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基于 4- 羥基苯乙酸-3- 羥化酶突變體的基因工程大腸桿菌發 酵生產左旋多巴
帕金森病是一種是老年人群中常見的慢性、進行性、運動障礙性中樞神經系統疾病。帕金森病主要是由于大腦中缺乏多巴胺引起的．左旋多巴(Levodopa，L-dopa)為目前治療帕金森病的主要藥物．多巴胺不能夠通過血腦屏障到達大腦治療帕金森病，而 L-dopa 能夠通過血腦屏障，到達中樞神經系統，并在體內脫羧酶的作用下轉變為多巴胺，從而治療帕金森病．常見的治療帕金森病的藥物多為 L-dopa 及其與其他藥物的復合物，如美多芭、息寧等。在全球 500 強暢銷藥物市場中，抗帕金森治療市場超過 20 億美元。來源于大腸桿菌的 4-羥基苯乙酸-3-羥化酶（ p-hydroxyphenylacetate3-hydroxylase ，PHAH) 具有較寬的底物范圍，可以將 L-酪氨酸轉化為 L-dopa，反應單向進行，產物均為 L 型，且該酶不會進一步氧化 L-dopa。但由于 L-酪氨酸并不是 PHAH 的最適底物，該方法催化生成 L-dopa 反應速率慢，到目前文獻報道的最高產率為 12.5g/L，并不能實際生產應用。前期本實驗室通過對大腸桿菌芳香族氨基酸代謝途徑進行改造，已獲得從葡萄糖發酵生成 L-酪氨酸高產大腸桿菌菌株，發酵水平僅次于美國麻省理工學院與美國杜邦合作文獻報道的 L-酪氨酸發酵水平.本課題對 4-羥基苯乙酸-3-羥化酶進行突變改造，獲得了一催化反應速度大幅提升的突變體。在 L-酪氨酸的代謝途徑的基礎上，含 4-羥基苯乙酸-3-羥化酶突變體的大腸桿菌培養 38 小時轉化生成左旋多巴產率即可達 50g/L 以上，且培養發酵簡單易行為世界上首個采用此法可實現大規模工業應用的左旋多巴生產路線。目前左旋多巴市場價格約為50 萬/噸，此法生產成本遠低于左旋多巴市場價格。
北京科技大學
2021-04-13
北京大學生命科學學院季雄團隊鑒定RNA聚合酶II轉錄工廠控制因子RUVBL2
研究者通過多種質譜篩選鑒定和多學科技術證實，AAA+家族ATPase分子RUVBL2能夠直接控制活躍啟動子附近的Pol II轉錄工廠。
北京大學
2022-11-08
西北農林科技大學葡萄種質資源與育種團隊在葡萄霜霉菌RxLR效應蛋白致病機制研究方面取得新進展
該研究揭示了葡萄霜霉病菌RxLR型效應蛋白RxLR50253通過與結合并穩定宿主體內感病因子VpBPA1從而降低植物防御反應以促進感病。
西北農林科技大學
2022-10-13
南科大王培毅團隊與合作者在新一代新冠肺炎重組蛋白疫苗研究領域取得重要進展
南科大生物系、冷凍電鏡中心研究教授王培毅團隊與合作團隊在新冠肺炎疫苗研究領域取得重大突破，相關成果以“Protectiveprototype-BetaandDelta-OmicronchimericRBD-dimervaccinesagainstSARS-CoV-2“為題發表在國際頂尖學術期刊《細胞》上，這是該團隊今年以來與合作團隊在頂級期刊發表的第二篇關于新冠肺炎的研究論文。
南方科技大學
2022-05-09
一種具有可光致細胞脫附的二氧化鈦/白蛋白/生物信號分子復合涂層及其制備方法
本發明公開的具有可光致細胞脫附的二氧化鈦/白蛋白/生物信號分子復合涂層，自下而上依次有基底、二氧化鈦納米點層以及白蛋白與生物信號分子層，其中，二氧化鈦納米點層中二氧化鈦納米點的尺寸為20～300nm，密度為1.0×109～1×1011/cm2，白蛋白與生物信號分子層充滿二氧化鈦納米點之間的間隙，并覆蓋二氧化鈦納米點。其制備：包括制備二氧化鈦前驅體溶膠；依次將前驅體溶膠、白蛋白與生物信號分子的混合物旋涂在基底上并進行熱處理。該所得到的復合涂層具有良好的生物相容性有利于細胞的初始附著、增殖和后續脫附。可廣泛用于體外細胞培養和組織工程等生物醫學工程領域。
浙江大學
2021-04-13
同源染色體間的相互作用模式、三維結構、染色質動態、組蛋白修飾及其對基因表達的影響
該研究利用兩個不同品系小鼠雜交獲得雜交小鼠，構建雜交小鼠父本與母本的Hi-C、ChIP-seq、RNA-seq等組學數據。根據雜交小鼠的多態位點和小鼠品系特異基因型把雜交小鼠組學數據分成父本來源基因組和母本來源基因組，這樣就可以在單倍型水平構建三維基因組和研究基因調控。分析表明，同源染色體具有高度相似的相互作用模式，這種相互作用模式的相似性與其等位基因的共表達水平高度相關。
南方科技大學
2021-04-14
為新藥研發提供利器：復旦復雜體系多尺度研究院團隊發表超越谷歌“AlphaFold2”的蛋白質側鏈預測成果
在目前阿爾法折疊算法開源的情況下，復旦團隊的算法可以為任何蛋白質結構預測工作提供比阿爾法折疊更準確的側鏈模型，從而為蛋白質結構研究，尤其是基于蛋白結構的新藥設計工作提供了利器。
復旦大學
2021-12-17
S140G 突變型 KCNQ1 蛋白及其在篩選離子通道抑制劑和 促進劑中的應用
本發明公開了一種突變型 KCNQ1，即 S140G-KCNQ1。還公開了利用 KCNQ1 來篩選心肌 KCNQ1 鉀離子通道的抑制劑的方法，它包括步驟：（a）將（i）表達 KCNQ1 表達載體和 (ii)KCNE1 表達載體或 KCNE2 表達載體轉入哺乳動物細胞；（b）在轉化的哺乳動物細胞 的培養基中，添加候選物質，并測定添加前后的電生理鉀離子流，其中，如果加入候選 物質后的電生理鉀離子流減小，則表明該物質是心肌 KCNQ1 鉀通道的抑制劑。該方法可 快速篩選治療房顫的候選藥物。
同濟大學
2021-04-13
西湖大學工學院李子青團隊 CAMEO蛋白質結構預測競賽 三個月總成績全球第一
由瑞士生物信息研究所和巴塞爾大學聯合舉辦的全球持續蛋白質結構預測競賽CAMEO（Continous Automated Model EvaluatiOn），與CASP（Critical Assessment of Techniques for Protein Structure Prediction）并列為蛋白質結構預測領域的最重要的兩大權威競賽。
西湖大學
2022-11-29
官智、何延紅課題組在酶的非天然活性與有機電合成相結合的不對稱催化研究中取得新進展
近日，西南大學化學化工學院官智教授、何延紅教授與南寧師范大學黃初升教授開展合作，在國際頂尖化學期刊《德國應用化學》(AngewandteChemieInternationalEdition，)上在線發表了題為“MergingtheNon-NaturalCatalyticActivityofLipaseandElectrosynthesis:AsymmetricOxidativeCross-CouplingofSecondaryAmineswithKetones”（脂肪酶的非天然催化活性與電合成相結合：二級胺與酮的不對稱氧化交叉偶聯）的研究成果。
西南大學
2022-07-11