(xiàn)體外實驗結果，包括細胞力產(chǎn)生、膠原纖維束的聚集及旁張力信號介導的成纖維細胞的激活，同時可預測在單細胞、多細胞水平下細胞間作用距離對于細胞激活的程度。在細胞水平研究的基礎上，進一步結合微加工技術、組織工程手段和報告基因系統(tǒng)，分別構建了可模擬纖維化蔓延界面的體外纖維化灶擴展（ fibrotic foci expansion）模型和可模擬心臟纖維化擴展的體外仿生模型，并結合數(shù)學仿真，發(fā)現(xiàn)在纖維化組織和正常組織交界面（border zone）存在廣泛的MF-BF細胞間旁張力通訊，導致界面不斷擴展、纖維化區(qū)域蔓延。使用激光切割技術切斷介質(zhì)膠原纖維束，能夠顯著的阻斷纖維化區(qū)域的蔓延。同樣，阻斷細胞間旁張力通訊能夠抑制體外仿生模型中心臟纖維化的蔓延，證明了旁張力信號在組織纖維化擴展蔓延中不可或缺的作用（圖2）。圖2 纖維化蔓延界面和心臟纖維化仿生體外組織模型和數(shù)學模型在纖維化蔓延界面體外（A）和數(shù)學模擬（B）仿生模型中，在未干預的情況下，纖維化區(qū)域呈現(xiàn)顯著蔓延并伴隨著成纖維細胞的激活。通過顯微切割技術切斷纖維化界面的膠原纖維阻斷旁張力信號，纖維化蔓延趨勢得到顯著抑制。同樣在模擬心臟心室壁的組織纖維化模型和數(shù)學模擬模型中（C），在未干預情況下均出現(xiàn)顯著纖維化蔓延，但是經(jīng)過小分子BAPN處理抑制膠原纖維重塑，纖維化區(qū)域的蔓延得到抑制。該研究為細胞外基質(zhì)材料介導的細胞間機械通訊提供了直接證據(jù)，“旁張力”細胞間通訊模式是對現(xiàn)有基于生化因子的“旁分泌”信號機制的重要補充（見視頻），為纖維化病理研究提供了新視角，為臨床干預纖維化疾病提供了新思路。清華大學醫(yī)學院生物醫(yī)學工程系教授、北大-清華生命聯(lián)合中心研究員杜亞楠為本論文通訊作者，杜亞楠研究組已畢業(yè)博士劉龍偉、碩士于鴻升為本文的共同第一作者。杜亞楠課題組已畢業(yè)博士趙輝、鄢曉君，在讀博士生龍藝、吳釗釗、尤志峰、周律等對此項工作有重要貢獻。該研究得到了北京市自然科學基金、北京市自然科學技術委員會和國家自然科學基金的資助。文章鏈接：https://www.pnas.org/content/early/2020/04/30/1910650117?from=groupmessage&isappinstalled=0

該系統(tǒng)采用虛擬現(xiàn)實技術，設計一種仿真的三維互動式的機車車輛制造、檢修及裝配工藝，并且針對機車或車輛段檢修特點，創(chuàng)造出專為檢修和檢修人員培訓服務的專用系統(tǒng)，并在該系統(tǒng)中整合具有國內(nèi)領先水平的機車車輛部件檢修質(zhì)量管理系統(tǒng)。在數(shù)字三維仿真工藝子系統(tǒng)中，實現(xiàn)車輛設備結構的模擬仿真。采用系統(tǒng)仿真和計算機可視化編程技術在計算機里建造所有相關機車車輛型號的整車及部件數(shù)字模型，對整車車體結構、轉向架、牽引傳動系統(tǒng)、制動系統(tǒng)、列車運行控制系統(tǒng)等車載設備組成、主要功能進行仿真。利用鼠標（或觸摸屏）與每個可操作零件進行交互，實現(xiàn)人機互動，電腦按檢修工藝流程，全真展現(xiàn)檢修的每一過程，檢修人員可以通過三維實物過程的演示及各種參數(shù)提示，決定每一步該做什么，做到什么程度。使學員在學習整車及各部件構造、原理的同時，掌握機車車輛相關知識，同時對車輛進行各部件檢修和故障處理。 項目主要應用范圍： 該系統(tǒng)主要應用于鐵路各路局的機務部門、機車車輛制造廠商以及機務段車輛段等相關部門檢修人員的培訓和檢修。該系統(tǒng)可以提高檢修工藝流程的直觀性、易掌握性，能幫助機務部門的技術人員避免檢修過程中漏修、漏檢情況的發(fā)生，有利于檢修人員的培訓工作，降低檢修工作對人員素質(zhì)的要求，全面提高檢修質(zhì)量，及時發(fā)現(xiàn)安全隱患，避免造成由于各部位、各環(huán)節(jié)、材料、配件消耗情況以及卡死等人為因素，提高成本渠道，節(jié)約檢修成本，降低勞動強度，增加各種統(tǒng)計數(shù)據(jù)的準確性。為管理者提供準確的決策依據(jù)。     部分系統(tǒng)產(chǎn)品展示： 雙層集裝箱制動裝置及車體總成三維實體設計 120型空氣制動機原理模擬系統(tǒng) K6轉向架動態(tài)拆裝系統(tǒng)（可進行360度旋轉、縮放以及手動人機交互拆裝）   柴油機三維模擬仿真及工作原理模擬系統(tǒng)        SK-160轉向架三維動態(tài)拆裝及檢修模擬系統(tǒng)