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結(jié)核病是由結(jié)核桿菌引起的感染性疾病，每年造成約1000萬人的新感染和180萬人死亡，在經(jīng)濟(jì)欠發(fā)達(dá)的國(guó)家尤為嚴(yán)重。結(jié)核病的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)每年約為120億美元。此外，耐多藥和廣泛耐藥結(jié)核病現(xiàn)在每年導(dǎo)致約25萬人死亡。在過去的40年里，只有兩種新藥，貝達(dá)喹啉（bedaquiline）和迪拉馬尼（delamanid）分別被FDA和EMA批準(zhǔn)用于治療耐多藥結(jié)核病（MDR-TB）。因此，迫切需要更有效的具有不同分子骨架的抗結(jié)核候選藥物。本項(xiàng)目涉及提供一種碳-芳基糖苷類抗結(jié)核化合物。所述化合物對(duì)結(jié)核桿菌展現(xiàn)出很好的抑制活性。還提供涉及一種抗結(jié)核化合物的合成方法，該方法采用化學(xué)全合成路線，這種匯聚式的合成路線可應(yīng)用于類似結(jié)構(gòu)化合物及相關(guān)衍生物的化學(xué)合成，為新型抗結(jié)核藥物開辟了廣闊發(fā)展空間。 具體地： 1） 通過藥物化學(xué)手段發(fā)現(xiàn)了一種強(qiáng)效的對(duì)抗耐多藥結(jié)核桿菌的天然產(chǎn)物衍生物，比起原始天然產(chǎn)物chrysomycin A有5倍的提高（最低抑菌濃度MIC=0.08 mg/mL）。對(duì)多個(gè)臨床分離的多藥耐藥結(jié)核桿菌細(xì)胞株展現(xiàn)出優(yōu)越的抑制活性，并提示這類化合物很有可能具有全新的生物作用機(jī)制。可作為先導(dǎo)化合物研發(fā)新型抗結(jié)核病藥物。 2）該類化合物的合成工藝上，開發(fā)了路線簡(jiǎn)潔、高效的抗結(jié)核化合物合成方法，只利用了10步化學(xué)轉(zhuǎn)化就實(shí)現(xiàn)了三個(gè)復(fù)雜天然產(chǎn)物分子Chrysomycin A、polycarcin V、 gilvocarcin V的“克級(jí)”全合成，比起已報(bào)道的合成路線（18-30步），在合成效率上有了非常大的提高。并且采用匯聚式的合成方法，利于進(jìn)一步衍生。 圖1：高效合成工藝總覽

近日，國(guó)際知名學(xué)術(shù)期刊《應(yīng)用催化B:環(huán)境》（Applied Catalysis B-Environmental）以“相分離的銅銀合金界面應(yīng)力誘導(dǎo)界面銅缺陷促進(jìn)氮?dú)饣罨碗娺€原反應(yīng)”（Phase-separated CuAg alloy interfacial stress induced Cu defects for efficient N2activation and electrocatalytic reduction）”為題，在線報(bào)道了我校化學(xué)化工學(xué)院在氮?dú)猓∟2）電合成氨（NH3）領(lǐng)域的最新研究成果。

常見腫瘤的前期診斷是目前的一個(gè)技術(shù)難點(diǎn)，也是目前急需解決的一個(gè)難題，目前最好的解決方法是分子熒光探測(cè)技術(shù)，這些技術(shù)的核心是小分子熒光探針的合成以及這種分子探針的腫瘤靶向特性，我們已經(jīng)合成了可以進(jìn)行部分腫瘤標(biāo)記的近紅外分子探針，并在幾種腫瘤的前期診斷中獲得了成功。同時(shí)我們也已經(jīng)成功開發(fā)了活體熒光成像系統(tǒng)，可以進(jìn)行分子熒光探針應(yīng)用的相關(guān)研究。應(yīng)用于醫(yī)療器械：腫瘤的前期診斷，獲發(fā)明專利2項(xiàng)，市場(chǎng)前景不可估量。 我們已經(jīng)合成了可以進(jìn)行部分腫瘤標(biāo)記的近紅外分子探針，并在幾種腫瘤的前期診斷中獲得了

本發(fā)明公開了一種基于超聲 CT 的合成孔徑成像方法及系統(tǒng)， 所述方法包括如下步驟：S1、利用超聲 CT 環(huán)陣探頭采集超聲反射接 收的數(shù)據(jù)，獲取原始回波數(shù)據(jù)；S2、對(duì)所述原始回波數(shù)據(jù)進(jìn)行合成孔 徑聚焦，獲取各成像點(diǎn)的值；S3、旋轉(zhuǎn)超聲 CT 的環(huán)陣探頭，重復(fù)步 驟 S1-S2，得到多組成像點(diǎn)的值；其中每次旋轉(zhuǎn)的角度小于相鄰兩個(gè)陣 元到環(huán)陣探頭圓心之間的夾角；S4、對(duì)所有成像點(diǎn)的值進(jìn)行加權(quán)平均， 再依次進(jìn)行包絡(luò)檢測(cè)、對(duì)數(shù)壓縮和灰度映射處理，得到最終的高分辨 率圖像。本發(fā)明還提供了實(shí)現(xiàn)上述方法的系統(tǒng)。本發(fā)

雷美替胺是日本武田制藥公司開發(fā)的新作用靶點(diǎn)失眠癥治療藥物，2005年7月首次在美國(guó)上市，商品名：Rameheon，Rozerem；劑型：片劑（8mg/片）。雷美替胺是目前唯一上市的用于治療難入睡型失眠癥褪黑素受體激動(dòng)劑，對(duì)慢性失眠和短期失眠也有確切療效；由于本品無依賴性和藥物濫用傾向，F(xiàn)DA將其列為不受管制的催眠藥物。 由于專利文獻(xiàn)報(bào)道的合成方法需多步高溫、高壓催化氫化反應(yīng)，合成中還需采用不對(duì)稱催化氫化還原，所用原料價(jià)昂，回收不易，并且合成步驟較長(zhǎng)（約18步反應(yīng)），導(dǎo)致總收率很低，原料藥成本高。為此，本課題組發(fā)展了幾種全新合成路線，成功合成了高純度的雷美替胺（化學(xué)純度>99%，光學(xué)純度>99%），并使合成步驟大大簡(jiǎn)化（約9~11步反應(yīng)），革除了高溫、高壓操作，使氫化反應(yīng)常壓即可進(jìn)行，且所用化工原料均可在國(guó)內(nèi)解決。所發(fā)現(xiàn)的新方法避免了武田公司專利方法---不對(duì)稱催化氫化存在的缺點(diǎn)，以及可能引起專利糾紛，其中一些關(guān)鍵中間體為未見文獻(xiàn)報(bào)道的新化合物。部分研究?jī)?nèi)容已申請(qǐng)中國(guó)發(fā)明專利三份，具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)。

一、項(xiàng)目分類 關(guān)鍵核心技術(shù)突破 二、技術(shù)分析 銀具有優(yōu)良的導(dǎo)電性和化學(xué)穩(wěn)定性，廣泛應(yīng)用于電子、化工、醫(yī)藥、能源等行業(yè)。近年來，隨著電子工業(yè)、太陽(yáng)能光伏的迅速發(fā)展，對(duì)以銀粉為主要功能相的電子漿料的需求快速增長(zhǎng)。國(guó)外微納米銀粉生產(chǎn)技術(shù)與導(dǎo)電銀膠、導(dǎo)電銀漿的配方和生產(chǎn)都屬于保密技術(shù)。經(jīng)本項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)二十多年的研發(fā)，在微納米銀粉的液相可控合成、導(dǎo)電（膠）漿料生產(chǎn)技術(shù)方面具備產(chǎn)業(yè)化條件，實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品系列化，滿足不同行業(yè)的需求。

（專利號(hào)：ZL 201410460926.9） 簡(jiǎn)介：本發(fā)明公開了一種高效催化合成喹啉類衍生物的方法，屬于有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域。該合成反應(yīng)中活潑α-甲基或亞甲基羰基化合物與2-氨基苯乙酮的摩爾比為1∶1，多磺酸根酸性離子液體催化劑的摩爾量是所用2-氨基苯乙酮的7～10％，反應(yīng)溶劑75％乙醇水溶液的體積量(ml)為2-氨基苯乙酮摩爾量(mmol)的3～5倍，回流反應(yīng)時(shí)間為5～25min，反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫，過濾，所得濾渣真空干燥得到純喹啉類衍

本項(xiàng)目設(shè)計(jì)開發(fā)了一種新的碳化鉬負(fù)載的原子級(jí)分散Pt催化劑，能夠在低溫（150 ~ 190 ℃）條件下實(shí)現(xiàn)對(duì)水和甲醇的高效液相重整產(chǎn)氫。其中，原子級(jí)分散鉑-碳化鉬雙功能催化劑在190 ℃條件下，催化產(chǎn)氫速率可達(dá)~20000molH2/(molPt * h)，活性較傳統(tǒng)鉑基催化劑提升了兩個(gè)數(shù)量級(jí)。

項(xiàng)目簡(jiǎn)介： 單嘧磺隆和單嘧磺酯是超高效、廣譜、安全的綠色化農(nóng)藥品種，分別于 2007、2013 年通過農(nóng)業(yè)部審核，獲得農(nóng)業(yè)部正式登記證。其中單嘧磺隆適用于小麥、谷子、玉米等主要作物，尤其是作為谷子除草劑，它的作用無可替代，我國(guó)玉米種植面積為 5.1 億畝，小麥 4.5億畝，谷子 3000 萬畝，因而市場(chǎng)相當(dāng)廣闊。目前單嘧磺隆、單嘧磺酯原藥生產(chǎn)廢水量較大，亟需對(duì)它們的合成工藝進(jìn)行更深入的研究，以實(shí)現(xiàn)合成工藝綠色化，使整個(gè)工藝廢水達(dá)到“零排放”。 項(xiàng)目特色： 設(shè)計(jì)單嘧磺隆生產(chǎn)工藝路線時(shí)，對(duì)氨解工段反應(yīng)進(jìn)行改進(jìn)，用水代替有機(jī)溶劑作為反應(yīng)溶劑，使生產(chǎn)工藝更為綠色化；對(duì)氨基酯工段后處理進(jìn)行了改進(jìn)，通過蒸餾回收了丙酮；對(duì)關(guān)環(huán)工段后處理進(jìn)行了改進(jìn)，在近回流情況下通過水萃取除掉無機(jī)鹽，水可以通過蒸發(fā)回用，既保證了中間體的純度，又減少了廢水排放。設(shè)計(jì)廢水處理方案時(shí)，采用了“生產(chǎn)工藝廢水套用—蒸發(fā)回用—結(jié)晶”這樣的一個(gè)內(nèi)循環(huán)過程，不僅大大降低了生產(chǎn)工藝廢水的處理成本，而且回收絕大部分的水以及無機(jī)鹽。可以實(shí)現(xiàn)水回用，基本達(dá)到廢液“零排放”，滿足了節(jié)能環(huán)保的要求。該方法不僅操作簡(jiǎn)便，不需要增加額外的設(shè)備，運(yùn)行成本低。 本項(xiàng)目先后承擔(dān)國(guó)家“十五”科技攻關(guān) 3 項(xiàng)，“十一五”科技支撐 1 項(xiàng)、科技部推廣 1 項(xiàng)，農(nóng)業(yè)部成果轉(zhuǎn)化 1 項(xiàng)、天津市重點(diǎn)攻關(guān) 1項(xiàng)和天津市成果轉(zhuǎn)化 1 項(xiàng)；曾獲國(guó)家技術(shù)發(fā)明二等獎(jiǎng)、國(guó)家發(fā)明創(chuàng)業(yè)獎(jiǎng)，教育部科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)、天津市科技發(fā)明一等獎(jiǎng)、天津市發(fā)明專利金獎(jiǎng)，天津市最有價(jià)值發(fā)明專利稱號(hào)，天津科技重大成就獎(jiǎng)等。 社會(huì)貢獻(xiàn)和經(jīng)濟(jì)效益： 可降低單嘧磺隆生產(chǎn)工藝廢水的處理成本，而且回收絕大部分的水、無機(jī)鹽以及部分原料，能基本達(dá)到廢液“零排放”。同時(shí)，可能該方法應(yīng)用于同類產(chǎn)品單嘧磺酯等的生產(chǎn)工藝廢水處理中。該項(xiàng)目不僅節(jié)約成本，更重要的是它基本實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)工藝“綠色化”，這對(duì)單嘧磺隆、單嘧磺酯的推廣具有非常重要的意義。 

煙酸又稱維生素 PP 或維生素 B3，是人體必需的 13 種維生素之一，作為藥物中間體及飼料或食品添加劑具有廣闊的國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)，全球煙酸市場(chǎng)在 8 萬噸以上，目前主要采用化學(xué)法生產(chǎn)。 本項(xiàng)目打通了生物轉(zhuǎn)化 3-氰基吡啶制備煙酸的工藝路線，建成了國(guó)際上首條煙酸生物法生產(chǎn)線，技術(shù)水平達(dá)到國(guó)際領(lǐng)先。項(xiàng)目獲得了自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)菌種、建立了腈水解酶的高效表達(dá)和系統(tǒng)改造技術(shù)、構(gòu)建了固定化和高濃度轉(zhuǎn)化體系；腈水解酶發(fā)酵酶活及煙酸轉(zhuǎn)化產(chǎn)量均為目前國(guó)際報(bào)道的最高水平。已建成年產(chǎn)2000 噸煙酸生物法生產(chǎn)線，相比傳統(tǒng)化學(xué)合成工藝節(jié)約能耗 30%以上，降低污染物排放 70%以上。在 Catal Sci Tech，ChemCatChem，Crit Rev Biotechnol 等國(guó)內(nèi)外期刊發(fā)表論文 20 余篇，1 篇入選BioMed 數(shù)據(jù)庫(kù) Highly accessed 論文；213受邀合編英文專著 1 部；申報(bào)國(guó)家發(fā)明專利 15 項(xiàng)，其中已授權(quán) 9項(xiàng)。