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不論腫瘤的來源、位置和種類，對其進(jìn)行特異選擇性成像與給藥而不影響正常組織是癌癥診療面臨的重大挑戰(zhàn)。北京師范大學(xué)范樓珍教授課題組研發(fā)了一種結(jié)構(gòu)類似大的氨基酸的碳量子點(diǎn)（LAAM CQDs)有望解決這一問題。 這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，LAAM TC-CQDs的邊緣具有多個(gè)游離的α-氨基酸基團(tuán)，通過大中性氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)體1（LAT1）介導(dǎo)內(nèi)吞高選擇性地進(jìn)入腫瘤細(xì)胞。由于LAT1 在大多數(shù)腫瘤細(xì)胞中過表達(dá)而只在少數(shù)組織 (血腦屏障、胎盤、脾臟、睪丸和結(jié)腸等)表達(dá)，因此，LAAM TC-CQDs對癌細(xì)胞具有廣譜的精準(zhǔn)靶向性。LAAM TC-CQDs在700 nm處發(fā)射熒光，成功用于多種腫瘤細(xì)胞的成像以及荷瘤鼠體內(nèi)熒光和光聲雙模態(tài)成像。通過共聚焦熒光顯微鏡圖像可以觀察到LAAM TC-CQDs被HeLa 和A549等多種癌細(xì)胞攝取，但是在同樣的條件下卻幾乎不被正常體細(xì)胞攝取，細(xì)胞流式實(shí)驗(yàn)結(jié)果同樣印證了這一發(fā)現(xiàn)。活體成像可以發(fā)現(xiàn)，LAAM TC-CQDs可以高效在腫瘤富集而幾乎不在正常器官富集。LAAM TC-CQDs作為化療藥物拓?fù)涮婵担═PTC）的載體，仍然能夠精準(zhǔn)靶向腫瘤，成功將藥物選擇性地遞送至腫瘤組織。作為TPTC的載體，LAAM TC-CQDs的化療效率遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過了游離的TPTC以及已經(jīng)商業(yè)化脂質(zhì)體載體。更有意義的是，由于血腦屏障是為數(shù)不多的過表達(dá)LAT1的正常組織之一， LAAM TC-CQDs可以成功穿過血腦屏障，實(shí)現(xiàn)了腦腫瘤成像并成功將抗癌藥物靶向遞送至腦腫瘤。

(1) 技術(shù)屬性說明 本項(xiàng)目利用發(fā)酵工藝取得靈芝三萜類化合物，開展了臨床前藥理藥效研究，并進(jìn)行了藥物 動(dòng)力學(xué)研究與固體制劑開發(fā)。 (2) 技術(shù)創(chuàng)新點(diǎn) 利用細(xì)胞培養(yǎng)生產(chǎn)靈芝酸單體，結(jié)合生物發(fā)酵，生物工程技術(shù)與現(xiàn)代制劑技術(shù)，確定了靈 芝酸單體的制備工藝、藥理學(xué)評價(jià)、制劑制備的工藝路線，并驗(yàn)證了工藝的可行性和穩(wěn)定性。 此外，完成了靈芝酸有效成分的分子結(jié)構(gòu)式的鑒定，建立了定性和定量分析方法；完成了藥效 學(xué)研究、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型的建立、觀察了靈芝酸扶正作用的藥效學(xué)作用、增效作用研究；完成了 藥物動(dòng)力學(xué)研究，建立了靈芝酸生物體內(nèi)定性和定量分析方法；進(jìn)行了藥物動(dòng)力學(xué)研究，確定 了固體制劑的制備方法，為醫(yī)藥企業(yè)的產(chǎn)品開發(fā)與推廣打下基礎(chǔ)。

快速，實(shí)時(shí)性強(qiáng)，可靠性高已成為現(xiàn)代機(jī)電控制系統(tǒng)的主要研究對象，其主要依賴于數(shù)字控制系統(tǒng)的發(fā)展，因而數(shù)字化控制（NC）是當(dāng)今機(jī)電控制技術(shù)發(fā)展的主流，是電力電子技術(shù)與運(yùn)動(dòng)控制學(xué)科中的一項(xiàng)重要技術(shù)，而DSP已成為這項(xiàng)技術(shù)的核心。dsPIC30F系列單片機(jī)為Microchip公司開發(fā)的一款集單片機(jī)（MCU）控制功能與數(shù)字信號處理器（DSP）的計(jì)算能力和數(shù)據(jù)吞吐能力于一身的??位微控制系統(tǒng)。其具有快速、復(fù)雜和靈活的中斷處理，豐富的數(shù)字和模擬外設(shè)，電源管理等功能。以伺服沖床控制系統(tǒng)為例。

（1）技術(shù)屬性說明本項(xiàng)目利用發(fā)酵工藝取得靈芝三萜類化合物，開展了臨床前藥理藥效研究，并進(jìn)行了藥物動(dòng)力學(xué)研究與固體制劑開發(fā)。（2）技術(shù)創(chuàng)新點(diǎn)利用細(xì)胞培養(yǎng)生產(chǎn)靈芝酸單體，結(jié)合生物發(fā)酵，生物工程技術(shù)與現(xiàn)代制劑技術(shù)，確定了靈芝酸單體的制備工藝、藥理學(xué)評價(jià)、制劑制備的工藝路線，并驗(yàn)證了工藝的可行性和穩(wěn)定性。完成了靈芝酸有效成分的分子結(jié)構(gòu)式的鑒定，建立了定性和定量分析方法；完成了藥效學(xué)研究、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型的建立、觀察了靈芝酸扶正作用的藥效學(xué)作用、增效作用研究；完成了藥物動(dòng)力學(xué)研究，建立了靈芝酸生物體內(nèi)定性和定量分析方法；進(jìn)行了藥物動(dòng)力學(xué)研究，確定了固體制劑的制備方法，為醫(yī)藥企業(yè)的產(chǎn)品開發(fā)與推廣打下基礎(chǔ)。已申請的國家發(fā)明專利：（1）靈芝酸單體Me環(huán)糊精包合物及其口服固體制劑的制備方法，申請?zhí)枺?00910050801.8，（2）靈芝酸在腫瘤生長或增殖抑制劑中的應(yīng)用，申請?zhí)枺篊N200510026378.X（3）靈芝酸在癌癥治療中作為增敏增效劑和抑制劑的應(yīng)用，申請?zhí)枺篊N200510112304.8（4）靈芝酸在制備癌轉(zhuǎn)移抑制劑中的應(yīng)用，申請?zhí)枺篊N200510112303.3（5）靈芝酸在癌癥治療中的應(yīng)用， PCT申請?zhí)枺篜CT/CN2006/001171

本發(fā)明公開了CircDLGAP4在制備用于治療腦卒中的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)circDLGAP4上存在miR?143的特異性結(jié)合位點(diǎn)，能作為miR?143海綿在缺血性腦卒中發(fā)病過程中起到關(guān)鍵性的作用。在小鼠腦內(nèi)過表達(dá)circDLGAP4可顯著改善tMCAO模型造成的腦損傷：提高神經(jīng)功能學(xué)評分、減小腦梗死面積和減輕血腦屏障損傷。本研究第一次系統(tǒng)闡述了circDLGAP4在腦卒中疾病中的作用機(jī)制，更讓circDLGAP4有望成為臨床上治療急性缺血性腦卒中的新型生物標(biāo)記物與分子治療靶點(diǎn)。

本發(fā)明涉及交聯(lián)聚苯乙烯樹脂微球的制備，尤其是窄粒徑分布的交聯(lián)聚苯乙烯樹脂微球的制備方法。所制備的交聯(lián)聚苯乙烯樹脂微球的粒徑范圍為 53-350 微米。通過控制條件可使微球粒徑發(fā)布在上述范圍內(nèi)具有可調(diào)性。

不論腫瘤的來源、位置和種類，對其進(jìn)行特異選擇性成像與給藥而不影響正常組織是癌癥診療面臨的重大挑戰(zhàn)。北京師范大學(xué)范樓珍教授課題組研發(fā)了一種結(jié)構(gòu)類似大的氨基酸的碳量子點(diǎn)（LAAM CQDs)有望解決這一問題。 這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，LAAM TC-CQDs的邊緣具有多個(gè)游離的α-氨基酸基團(tuán)，通過大中性氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)體1（LAT1）介導(dǎo)內(nèi)吞高選擇性地進(jìn)入腫瘤細(xì)胞。由于LAT1 在大多數(shù)腫瘤細(xì)胞中過表達(dá)而只在少數(shù)組織 (血腦屏障、胎盤、脾臟、睪丸和結(jié)腸等)表達(dá)，因此，LAAM TC-CQDs對癌細(xì)胞具有廣譜的精準(zhǔn)靶向性。LAAM TC-CQDs在700 nm處發(fā)射熒光，成功用于多種腫瘤細(xì)胞的成像以及荷瘤鼠體內(nèi)熒光和光聲雙模態(tài)成像。通過共聚焦熒光顯微鏡圖像可以觀察到LAAM TC-CQDs被HeLa 和A549等多種癌細(xì)胞攝取，但是在同樣的條件下卻幾乎不被正常體細(xì)胞攝取，細(xì)胞流式實(shí)驗(yàn)結(jié)果同樣印證了這一發(fā)現(xiàn)。活體成像可以發(fā)現(xiàn)，LAAM TC-CQDs可以高效在腫瘤富集而幾乎不在正常器官富集。LAAM TC-CQDs作為化療藥物拓?fù)涮婵担═PTC）的載體，仍然能夠精準(zhǔn)靶向腫瘤，成功將藥物選擇性地遞送至腫瘤組織。作為TPTC的載體，LAAM TC-CQDs的化療效率遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過了游離的TPTC以及已經(jīng)商業(yè)化脂質(zhì)體載體。更有意義的是，由于血腦屏障是為數(shù)不多的過表達(dá)LAT1的正常組織之一， LAAM TC-CQDs可以成功穿過血腦屏障，實(shí)現(xiàn)了腦腫瘤成像并成功將抗癌藥物靶向遞送至腦腫瘤。

該項(xiàng)目以基于信息融合的故障診斷技術(shù)為背景，研究傳感器故障診斷相對于一般故障診斷的特殊性及其已有的各種方法的內(nèi)在聯(lián)系，建立能夠融合主要診斷方法、具有廣泛適應(yīng)性的診斷框架體系。主要研究內(nèi)容包括：故障診斷的對象由單個(gè)傳感器變?yōu)閭鞲衅飨到y(tǒng)；故障診斷的技術(shù)由單一方法轉(zhuǎn)變?yōu)檫m應(yīng)傳感器不同過程的相應(yīng)方法共同作用；為傳感器故障的在線檢測與信號恢復(fù)提供一致的方法；對可能的故障傳感器，利用正常工作的傳感器信息，恢復(fù)其性能。

北京大學(xué)物理學(xué)院的賈爽研究員和中科院強(qiáng)磁場科學(xué)中心的張警蕾研究員、南方科技大學(xué)的盧海舟教授等組成的研究團(tuán)隊(duì)對外爾半金屬材料TaAs等在強(qiáng)磁場下的磁性質(zhì)進(jìn)行了深入研究。利用磁扭矩探測和平行磁化率探測技術(shù)，他們發(fā)現(xiàn)當(dāng)外爾電子在強(qiáng)磁場下進(jìn)入量子極限時(shí)，其橫向和縱向磁化率都表現(xiàn)出強(qiáng)烈的不飽和性。這一強(qiáng)磁場下的不飽和磁性與非相對論型的拓?fù)淦接闺娮映尸F(xiàn)的飽和磁性截然相反，是相對論型的電子所獨(dú)具的指針性屬性。 由于各種拓?fù)潆娮硬牧系哪軒τ诎ㄗ孕壍礼詈弦约盎瘜W(xué)勢在內(nèi)的各種參數(shù)高度敏感，決定電子拓?fù)湫再|(zhì)的能量尺度可能小至毫電子伏特量級，因此通常的譜學(xué)測量如角分辨光電子譜等往往無法分辨能帶的細(xì)節(jié)。而普通的電輸運(yùn)測量只能表征費(fèi)米面的貝里曲率，無法區(qū)分相對論型的電子能帶是否存在能隙。這項(xiàng)對于拓?fù)潆娮硬牧系拇判匝芯浚Y(jié)合了理論計(jì)算與強(qiáng)磁場下的實(shí)驗(yàn)表征，提出了探測相對論型的電子的一種決定性指針。該工作已在《自然?通訊》上發(fā)表 Nature Communications 10, 1028 (2019).Magnetic responses of the non-relativistic and relativistic fermions a, b, c, d: The energy bands of non-relativistic (parabolic-band) fermions; g, i, h, j: The energy bands of -relativistic fermions; e, f: Calculated parallel magnetization (M||) and effective transverse magnetization (MT) of non-relativistic fermions are saturated in strong magnetic field. k, l: Non-saturated M of relativistic fermions. 此項(xiàng)工作的通訊作者為賈爽研究員，中科院強(qiáng)磁場科學(xué)中心的張警蕾研究員和南方科技大學(xué)的盧海舟教授；第一作者為量子材料中心博士生張成龍和南方科技大學(xué)的王春明教授。同時(shí)，這項(xiàng)研究受到國家自然科學(xué)基金（No. U1832214, No.11774007）國家重點(diǎn)研究計(jì)劃（2018YFA0305601）以及中科院先導(dǎo)研究計(jì)劃（XDB28000000）等的支持。

研究團(tuán)隊(duì)創(chuàng)造性提出晶體表界面調(diào)控的“變異和遺傳”生長機(jī)制，在國際上首次實(shí)現(xiàn)種類最全、尺寸最大的高指數(shù)晶面單晶銅箔庫的制造。