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多肽水凝膠在疫苗佐劑和抗體制備方面的應用

多肽水凝膠具有生物相容性高、可降解、具有生物活性等特點和優(yōu)點，它在生長因子和藥物的緩控釋、組織工程和再生醫(yī)學等領域具有很高的應用前景。目前有較高轉化前景的項目是多肽水凝膠在疫苗佐劑和抗體制備方面的應用。癌癥、艾滋病、丙肝等重大疾病疫苗的研制具有重要的意義。在這些疾病的預防性和治療性疫苗研制中，關鍵的一環(huán)是可激活人體細胞免疫的佐劑的發(fā)現(xiàn)。本項目開發(fā)出一種多肽水凝膠，具有極強地激發(fā)細胞免疫的功能。對比于現(xiàn)有的幾種可激活細胞免疫的佐劑（CpG，MPL 等），我們的水凝膠佐劑具有以下優(yōu)勢： 1）成本低，1mgCpG 價格為 5000-8000rmb，1mgMPL 價格為 2000-4000rmb，我們的短肽實驗室合成成本 1g 低于 500rmb； 2）操作簡單，僅需物理混合就可實現(xiàn)與抗原復合； 3）適用于蛋白、短肽、DNA、滅活癌細胞等各類抗原，通用性高； 4）短肽結構簡單，可大量制備，實驗室一天內一次性即可合成10g 以上該多肽，可用于制備 10000 瓶以上 1mL 的水凝膠（臨床用的疫苗每次注射量是 0.5-1mL），可以很容易的實現(xiàn)中試級別的化合物合成及疫苗制備。基于這些優(yōu)點，該佐劑具有極強的應用前景，該研究獲得科技部重大國際合作項目資助。由于本項目的水凝膠可制備短肽抗原的抗體，它在抗體定制中具有極高的應用前景。目前抗體制備的技術為第一步將短肽連接到載體蛋白 BSA、KLH 等上，然后打動物 6-10 周。現(xiàn)有技術操作復雜（需偶聯(lián)蛋白）、耗時長（6-10 周），而且很多時候還未能產生有效的抗體。我們想發(fā)展的技術相比于現(xiàn)有技術來說具有明顯的優(yōu)勢：操作簡單，僅需物理混合短肽抗原；抗體產生迅速，4-6 周即能生成抗體；抗體滴度高，由于無需使用載體蛋白，短肽的特異性抗體滴度更高；對于磷酸化抗體來說，本項目的水凝膠能減少磷酸化短肽被體內磷酸酶去磷酸化，從而提高磷酸化短肽抗體的比例。

南開大學 2021-04-13

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