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上光油是印刷品表面整飾工藝中使用的一種具有裝飾性和保護(hù)性的涂料，主要應(yīng)用于印刷 后精加工和包裝材料。使用該種涂科可在紙張表面形成簿而均勺的透明光亮層，使印刷品不但 外觀光亮奪目，而且防潮防污、耐折耐磨，裝飾性和實(shí)用性檔次大大提高。除此之外，經(jīng)過上 光的紙張不影響回收利用，很好地解決了“紙塑覆膜”的污染問題，能夠節(jié)約資源，符合環(huán)保 要求，近年來在書刊封面．精莢畫冊(cè)、廣告、禮品袋、高級(jí)包裝盒等印刷領(lǐng)域得到迅速發(fā)展。 上光油是由成膜樹脂、溶劑和助劑組成。過去上光工藝中涂料常用天然樹脂，如古巴樹 脂、松香樹脂等，其缺點(diǎn)是成膜的透明度差，容易泛黃，遇到高溫潮濕容易發(fā)生回粘現(xiàn)象且成 本高。后來高分子涂料的發(fā)展出現(xiàn)了不少的上光涂料，采用合成樹脂配制上光涂料，如硝基樹 脂、失水蘋果酸樹脂、氨基樹脂、丙烯酸樹脂、有機(jī)硅樹脂等，其中尤以丙烯酸樹脂為佳。合 成樹脂具有成膜性能好、高光澤、光透明度、耐摩擦、耐水、耐熱、耐化學(xué)介質(zhì)等優(yōu)點(diǎn)，適合 于配制各種高質(zhì)量的上光涂料。目前廠家使用最多的就是溶劑型PU、PET、UV油 (紫外光固 化) 改性PSt上光油，常用的溶劑有苯類、酮類、醇類、酯類和水等。苯類、酮類、酯類溶劑揮 發(fā)速度快，所需的烘道溫度不高，印刷品表面的上光涂層干燥較快。但由于溶劑揮發(fā)產(chǎn)生的氣 體有毒、易燃，嚴(yán)重地影響了環(huán)境和人們的健康，尤其是在食品包裝應(yīng)用上更是如此。 近年來，隨著人們對(duì)環(huán)保及能源的重視，必須開發(fā)高質(zhì)量的非有機(jī)溶劑性的上光油。水是 最廉價(jià)且無污染的涂料溶劑。所以開發(fā)對(duì)環(huán)境友好的水性上光油乳液、低VOC值的水性涂料 已成為涂料中的一個(gè)重要方向，引起國內(nèi)外的高度重視。水性上光油的產(chǎn)品由于光澤度和耐水 耐磨等不如溶劑型產(chǎn)品，在應(yīng)用上受到較大的限制，目前使用較多的是雙組分水性聚氨酯上光 油(拜耳公司產(chǎn)品)和丙烯酸酯系共聚乳液上光油。目前國內(nèi)外包裝印刷行業(yè)公認(rèn)的使用效果最 好、已得到廣泛應(yīng)用的上光產(chǎn)品之一是陶氏化學(xué)公司的水性光上油乳液7486和7487、BASF公 司的624和631等產(chǎn)品。

本發(fā)明公開了異硫氰酸酯在制備防治腫瘤耐藥藥物的用途。 本發(fā)明運(yùn)用細(xì)胞生物學(xué)和分子生物學(xué)的方法，證明了異硫氰酸酯有效抑制腫瘤耐藥細(xì)胞的生長。因此可將異硫氰酸酯作為有效成分制備防治腫瘤耐藥的藥物，以及保健品、食品、化妝品。

利用反丁烯二酸分子中的高效抗菌母體結(jié)構(gòu)并加以改造提高其水溶性，開發(fā)的離子型抗菌劑具有反丁烯二酸酯的高效抗菌作用，同時(shí)具有水溶性好的優(yōu)勢(shì)，能有效解決油水分層的現(xiàn)象，增強(qiáng)反丁烯二酸酯類的使用效果，將具有較好的社會(huì)效益及經(jīng)濟(jì)效益。 本項(xiàng)目進(jìn)行了反丁烯二酸單酯、咪唑季銨堿、反丁烯二酸單酯咪唑季銨鹽抗菌劑的合成和表征，合成了離子型抗菌劑甲基烷基咪唑季銨型反丁烯二酸單乙酯、甲基辛基咪唑季銨型反丁烯二酸單乙酯、甲基辛基咪唑季銨型反丁烯二酸單辛酯等。產(chǎn)品純度達(dá)96.5%以上。生物活性研究結(jié)果表明其具有強(qiáng)的抗菌作用。甲基辛基咪唑季銨型反丁烯二酸單乙酯、甲基辛基咪唑季銨型反丁烯二酸單辛酯對(duì)大腸桿菌、枯草芽孢桿菌、金黃色葡萄球菌的最低抑菌濃度低于6.0×10-5g/mL。

本發(fā)明公開了異硫氰酸酯在制備防治腫瘤耐藥藥物的用途。 本發(fā)明運(yùn)用細(xì)胞生物學(xué)和分子生物學(xué)的方法，證明了異硫氰酸酯有效抑制腫瘤耐藥細(xì)胞的生長。因此可將異硫氰酸酯作為有效成分制備防治腫瘤耐藥的藥物，以及保健品、食品、化妝品。應(yīng)用范圍:本發(fā)明可應(yīng)用于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，以及保健品，食品，化妝品領(lǐng)域。效益分析:本發(fā)明可應(yīng)用于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，以及保健品，食品，化妝品領(lǐng)域。 腫瘤的耐藥是當(dāng)今腫瘤治療的關(guān)鍵和難點(diǎn)。本發(fā)明證明了異硫氰酸酯可有效抑制腫瘤耐藥細(xì)胞的生長。因此異硫氰酸酯有望成為抗腫瘤耐藥的新藥及保健品。

一、項(xiàng)目簡介二甘醇雙烯丙基碳酸酯(ADC)是一種重要的高分子單體，其共聚物通常稱為CR-39，具有高透光性和良好的物理機(jī)械性能，如重量輕、硬度高、抗沖擊、抗磨損、耐紅外、紫外和射線等性能，尤其它的耐腐蝕性高出普通有機(jī)玻璃30倍。優(yōu)良的光學(xué)和物理性能使CR-39在光學(xué)儀器和國防工業(yè)中得到了廣泛應(yīng)用。目前， ADC的工業(yè)生產(chǎn)主要有采用光氣法，該工藝雖反應(yīng)條件溫和，副產(chǎn)物少，后處理相對(duì)簡單，但由于光氣原料劇毒，且副產(chǎn)HCl腐蝕設(shè)備，安全和環(huán)保問題突出。本項(xiàng)目采用酯交換法代替光氣合成ADC，徹底解決了光氣法存在的問題。二、市場(chǎng)前景 二甘醇雙烯丙基碳酸酯(ADC)為生產(chǎn)折射率為1.499的樹脂鏡片單體，市場(chǎng)前景廣闊。三、規(guī)模與投資  主要原料為：二甘醇、烯丙醇、碳酸二甲酯。四、生產(chǎn)設(shè)備  反應(yīng)釜、精餾塔等。五、合作方式尋求中試放大伙伴。項(xiàng)目負(fù)責(zé)人：趙新強(qiáng)聯(lián)系電話： 022-60202427

一、項(xiàng)目簡介二苯甲烷二異氰酸酯（MDI）是生產(chǎn)聚氨酯的重要原料，主要用于制造聚氨酯軟泡沫塑料、彈性纖維等，其產(chǎn)品廣泛用于國民經(jīng)濟(jì)的各個(gè)部門，如航空、航天、制冷、建筑等。本項(xiàng)目采用綠色化學(xué)品—新型高效催化劑碳酸二甲酯（DMC）代替光氣催化合成MDI。本工藝路線分為三步，第一步：苯胺與碳酸二甲酯反應(yīng)合成苯氨基甲酸甲酯（MPC）；第二步：苯氨基甲酸甲酯與甲醛縮合反應(yīng)生成二苯甲烷二氨基甲酸甲酯（MDC）；第三步：二苯甲烷二氨基甲酸甲酯分解得到MDI。生產(chǎn)MDI的原料為苯胺，且碳酸二甲酯屬于基本有機(jī)化工原料，可由初級(jí)原料（甲醇、CO等）或尿素合成。因此，該工藝過程原料來源廣泛。二、市場(chǎng)前景據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國目前的聚氨酯材料消費(fèi)量已占到全球總量的1/4，從而促進(jìn)了TDI和MDI等異氰酸酯的需求以每年兩位數(shù)的速度增長。然而，無論目前國內(nèi)已有生產(chǎn)廠，還是即將引進(jìn)、投產(chǎn)的裝置均采用光氣路線。光氣路線以劇毒光氣為原料，安全性差，副產(chǎn)HCl腐蝕性強(qiáng)，需大量堿中和，不符合可持續(xù)發(fā)展的要求，而且產(chǎn)品中殘留氯影響產(chǎn)品的應(yīng)用，所以終將被清潔的非光氣工藝所代替。因此，本項(xiàng)目將具有廣闊的市場(chǎng)。三、規(guī)模與投資以500噸MDI計(jì)，需設(shè)備投資250萬元。四、生產(chǎn)設(shè)備主要設(shè)備包括反應(yīng)釜、精餾塔、換熱器、真空系統(tǒng)等。五、 合作方式尋找中試伙伴。

醋酸丁酯是重要的基礎(chǔ)有機(jī)化工原料，大量用作各過程的溶劑、萃取劑和脫水劑。但國內(nèi)目前生產(chǎn)過程依然采用傳統(tǒng)的硫酸催化酯化—反應(yīng)后再分離工藝。由于硫酸腐蝕性和氧化性強(qiáng)，設(shè)備腐蝕與副反應(yīng)嚴(yán)重，酯化過程也需在傳熱性能差的搪瓷反應(yīng)器中進(jìn)行，反應(yīng)和分離都不理想，因而該工藝生產(chǎn)效率低下，不是綠色化的生產(chǎn)。此外，雖然采用固體酸代替硫酸的研究已較多，卻由于催化劑在酯化釜內(nèi)容易破碎粉化以及雜質(zhì)積累而降低催化效果，工業(yè)化困難。我校新技術(shù)可在原有醋酸丁酯綠色化工業(yè)生產(chǎn)的固體酸

高效脂肪酶催化制備脂溶性維生素關(guān)鍵技術(shù)及產(chǎn)業(yè)化

羥喜樹堿 (10-Hydroxycamptothecin, HCPT) 是中國特有珙桐科旱蓮屬落葉植物喜樹( Camptotheca acuminata) 中含有的一種生物堿，在同類抗腫瘤單體中抗癌作用最強(qiáng)。HCPT 可以選擇抑制 DNA 拓?fù)洚悩?gòu)酶 I 的活性，干擾拓?fù)洚悩?gòu)酶催化的 DNA 切斷鏈接反應(yīng)，使酶與 DNA 斷鏈復(fù)合物穩(wěn)定，并抑制切口處的重新接合，因此具有導(dǎo)致 DNA 斷鏈、干擾 DNA 復(fù)制的作用，即具有抗腫瘤的作用。臨床主要用于肝癌、頭頸部腫瘤、胃癌、膀胱癌及白血病。 但由于羥基喜樹堿特殊的理化性質(zhì)：水不溶，脂難溶，內(nèi)酯環(huán)結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定等因素，使得目前臨床應(yīng)用 HCPT 的半衰期短，療效不夠理想。已上市使用的 HCPT 水針劑及粉針劑，均是將其在堿性 pH 下水解開環(huán)制備成鹽來增加其在水溶液中的溶解度。然而，喜樹堿類藥物的內(nèi)酯結(jié)構(gòu)是它們作用于靶酶的必要結(jié)構(gòu)，所以 HCPT 羧酸鹽型與內(nèi)酯型相比，活性顯著降低，毒性增大。另一方面，生物藥劑學(xué)研究表明，HCPT 半衰期短，作用維持時(shí)間較短，而增加劑量勢(shì)必會(huì)增加與劑量成正比的毒性反應(yīng)。此外，與其他抗癌藥物相似，HCPT 對(duì)腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞的殺傷力均很大，因此研制高效低毒的HCPT新型給藥系統(tǒng)具有重要的意義。 脂質(zhì)納米粒(Lipid nanoparticles ,LN)系指以天然或合成類脂如三酰甘油等為載體材料, 將藥物包裹或內(nèi)嵌于類脂核中, 制成粒徑約為50—1000nm 的膠粒給藥系統(tǒng)。除一般微粒載體的靶向特性外，LN還有其它特點(diǎn)：一是采用生理相容性好、毒性低的類脂材料為載體，其對(duì)人體的毒副作用很低；二是可采用已有成熟工藝的高壓均質(zhì)法進(jìn)行工業(yè)化生產(chǎn)。LN 的水分散系統(tǒng)可以進(jìn)行高壓滅菌，具有長期的物理化學(xué)穩(wěn)定性。因此，LN很適合作為抗癌藥物的靶向給藥載體。 本項(xiàng)目利用磷脂與羥喜樹堿有較好親和性、可形成復(fù)合物的性質(zhì)，以適量磷脂和大豆油為載體材料，制備載藥量高、穩(wěn)定性好的羥喜樹堿脂質(zhì)納米粒，希望通過納米粒的被動(dòng)靶向性聚集于肝臟，提高對(duì)肝腫瘤的治療效果。目前已經(jīng)完成制備工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性研究、藥效學(xué)研究、非臨床藥代動(dòng)力學(xué)和體內(nèi)分布研究和安全性評(píng)價(jià)，整理撰寫好申報(bào)資料，即將申報(bào)。 通過多批樣品放大試驗(yàn)結(jié)果表明，羥喜樹堿脂質(zhì)納米粒的制備工藝簡便易行，在現(xiàn)有的脂肪乳生產(chǎn)線上再增加部分設(shè)備就完全可以生產(chǎn)出來。其生產(chǎn)成本遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于脂質(zhì)體的制備。 動(dòng)物藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)表明：注射用羥喜樹堿脂質(zhì)納米粒(0.3~3.0 mg/kg)具有劑量依賴性的抗腫瘤作用。在3.0 mg/kg相同劑量下，注射用羥喜樹堿脂質(zhì)納米粒的抗腫瘤作用明顯強(qiáng)于羥喜樹堿注射液（P < 0.01）；而1.0 mg/kg注射用羥喜樹堿脂質(zhì)納米粒組的抑瘤率與3.0 mg/kg羥喜樹堿注射液組沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P >0.05）。同時(shí)，病理組織學(xué)檢查顯示，羥喜樹堿納米脂質(zhì)體組的腫瘤組織以中度壞死為主，其壞死率顯著大于羥喜樹堿注射液組。其結(jié)果提示，羥喜樹堿納米脂質(zhì)體的抗腫瘤活性較羥喜樹堿注射液有顯著提高。 靶向性試驗(yàn)結(jié)果表明，與羥喜樹堿注射液比較，注射用羥喜樹堿脂質(zhì)納米粒對(duì)肝原位荷瘤裸鼠具有良好的肝靶向性和肝原位腫瘤靶向性。

共晶技術(shù)是提高化合物水中溶解度的有效手段，通過控制分子間相互作用，在不改變化學(xué)結(jié)構(gòu)的情況下，改變?cè)纤幍睦砘再|(zhì)。本課題合成了3個(gè)氨魯米特新共晶，新共晶的水中溶解度與原料相比，均有明顯提高。 一、項(xiàng)目分類 關(guān)鍵核心技術(shù)突破 二、技術(shù)分析 研發(fā)背景：氨魯米特（Aminoglutethimide，3-乙基-3-(4-氨基苯基)-2，6-哌啶二酮）是一種腎上腺皮質(zhì)激素抑制藥及抗腫瘤藥。結(jié)構(gòu)：   氨魯米特的抗癌機(jī)理是P450芳香化酶的抑制劑，阻止雄激素轉(zhuǎn)變?yōu)榇萍に亍＿M(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞的生長。臨床適應(yīng)癥是：用于絕經(jīng)后或卵巢切除后的晚期乳腺癌，對(duì)雌激素受體或孕激素受體陽性患者療效較好。用于皮質(zhì)醇增多癥(柯興綜合征)，抑制腎上腺皮質(zhì)功能。 需要解決的問題：氨魯米特在水中極微溶解，溶解度約為2mg/ml。屬于微溶物質(zhì)。不僅影響了藥物的生物利用度，而且嚴(yán)重影響該藥物的新藥開發(fā)和臨床使用效果。 創(chuàng)新性： 本課題合成了3個(gè)氨魯米特新共晶，新共晶的水中溶解度與原料相比，均有明顯提高。新共晶結(jié)構(gòu)見圖1、圖2、圖3。 圖1氨魯米特-3,5-二硝基苯甲酸共晶 圖2氨魯米特-間甲基苯甲酸共晶 圖3 一種氨魯米特+2-硝基苯甲酸 技術(shù)先進(jìn)性：共晶技術(shù)是提高化合物水中溶解度的有效手段，通過控制分子間相互作用，在不改變化學(xué)結(jié)構(gòu)的情況下，改變?cè)纤幍睦砘再|(zhì)。共晶體使活性藥物成分(API)除了物理化學(xué)性質(zhì)外，其流動(dòng)性、化學(xué)穩(wěn)定性、壓縮性和吸濕性也發(fā)生變化。共晶體成為一種潛在的新藥固體形式，有很好的開發(fā)和應(yīng)用前景[1-3]。 推廣應(yīng)用價(jià)值：提高藥物水中溶解度的方法很多，共晶技術(shù)是其中比較有效的一種手段，該合成技術(shù)不需要特殊條件和設(shè)備，成本低、容易實(shí)現(xiàn)。具有開發(fā)成新藥的市場(chǎng)應(yīng)用前景。 本課題合成的三個(gè)氨魯米特新共晶的溶解度與國外文獻(xiàn)報(bào)道氨魯米特共晶溶解度對(duì)比情況，見表2。 表2 三個(gè)氨魯米特新共晶與國外文獻(xiàn)報(bào)道情況對(duì)比 化合物名稱 水中溶解度 （mg/mL） 水中溶解度提高倍數(shù)（倍） 氨魯米特原料藥 2.025   氨魯米特-3,5-二硝基苯甲酸共晶 (AG-DNBA)# 6.064 3 氨魯米特-間甲基苯甲酸共晶 (AG-m-TA)# 3.660 1.8 氨魯米特-2-硝基苯甲酸共晶 (AG-2-NTA)#   6.0 3 氨魯米特-咖啡因共晶 （AMG-CAF）* 6.0 3 氨魯米特-尼古丁共晶 （AMG-NIC）* 5.5 2.75 氨魯米特-乙酰胺共晶 （AMG-NIC）* 4.8 1.9   注：#是本課題組合成的氨魯米特共晶水中溶解度情況。 *是文獻(xiàn)報(bào)道合成的氨魯米特共晶水中溶解度情況[4]。