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2019年12月，在中國湖北省武漢市確認(rèn)了一群原因不明的肺炎患者感染了一種新型冠狀病毒，即2019-nCoV，這是以前在人類或動(dòng)物中未發(fā)現(xiàn)的。流行病學(xué)證據(jù)提示大多數(shù)這些患者去過武漢當(dāng)?shù)氐暮ｕr市場(chǎng)，并且從這些患者中獲得的病毒的基因序列與蝙蝠中鑒定的高度相似。由于相似，該病毒隨后被重命名為SARS-Cov-2，它是Sarbecovirus亞種（Beta-CoV譜系B）的成員。一些研究人員發(fā)現(xiàn)SARS-Cov-2對(duì)人類呼吸道受體具有很強(qiáng)的親和力，這暗示了對(duì)全球公共健康的潛在威脅。先前的研究顯示了2019年新型冠狀病毒病（COVID-19）的患者的臨床特征以及人對(duì)人傳播的證據(jù)，但是對(duì)于無癥狀感染患者是否能傳播新冠肺炎的數(shù)據(jù)有限。2020年2月25日，南京醫(yī)科大學(xué)胡志斌及易永祥共同通訊在預(yù)印版平臺(tái)medRxiv 在線發(fā)表未經(jīng)同行評(píng)審的題為”Clinical Characteristics of 24 Asymptomatic Infections with COVID-19 Screened among Close Contacts in Nanjing, China“的研究論文，該研究的目的是通過密切接觸者篩查24例無癥狀感染的臨床特征，并顯示無癥狀COVID-19病毒攜帶者的傳播潛力。通過流行病學(xué)調(diào)查，該研究觀察到對(duì)同居家庭成員的典型無癥狀傳播，甚至導(dǎo)致嚴(yán)重的COVID-19肺炎。總而言之，該研究發(fā)現(xiàn)無癥狀攜帶者可導(dǎo)致人對(duì)人的傳播，應(yīng)將其視為COVID-19感染的來源。 因此，通過多重核酸篩查嚴(yán)格監(jiān)測(cè)近距離接觸以遏制潛在暴發(fā)，具有重要的公共衛(wèi)生意義。自我保護(hù)的指導(dǎo)，密切接觸的主動(dòng)隔離（無論是在家中還是集中式）都應(yīng)不斷強(qiáng)調(diào)。最后，該研究還建議對(duì)出院的COVID-19患者進(jìn)行隔離和新冠病毒核酸檢測(cè)。2019年12月，在中國湖北省武漢市確認(rèn)了一群原因不明的肺炎患者感染了一種新型冠狀病毒，即2019-nCoV，這是以前在人類或動(dòng)物中未發(fā)現(xiàn)的。流行病學(xué)證據(jù)提示大多數(shù)這些患者去過武漢當(dāng)?shù)氐暮ｕr市場(chǎng)，并且從這些患者中獲得的病毒的基因序列與蝙蝠中鑒定的高度相似。由于相似，該病毒隨后被重命名為SARS-Cov-2，它是Sarbecovirus亞種（Beta-CoV譜系B）的成員。一些研究人員發(fā)現(xiàn)SARS-Cov-2對(duì)人類呼吸道受體具有很強(qiáng)的親和力，這暗示了對(duì)全球公共健康的潛在威脅。由于新病例的迅速增加，2019年冠狀病毒病（covid-19）很快引起了全球關(guān)注。新型冠狀病毒感染被認(rèn)為是從動(dòng)物傳播的，到2020年1月，懷疑最初受感染的患者是通過人與人之間的傳播感染了該病毒。自2020年1月以來，covid- 19種病毒已經(jīng)升級(jí)，該病毒已迅速傳播到中國大部分地區(qū)和其他國家。截至2020年2月18日，中國報(bào)告了72436例確診的COVID-19和1868例死亡人數(shù)。這些數(shù)字每天都會(huì)更新，而且預(yù)計(jì)還會(huì)進(jìn)一步增加。先前的研究顯示了2019年新型冠狀病毒病（COVID-19）的患者的臨床特征以及人對(duì)人傳播的證據(jù)，但是對(duì)于無癥狀感染患者是否能傳播新冠肺炎的數(shù)據(jù)有限。這項(xiàng)研究的目的是通過密切接觸者篩查24例無癥狀感染的臨床特征，并顯示無癥狀COVID-19病毒攜帶者的傳播潛力。于2020年1月28日至2月9日在中國江蘇省南京市的社區(qū)對(duì)所有密切接觸的COVID-19患者（或疑似患者）進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查。通過測(cè)試咽拭子樣品的核酸，無癥狀攜帶者在實(shí)驗(yàn)室確認(rèn)為COVID-19病毒陽性。該研究發(fā)現(xiàn)，24例無癥狀病例在核酸篩查前均未出現(xiàn)任何明顯癥狀。五例（20.8％）在住院期間出現(xiàn)癥狀（發(fā)燒，咳嗽，疲勞等）。 12例（50.0％）病例顯示了典型的毛玻璃胸CT圖像，其中5例（20.8％）肺部出現(xiàn)陰影，其余七例（29.2％）病例CT圖像正常，住院期間無任何癥狀。這七個(gè)病例比其余的病例更年輕。24例均未出現(xiàn)嚴(yán)重COVID-19肺炎或死亡。為從陽性核酸檢測(cè)第一天到連續(xù)陰性檢測(cè)第一天的間隔，中位數(shù)為9.5天（在24例無癥狀病例中，最長為21天）。通過流行病學(xué)調(diào)查，該研究觀察到對(duì)同居家庭成員的典型無癥狀傳播，甚至導(dǎo)致嚴(yán)重的COVID-19肺炎。總而言之，該研究發(fā)現(xiàn)無癥狀攜帶者可導(dǎo)致人對(duì)人的傳播，應(yīng)將其視為COVID-19感染的來源。 因此，通過多重核酸篩查嚴(yán)格監(jiān)測(cè)近距離接觸以遏制潛在暴發(fā)具有重要的公共衛(wèi)生意義。最后，該研究還建議對(duì)出院的COVID-19患者進(jìn)行隔離和新冠病毒核酸檢測(cè)。

南京工業(yè)大學(xué)計(jì)算機(jī)科學(xué)與技術(shù)學(xué)院史本云教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合香港浸會(huì)大學(xué)計(jì)算機(jī)科學(xué)系與中國疾病預(yù)防控制中心寄生蟲病預(yù)防控制所（國家熱帶病研究中心）共建的智能化疾病監(jiān)控聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室，及時(shí)搜集疫情相關(guān)信息，追蹤相關(guān)數(shù)據(jù)，運(yùn)用多源異構(gòu)數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)的傳染病學(xué)模型和分析方法，針對(duì)武漢（新冠肺炎發(fā)源地）、北京、天津（京津冀地區(qū)）、深圳（粵港澳大灣區(qū)）、杭州和蘇州（長三角經(jīng)濟(jì)區(qū)）6座典型城市，開展了新冠肺炎疫情的回顧性分析和趨勢(shì)預(yù)判，精準(zhǔn)評(píng)估了不同復(fù)工場(chǎng)景下的疫情風(fēng)險(xiǎn)和經(jīng)濟(jì)損失。該研究針對(duì)新冠肺炎疫情發(fā)展期、控制期和恢復(fù)期的不同階段，以及不同城市的傳播特點(diǎn)（本地傳播為主/輸入病例為主），綜合考慮了各個(gè)城市內(nèi)不同年齡段的人口分布和不同人群（如學(xué)生、上班族和老人）的接觸強(qiáng)度、接觸時(shí)長等，設(shè)計(jì)了居家場(chǎng)所、學(xué)校場(chǎng)所、工作場(chǎng)所和公共場(chǎng)所4種主要接觸場(chǎng)景。通過結(jié)合城市間的人口流動(dòng)數(shù)據(jù)，構(gòu)建了數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)的傳染病動(dòng)力學(xué)模型，對(duì)不同城市不同干預(yù)手段下的疫情走勢(shì)進(jìn)行了評(píng)估。在此基礎(chǔ)上，研究人員結(jié)合不同城市的GDP增長預(yù)期和產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)，基于對(duì)未來數(shù)日各城市疫情走勢(shì)的研判，對(duì)下一階段有序推動(dòng)恢復(fù)正常生產(chǎn)提出了若干建議并進(jìn)行了相應(yīng)的經(jīng)濟(jì)損失評(píng)估。據(jù)悉，該研究成果和建議已經(jīng)通過國務(wù)院參事提交國家相關(guān)部門。

本項(xiàng)目開發(fā)出具有我國獨(dú)立知識(shí)產(chǎn)權(quán)的動(dòng)物專用新型抗炎鎮(zhèn)痛 國家三類新獸藥美洛昔康注射液，建立制劑的質(zhì)量檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)，通過處方篩選和 優(yōu)化，將制劑的生產(chǎn)放大到中試生產(chǎn)規(guī)模。完成制劑的穩(wěn)定性試驗(yàn)及藥理、毒 理研究、藥物動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)、靶動(dòng)物安全性試驗(yàn)、臨床藥效試驗(yàn)。獲得美洛昔康 注射液新獸藥證書 1 個(gè)，申報(bào)國家發(fā)明專利 1-2 項(xiàng)，其有效性和安全性可達(dá)到 甚至超過國外同類產(chǎn)品，具有國際競(jìng)爭(zhēng)力；本項(xiàng)目填補(bǔ)了國內(nèi)市場(chǎng)抗炎鎮(zhèn)痛藥青島農(nóng)業(yè)大學(xué)科技成果介紹 2017 －32－ 物的空白并打破了國外對(duì)我國該類產(chǎn)品的壟斷；研制的美洛昔康注射液具有較 大的市場(chǎng)前景。 生產(chǎn)條件及市場(chǎng)預(yù)期：本項(xiàng)目完成后，將所研制產(chǎn)品進(jìn)行推廣應(yīng)用，預(yù)算 將完成銷售收入 3000 萬元，累計(jì)帶動(dòng)經(jīng)濟(jì)效益 1.5 億元，并可推動(dòng)新增就業(yè) 人員 300 名，推動(dòng)動(dòng)物生產(chǎn)的發(fā)展。

本項(xiàng)目開發(fā)出具有我國獨(dú)立知識(shí)產(chǎn)權(quán)的動(dòng)物專用新型抗炎鎮(zhèn)痛 國家三類新獸藥美洛昔康原料，項(xiàng)目?jī)?nèi)容包括原料藥的合成工藝及中試放大， 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究及制定，以及產(chǎn)品的穩(wěn)定性研究和急性毒性試驗(yàn)，申報(bào)獲得新 獸藥證書 1 項(xiàng)，獲得授權(quán)發(fā)明專利 1 項(xiàng)，其有效性和安全性可達(dá)到甚至超過國 外同類產(chǎn)品，具有國際競(jìng)爭(zhēng)力；本項(xiàng)目填補(bǔ)了國內(nèi)市場(chǎng)抗炎鎮(zhèn)痛藥物的空白并 打破了國外對(duì)我國該類產(chǎn)品的壟斷；研制的美洛昔康原料藥合成方法三廢處理 少，反應(yīng)溶劑乙醇可回收利用，即保護(hù)了環(huán)境，又可帶動(dòng)相關(guān)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。 生產(chǎn)條件及市場(chǎng)預(yù)期：本項(xiàng)目完成后，將所研制產(chǎn)品進(jìn)行推廣應(yīng)用，預(yù)算 將完成銷售收入 1000 萬元，累計(jì)帶動(dòng)經(jīng)濟(jì)效益 1.2 億元，并可推動(dòng)新增就業(yè) 人員 500 名，推動(dòng)動(dòng)物生產(chǎn)的發(fā)展。

來自湖南大學(xué)的張定校團(tuán)隊(duì)，聯(lián)合羅斯威爾帕克癌癥研究所的唐定國和劉松團(tuán)隊(duì)在Nature Communications上發(fā)表了題為Intron retention is a hallmark and spliceosome represents a therapeutic vulnerability in aggressive prostate cancer的文章【4】。該研究首次報(bào)道了人前前列腺癌PCa在其發(fā)生發(fā)展（包括臨床治療前后）過程中RNA選擇性剪接的異常圖譜；并揭示剪接體（Spliceosome）小分子抑制劑E7107可以有效地阻礙CRPC的耐藥復(fù)發(fā)和惡性進(jìn)展；提示靶向癌細(xì)胞的剪接體活性是一個(gè)新的治療惡性PCa的臨床策略。值得注意的是，E7107的一個(gè)減毒衍生物H3B-8800目前已經(jīng)開始了在血液癌中臨床實(shí)驗(yàn)（NCT02841540）。基于人臨床PCa的轉(zhuǎn)錄組大數(shù)據(jù)，作者評(píng)估了不同惡性程度PCa組織（包括正常組織、原位癌、復(fù)發(fā)CRPC和終端致死性神經(jīng)內(nèi)分泌性前列腺癌（NEPC））中選擇性剪接變異的整體情況，首次發(fā)現(xiàn)該剪接變異的異常程度與PCa的惡性程度密切相關(guān)。結(jié)合生信分析和功能試驗(yàn)，作者發(fā)現(xiàn)癌癥的剪接異常主要通過影響相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄本轉(zhuǎn)換（Isoform switch）來調(diào)控PCa的發(fā)生發(fā)展。由于內(nèi)含子保留（IR）在不同的PCa發(fā)生和發(fā)展時(shí)期中呈現(xiàn)一致的上調(diào)變化，且是研究較少的一類AS事件，因此作者針對(duì)IR開展了進(jìn)一步分析。結(jié)果顯示IR是一個(gè)新的PCa惡性進(jìn)展標(biāo)志物，與PCa的侵襲轉(zhuǎn)移能力和耐藥性密切相關(guān)。另外，IR事件在正常胚胎干細(xì)胞和癌癥干細(xì)胞中都明顯增多，表明IR可能調(diào)控PCa的干性。隨后，作者分析了IR的剪接機(jī)制，發(fā)現(xiàn)侵襲性PCa中IR的大幅度增多更可能受反式作用因子的調(diào)控。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，IR并不會(huì)導(dǎo)致相關(guān)基因的表達(dá)表達(dá)水平由于NMD(Nonsense-mediated mRNA Decay)而下調(diào)，且被保留的內(nèi)含子可能還具有一定的編碼能力，暗示了內(nèi)含子保留IR在PCa中有一定的調(diào)控功能。作為一個(gè)控制雄性器官發(fā)育的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子，雄激素受體（Androgen receptor, AR）是PCa的driver基因。通過生信分析和細(xì)胞學(xué)試驗(yàn)，作者均發(fā)現(xiàn)AR可以顯著影響PCa的AS圖譜。結(jié)合受AR調(diào)控的AS相關(guān)基因和AR的轉(zhuǎn)錄靶基因，發(fā)現(xiàn)二者之間并沒有明顯聯(lián)系，表明受AR影響的AS調(diào)控機(jī)制和轉(zhuǎn)錄調(diào)控機(jī)制是相對(duì)獨(dú)立的。AS主要受剪接體的調(diào)控，作者分析了274個(gè)編碼剪接調(diào)控因子的基因（Splicing regulatory genes, SRGs）在PCa中的突變情況。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，絕大多數(shù)SRGs（~90%）的突變頻率處于較低水平（<5%）；SRGs在早期PCa中主要發(fā)生基因缺失，而在CRPC中主要發(fā)生基因擴(kuò)增。大約68%的SRGs在PCa不同時(shí)期存在異常表達(dá)現(xiàn)象，且在CRPC中相對(duì)較多，表明侵襲性PCa對(duì)剪接體的異常活性有偏好依賴性。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)SRGs可以作為PCa的獨(dú)立預(yù)后因子。以上發(fā)現(xiàn)的臨床價(jià)值在于靶向抑制剪接體的活性可能會(huì)抑制PCa的惡性進(jìn)展。為此，作者利用剪接體的小分子抑制劑發(fā)現(xiàn)，癌細(xì)胞比正常細(xì)胞對(duì)E7107更加敏感；且E7107能重編程PCa的AS圖譜，并激活一些抑癌基因的表達(dá)。在轉(zhuǎn)錄水平上，E7107可將CRPC的轉(zhuǎn)錄組逆轉(zhuǎn)到惡性程度較低的原位癌狀態(tài)。最后，通過體內(nèi)移植瘤和MYC-driven PCa小鼠模型試驗(yàn)證實(shí)，E7107可以抑制PCa的整體AS水平，并通過促進(jìn)細(xì)胞分化和抑增癌基因相關(guān)通路活性等，最終阻礙目前無藥可愈CRPC的生長。

為了進(jìn)一步驗(yàn)證Hv1參與了慢性炎癥及疼痛的發(fā)展，在動(dòng)物水平實(shí)驗(yàn)中，研究人員聯(lián)合藥理、Hv1全基因敲除及DRG神經(jīng)元Hv1特異性敲減的手段，發(fā)現(xiàn)抑制Hv1可以有效緩解病理性疼痛，改善炎癥狀況。

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