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本專(zhuān)利（專(zhuān)利號(hào):ZL201110246292.3 ,發(fā)明人系榮昌校區(qū)教師，長(zhǎng)期從事新中獸藥的研發(fā)）,涉及中 藥提取物的組合物,特別涉及補(bǔ)骨脂黃酮提取物和淫羊霍提取物的組合物,還涉及補(bǔ)骨脂黃酮提取物和淫羊 蕾提取物的復(fù)方制劑及其制備方法。其目的目的之一在于提供一種含補(bǔ)骨脂提取物和淫羊霍提取物的組合 物，能緩解動(dòng)物的疲勞及提高動(dòng)物的能量代謝，提高動(dòng)物競(jìng)技能力。本專(zhuān)利擬以獨(dú)占許可方式轉(zhuǎn)讓企業(yè),并為申報(bào)新獸藥作準(zhǔn)備。如果成功上市，能有效提高動(dòng)物的競(jìng)技活 動(dòng),加之無(wú)抗生素殘留問(wèn)題，市場(chǎng)前景非常可觀。

目前工業(yè)上生產(chǎn)丙酮酸乙酯的工藝是以乳酸乙酯為原料，經(jīng)高錳酸鉀氧化合成丙酮酸乙酯。該工藝雖然反應(yīng)溫度溫和、成本低，但是該過(guò)程中高錳酸鉀的使用量很大，高錳酸鉀價(jià)格較貴，投加過(guò)量會(huì)引起出廠水色度升高，長(zhǎng)期過(guò)量投加，反應(yīng)產(chǎn)物水含二氧化錳易使濾料板結(jié)。且高錳酸鉀與皮膚接觸可腐蝕皮膚產(chǎn)生棕色染色，粉末散布于空氣中有強(qiáng)烈刺激性，環(huán)境污染嚴(yán)重。現(xiàn)有專(zhuān)利技術(shù)則多采用氮氧化合物和堿催化乳酸乙酯制備丙酮酸乙酯。但這些方法催化劑會(huì)污染環(huán)境，含氯氧化劑有毒，難儲(chǔ)存運(yùn)輸，對(duì)工業(yè)生產(chǎn)安全存在一定威脅且溶劑難于回收。 本成果采用負(fù)載型金屬催化劑，分子氧為氧化劑，在低溫、低壓條件下即可實(shí)現(xiàn)乳酸乙酯到丙酮酸乙酯的高產(chǎn)率合成。 技術(shù)特點(diǎn)： 1．以氧氣氧化實(shí)現(xiàn)乳酸乙酯到丙酮酸乙酯的有效轉(zhuǎn)化； 2．乳酸乙酯來(lái)源廣、價(jià)格低，是理想的原料； 3．氧氣是最常見(jiàn)的氣體，性質(zhì)穩(wěn)定，使用安全，易于控制，具有綠色化學(xué)優(yōu)勢(shì)，是氧化反應(yīng)中最理想的氧源； 4．采用負(fù)載型金屬催化劑，在優(yōu)化反應(yīng)條件下，乳酸乙酯的轉(zhuǎn)化率100.0%，丙酮酸乙酯的選擇性99%以上，催化劑與溶劑可重復(fù)使用。

C18飽和支鏈脂肪酸（異硬脂酸）是一種具有支鏈結(jié)構(gòu)的長(zhǎng)鏈飽和脂肪酸，分子式與硬脂酸相同，但是常溫下呈液態(tài)。異硬脂酸及其酯在合成潤(rùn)滑油、液壓油、燃料添加劑、高檔化妝品、高分子材料、表面活性劑、紡織、涂料和醫(yī)藥等工農(nóng)業(yè)生產(chǎn)的許多行業(yè)以及軍事、航空等方面都有廣泛的應(yīng)用。異硬脂酸的生產(chǎn)只局限在歐洲的少數(shù)幾個(gè)規(guī)模較大的油脂化工企業(yè)，如英國(guó)Corda、比利時(shí) Oleon 等。在國(guó)內(nèi)，一方面尚無(wú)企業(yè)掌握異硬脂酸生產(chǎn)技術(shù)，另一方面異硬脂酸產(chǎn)品需求逐年增長(zhǎng)，2016 年我國(guó)進(jìn)口異硬脂酸產(chǎn)品超過(guò) 10000噸。這樣的局面造成異硬脂酸產(chǎn)品市場(chǎng)的供求嚴(yán)重失衡，價(jià)格居高不下。尤其在國(guó)內(nèi)，該產(chǎn)品是典型的賣(mài)方市場(chǎng)，2019 年異硬脂酸國(guó)內(nèi)的市場(chǎng)價(jià)格達(dá)到 6.5 萬(wàn)人民幣/噸，利潤(rùn)驚人！ 近年來(lái)，江南大學(xué)自主研發(fā)了異硬脂酸合成工藝，以廉價(jià)的工業(yè)油酸為原料，經(jīng)催化異構(gòu)化、氫化合成異硬脂酸產(chǎn)品，可將異硬脂酸的生產(chǎn)成本控制在 1.5 萬(wàn)人民幣/噸以內(nèi)，同時(shí)產(chǎn)品質(zhì)量達(dá)到 Corda 和 Oleon 的現(xiàn)有水平，發(fā)展前景廣闊。 技術(shù)指標(biāo)： 擁有低成本、高活性催化劑制備的核心技術(shù)； 掌握催化異構(gòu)化、氫化關(guān)鍵技術(shù)參數(shù)； 掌握產(chǎn)品純化分離技術(shù)； 催化合成異硬脂酸的收率超過(guò) 70%； 在小試基礎(chǔ)上，開(kāi)展 1000 倍工藝放大實(shí)驗(yàn)，效果良好。 項(xiàng)目成熟度： 1）小試成熟； 2）工藝放大：已經(jīng)成功完成 1000 倍工藝放大實(shí)驗(yàn)； 3）產(chǎn)品成本：采用江南大學(xué)自主研發(fā)的合成工藝生產(chǎn)異硬脂酸，生產(chǎn)成本低于 1.5 萬(wàn)人民幣/噸。 

虎杖入藥始載于《雷公炮制倫》列為上品，源于蓼科蓼屬植物虎杖 Polygonum cuspidatum Sieb. Et Zucc.的干燥根莖，為中國(guó)藥典2010年版一部所收載。具有祛風(fēng)利濕，散瘀止痛，止咳化痰之功能，用于關(guān)節(jié)痹痛，濕熱黃疸，經(jīng)閉，癥瘕，水火燙傷，跌撲損傷，癰腫瘡毒，咳嗽痰多。高尿酸血癥是嘌呤代謝紊亂或（和）尿酸排泄減少所引起的一組異質(zhì)性疾病，是引發(fā)痛風(fēng)的重要生化基礎(chǔ)，與心血管疾病、慢性腎臟病及代謝綜合征，如糖尿病、肥胖等密切相關(guān)，是一種嚴(yán)重影響公共健康的疾病。流行病學(xué)調(diào)查顯示高尿酸血癥的發(fā)病率呈急速上升趨勢(shì)，被世界衛(wèi)生組織列為二十世紀(jì)人類(lèi)十大頑癥之一。因此，研制高效、低毒、作用機(jī)制明確的抗高尿酸血癥藥物已成為國(guó)內(nèi)外研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)。   高尿酸血癥主要通過(guò)降低尿酸生成和促進(jìn)尿酸排泄來(lái)控制，尿酸生成關(guān)鍵酶和負(fù)責(zé)尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)的各種轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白是抗高尿酸血癥藥物作用的主要靶點(diǎn)。黃嘌呤氧化酶（Xanthine Oxidase，XO）作為尿酸生成關(guān)鍵酶是降低尿酸藥物的作用靶點(diǎn)。別嘌呤醇和非布索坦是在臨床上使用的黃嘌呤氧化酶抑制劑，但皮膚過(guò)敏、肝炎、超敏反應(yīng)綜合征等不良反應(yīng)在一定程度上限制了其使用從療效確切、毒副作用小的天然產(chǎn)物中探索發(fā)現(xiàn)具有多靶點(diǎn)作用特征的活性組合物是抗尿酸血癥藥物研發(fā)的重要途徑。

本發(fā)明涉及醫(yī)藥學(xué)領(lǐng)域，通過(guò)對(duì) 2H-1-苯并吡喃-2-酮的實(shí)驗(yàn)研究，首次發(fā)現(xiàn) 2H-1-苯并吡喃-2-酮可明顯對(duì)抗刀豆蛋白 A(ConA)誘導(dǎo)的 T 淋巴細(xì)胞增殖、脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的 B 淋巴細(xì)胞增殖及巨噬細(xì)胞毒性，可降低 LPS 誘導(dǎo)的 B 淋巴細(xì)胞表面 B 細(xì)胞活化因子受體(BAFF-R)CD268 的表達(dá)及髓來(lái)源 DC 細(xì)胞和 LPS 誘導(dǎo)的原代 DC 細(xì)胞表面共刺激分子 CD86 的表達(dá)，具有免疫抑制作用及抗炎作用。同時(shí)對(duì)多種癌細(xì)胞系的增殖具有明顯抑制作用，可用于制備免疫抑制劑及抗炎、抗

手性結(jié)構(gòu)廣泛存在于活性天然產(chǎn)物與藥物分子之中。目前，最為 高效地獲取手性化合物的方法是不對(duì)稱(chēng)催化反應(yīng)。在不對(duì)稱(chēng)催化領(lǐng)域 中，手性金屬絡(luò)合物一直是研究最為普遍和最高效的手性催化劑，并 且已被廣泛地應(yīng)用于工業(yè)生產(chǎn)。但是，金屬催化劑通常存在價(jià)格昂貴、 對(duì)空氣敏感及易在產(chǎn)物中殘留等缺點(diǎn)。 自 2000 年以來(lái)，手性有機(jī)小分子（不對(duì)稱(chēng)）催化逐漸被人們重 視并得以迅猛發(fā)展。現(xiàn)在，有機(jī)小分子催化劑已經(jīng)被認(rèn)為是繼手性金

研發(fā)團(tuán)隊(duì)合成了一種新型化合物作為模型化合物，進(jìn)行痕量氣體狀態(tài)下熒光點(diǎn)亮機(jī)理的研究，在明確的反應(yīng)機(jī)理和優(yōu)化的分子結(jié)構(gòu)指導(dǎo)之下，制備出具有優(yōu)異性能的適用于高效率傳感器的薄膜功能材料。同時(shí)，借鑒已有商業(yè)可得的產(chǎn)品，重新設(shè)計(jì)傳感器的結(jié)構(gòu)，制備更加便攜、低成本并高效的新型爆炸物傳感器。根據(jù)熒光效應(yīng)：當(dāng)光源照射分子時(shí)，分子中電子吸收能量躍遷到第一激發(fā)單線態(tài)或第二激發(fā)單線態(tài)，但這些激發(fā)態(tài)是不穩(wěn)定的，當(dāng)電子由第一激發(fā)單線態(tài)恢復(fù)到基態(tài)時(shí)，能量會(huì)以光的形式釋放，產(chǎn)生熒光。 根據(jù)設(shè)計(jì)出的新型傳感器，團(tuán)隊(duì)研究了一種非接觸式爆炸物熒光檢測(cè)技術(shù)，主要包括氣相物質(zhì)熒光反應(yīng)流場(chǎng)成形控制、精密光路結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)、高穩(wěn)定度調(diào)制光源驅(qū)動(dòng)、微弱熒光信號(hào)檢測(cè)、多路隔離電源設(shè)計(jì)與系統(tǒng)總控集成等。在建立可靠流場(chǎng)仿真模型的基礎(chǔ)上，實(shí)現(xiàn)激發(fā)光源、熒光探測(cè)器等電氣與結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)，完成原理樣機(jī)的研制。本項(xiàng)目在實(shí)現(xiàn)過(guò)氧化物爆炸物熒光檢測(cè)系統(tǒng)的設(shè)計(jì)中，選用帶通濾光片、高通濾光片及各種K9光學(xué)透鏡等光學(xué)器件設(shè)計(jì)精密光路結(jié)構(gòu)；選用LED單波長(zhǎng)光源，搭配可調(diào)制電路，設(shè)計(jì)高穩(wěn)定度調(diào)制光源；進(jìn)行萬(wàn)倍增益熒光探測(cè)電氣設(shè)計(jì)，噪聲極低、探測(cè)域值大，可高效采集并處理檢測(cè)晶片發(fā)出的熒光，實(shí)現(xiàn)微弱熒光信號(hào)檢測(cè)；熒光檢測(cè)晶片顯示為對(duì)特定波長(zhǎng)光源敏感，當(dāng)含有爆炸物物質(zhì)的氣流通過(guò)檢測(cè)設(shè)備后發(fā)生反應(yīng)，通過(guò)上述內(nèi)容可知若發(fā)生反應(yīng)，會(huì)激發(fā)出特定波長(zhǎng)的熒光；實(shí)時(shí)監(jiān)控模塊選用stm32系列處理器，實(shí)現(xiàn)對(duì)系統(tǒng)各模塊的工作狀態(tài)的控制與信號(hào)傳輸；總控電源設(shè)計(jì)為多路隔離電源，可分別為各模塊提供合適的電壓，同時(shí)受實(shí)時(shí)監(jiān)控模塊控制。 針對(duì)海關(guān)、機(jī)場(chǎng)、地鐵、車(chē)站及快遞等行業(yè)日益增多的流動(dòng)性臨檢應(yīng)用場(chǎng)景，可通過(guò)小型化便攜式爆炸物檢測(cè)設(shè)備與安檢門(mén)、安檢機(jī)等傳統(tǒng)安檢設(shè)備進(jìn)行集成安裝，實(shí)現(xiàn)既有安檢能力的升級(jí)。 同時(shí)，過(guò)氧化物爆炸物檢測(cè)儀器工作原理智能高效。當(dāng)待檢物品或人通過(guò)時(shí)，儀器使用檢測(cè)試紙采集待檢物質(zhì)，中央處理器模塊通過(guò)對(duì)得到的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，得出檢測(cè)結(jié)果。若檢出爆炸物，儀器報(bào)警，復(fù)位后進(jìn)行自清潔；若未檢出，儀器恢復(fù)待檢狀態(tài)。

針對(duì)醫(yī)院廢水消毒存在的難點(diǎn)問(wèn)題，哈爾濱工業(yè)大學(xué)環(huán)境學(xué)院馬軍院士組織團(tuán)隊(duì)成員劉新旺、王魯、王盼盼、李攀、劉正乾、孔秀娟和機(jī)電學(xué)院姜生元教授開(kāi)展了系統(tǒng)研究，提出用高濃度臭氧消毒技術(shù)強(qiáng)化醫(yī)院廢水處理。   團(tuán)隊(duì)與浙江金大萬(wàn)翔環(huán)保技術(shù)有限公司聯(lián)合研制和捐贈(zèng)的5套全自動(dòng)物聯(lián)網(wǎng)監(jiān)控臭氧消毒裝備，于2020年3月7日運(yùn)抵湖北省咸寧市5家醫(yī)院，現(xiàn)已經(jīng)成功投入運(yùn)行，用于醫(yī)療廢水消毒滅菌無(wú)害化處理。  全自動(dòng)物聯(lián)網(wǎng)監(jiān)控臭氧消毒裝備工作現(xiàn)場(chǎng) 醫(yī)院廢水處理工藝中多數(shù)是加次氯酸鈉消毒，當(dāng)水中含有氨氮時(shí)會(huì)形成氯胺，而氯胺消毒能力很弱，只有投氯量與氨氮的重量比超過(guò)7.6以上時(shí)，才能實(shí)現(xiàn)自由性氯消毒。由于根據(jù)水中氨氮濃度動(dòng)態(tài)地調(diào)控投氯量會(huì)增加操作管理難度，現(xiàn)場(chǎng)人工頻繁地監(jiān)測(cè)和調(diào)控投氯量增加了工作量，也存在安全風(fēng)險(xiǎn)，而且投氯量過(guò)高時(shí)可能對(duì)后續(xù)城市污水處理廠運(yùn)行產(chǎn)生不利影響。研發(fā)效率高、受水中氨氮濃度影響小、對(duì)后續(xù)城市污水處理廠運(yùn)行無(wú)副作用的消毒技術(shù)，對(duì)于強(qiáng)化醫(yī)院廢水消毒、解決醫(yī)院廢水消毒運(yùn)行維護(hù)難的問(wèn)題，具有重要意義。如何在確保消毒效果的前提下，降低運(yùn)行人員安全風(fēng)險(xiǎn)、便于消毒系統(tǒng)維護(hù)管理，是當(dāng)下需要解決的問(wèn)題。 臭氧是一種強(qiáng)氧化劑，可迅速破壞細(xì)菌、病毒等微生物結(jié)構(gòu)，目前在國(guó)際上被大量應(yīng)用于水處理和環(huán)境保護(hù)，尤其是用于對(duì)賈第蟲(chóng)、隱孢子蟲(chóng)、細(xì)菌和病毒等進(jìn)行滅活，被公認(rèn)為各種致病微生物的“超級(jí)殺手”，殺菌能力強(qiáng)于氯消毒劑和紫外線等。 根據(jù)對(duì)SARS病毒和腸道病毒的相關(guān)數(shù)據(jù)，臭氧消毒能力是自由性氯的5-10倍數(shù)量級(jí)，是化合性氯（氯胺）千倍的數(shù)量級(jí)。而且，其自身在消毒過(guò)程中被還原為氧氣，不會(huì)對(duì)后續(xù)的城市排水系統(tǒng)和城市污水處理二級(jí)處理系統(tǒng)產(chǎn)生不良影響。由于醫(yī)院廢水車(chē)間地點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)高、運(yùn)行難度大、技術(shù)要求高，系統(tǒng)的維護(hù)管理是難點(diǎn)。因此，如果采用臭氧消毒，需要研究空氣冷凍預(yù)處理、空氣過(guò)濾分離和高壓放電為一體的成套裝備。團(tuán)隊(duì)在春節(jié)期間連夜進(jìn)行設(shè)計(jì)，與哈工大浙江寧波產(chǎn)業(yè)化基地的金大萬(wàn)翔公司和哈爾濱工大高級(jí)氧化技術(shù)有限公司合作，克服了原材料運(yùn)輸困難和企業(yè)開(kāi)工難等問(wèn)題，經(jīng)過(guò)多方協(xié)調(diào)，在春節(jié)之后完成設(shè)計(jì)，形成結(jié)構(gòu)緊湊、體積小、性能優(yōu)良的一體化臭氧消毒成套設(shè)備。 在此基礎(chǔ)上，馬軍院士又組織團(tuán)隊(duì)研制物聯(lián)網(wǎng)遠(yuǎn)程管理系統(tǒng)，通過(guò)遠(yuǎn)程監(jiān)控實(shí)現(xiàn)無(wú)人值守，可以異地操控臭氧的工作條件和消毒工況，形成了醫(yī)院污水消毒專(zhuān)用的全自動(dòng)物聯(lián)網(wǎng)監(jiān)控臭氧消毒裝備，不僅具備更寬的溫度范圍和更高的可靠性，還能將數(shù)據(jù)全部采集到云端，及時(shí)進(jìn)行數(shù)據(jù)分析和遠(yuǎn)程診斷。 為了減少氣體的直接使用，控制潛在的氣溶膠形成，設(shè)計(jì)還采用了高濃度臭氧水溶液進(jìn)行消毒，不但運(yùn)行維護(hù)簡(jiǎn)便，而且沒(méi)有氣溶膠的形成風(fēng)險(xiǎn)，易于穩(wěn)定可靠地運(yùn)行管理。高濃度臭氧水溶液可以獨(dú)立進(jìn)行消毒，也可以與氯聯(lián)合消毒，在確保消毒效果的前提下，實(shí)現(xiàn)效率高、安全可靠、副作用小、運(yùn)行管理方便的目的。查看原文

【項(xiàng)目來(lái)源】國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目。 【類(lèi)    型】中藥5類(lèi)新藥。 【劑    型】散劑。 【知識(shí)產(chǎn)權(quán)】已獲授權(quán)專(zhuān)利。專(zhuān)利名稱(chēng)：抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)的中藥組合物、其制備方法及其在制備抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)藥物上的應(yīng)用， CN200910032551.5。 【處方來(lái)源】三物白散是經(jīng)典復(fù)方之一，出自中醫(yī)經(jīng)典著作《傷寒論》，由巴豆霜、桔梗、貝母三味藥組成。具有溫寒逐水、滌痰破結(jié)之功效。 【功能主治】溫寒逐水、滌痰破結(jié)。主治消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)腫瘤。 【主要技術(shù)指標(biāo)】 1、藥效學(xué)和毒理學(xué)研究：該方能有效抑制腫瘤細(xì)胞增殖，防止其復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移，抑制腫瘤細(xì)胞釋放相關(guān)免疫抑制因子，進(jìn)而從不同視角揭示了該方“祛邪”的科學(xué)內(nèi)涵。并發(fā)現(xiàn)，該方能直接促進(jìn)胸腺細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等的活化、增殖，釋放相關(guān)免疫正相調(diào)節(jié)因子，以此揭示了該方“扶正”的科學(xué)內(nèi)涵。 此外，三物白散方既可通過(guò)抑制腫瘤細(xì)胞增殖、減少相關(guān)免疫抑制因子表達(dá)實(shí)現(xiàn)對(duì)巨噬細(xì)胞、T 細(xì)胞免疫應(yīng)答的增強(qiáng)效應(yīng)；亦可通過(guò)增強(qiáng)巨噬細(xì)胞、T 細(xì)胞免疫活性實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷。 2、藥學(xué)研究：①在此階段實(shí)驗(yàn)研究中，提取得到十余個(gè)有效部位，分別為巴豆油、復(fù)方生物堿、復(fù)方皂苷、復(fù)方多糖、巴豆苷、巴豆生物堿、巴豆皂苷、桔梗皂苷、桔梗多糖、浙貝母生物堿、浙貝母皂苷等；建立了高效液相色譜測(cè)定巴豆中巴豆苷含量的方法學(xué)。通過(guò)對(duì)三物白散物質(zhì)基礎(chǔ)的藥理作用研究，可以看出，發(fā)揮三物白散直接抑制腫瘤增長(zhǎng)的有效部位主要是皂苷有效部位和生物堿有效部位；發(fā)揮促進(jìn)NO分泌作用的主要是皂苷有效部位；發(fā)揮抑制VEGF表達(dá)作用的主要是皂苷有效部位及殘?jiān)械哪承┏煞郑虎谌锇咨⑽镔|(zhì)基礎(chǔ)發(fā)揮抗腫瘤作用可能存在的機(jī)制有：1）直接殺傷腫瘤細(xì)胞；2）可能通過(guò)促進(jìn)NO分泌，發(fā)揮NO細(xì)胞毒作用殺傷腫瘤細(xì)胞；3）通過(guò)抑制細(xì)胞因子VEGF的分泌，來(lái)抑制腫瘤血管生成，從而防止腫瘤的轉(zhuǎn)移。③巴豆苷系三物白散“祛邪以扶正”的指標(biāo)成分之一。 【推廣應(yīng)用前景】本項(xiàng)目著眼于《傷寒論》經(jīng)典方三物白散開(kāi)展效應(yīng)及物質(zhì)基礎(chǔ)研究，結(jié)果表明該方確具有整體抗腫瘤及提高免疫效應(yīng)，并且具有細(xì)胞免疫正相調(diào)節(jié)的顯著效應(yīng)，且其物質(zhì)基礎(chǔ)也亦基本明確。因此可開(kāi)發(fā)成為臨床治療進(jìn)展期腫瘤、腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、腫瘤多藥耐藥的有效復(fù)方或有效中藥制劑，具有廣闊的開(kāi)發(fā)前景。 【進(jìn)展情況】完成部分臨床前研究工作。