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山東中醫(yī)藥大學(xué)青島中醫(yī)藥科學(xué)院海洋中藥研究中心主任付先軍教授帶領(lǐng)的研究團(tuán)隊，篩選出18種可能與新型冠狀病毒靶點(diǎn)Mpro結(jié)合的高頻中藥主要成分，為新型冠狀病毒感染疾病的防控提供了可參考的候選方藥，為開發(fā)用于臨床治療2019-nCoV感染的藥物提供候選先導(dǎo)化合物。 山東中醫(yī)藥大學(xué)青島中醫(yī)藥科學(xué)院海洋中藥研究中心主任付先軍教授帶領(lǐng)研究團(tuán)隊，與中國石油大學(xué)宋弢教授團(tuán)隊、中國海洋大學(xué)王鵬教授團(tuán)隊、華南農(nóng)業(yè)大學(xué)周武藝教授團(tuán)隊的多支研究團(tuán)隊通力合作，充分發(fā)揮中醫(yī)藥的原創(chuàng)優(yōu)勢，采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法和醫(yī)學(xué)人工智能技術(shù)，挖掘中醫(yī)藥在幾千年間與疫病斗爭中積累的豐富經(jīng)驗(yàn)，從十萬余首歷代方劑中篩選主治中醫(yī)“溫病”（“瘟疫”或“疫病”或“時疫”）的方劑574首，挖掘高頻中藥40種，高頻藥對36組，高頻三味藥組合配伍6組。通過基于分子對接的反向虛擬篩選，篩選出18種可能與新型冠狀病毒靶點(diǎn)Mpro結(jié)合的高頻中藥主要成分，進(jìn)一步采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究分析其可能的作用靶點(diǎn)和分子作用機(jī)制。

新冠肺炎已然強(qiáng)勢侵襲全球，不論是泱泱大國還是彈丸之地均無法全身而退。盡管多數(shù)新冠肺炎患者為輕癥，但不容忽視的是，重癥患者死亡率竟高達(dá)10%以上。新冠病毒致死的主要原因之一，就是人體免疫系統(tǒng)過度激活導(dǎo)致的細(xì)胞因子風(fēng)暴。 近日，重慶大學(xué)的鐘莉教授團(tuán)隊在預(yù)印本網(wǎng)站Preprint.org上發(fā)表重要結(jié)果，認(rèn)為ACE2在新冠肺炎病程中發(fā)揮的作用并不單純：除了作為病毒結(jié)合的受體，ACE2還參與調(diào)節(jié)免疫過程。研究者發(fā)現(xiàn)ACE2表達(dá)上升的肺腺癌組織中，存在miR-125b-5p-ACE2-IL6表達(dá)軸，提示新冠病毒感染導(dǎo)致的ACE2水平下調(diào)，可能進(jìn)一步引起細(xì)胞因子風(fēng)暴和肺炎加重。 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2（ACE2）是一把雙刃劍：在病毒感染過程中，它是新冠病毒的膜上結(jié)合受體，與病毒和宿主細(xì)胞的融合、入侵過程有關(guān)；在流感病毒、SARS引起炎癥和急性肺損傷的情況下，ACE2促進(jìn)血管緊張素II轉(zhuǎn)化為血管緊張素1-7，抑制血管緊張素II介導(dǎo)的NF-κB信號，從而避免大量炎癥信號引發(fā)的細(xì)胞因子風(fēng)暴，減緩病程。 前期研究發(fā)現(xiàn)，一旦被SARS-CoV結(jié)合，宿主細(xì)胞表面的ACE2表達(dá)量、mRNA水平和酶活性均會發(fā)生顯著下降。盡管這是減少病毒入侵關(guān)卡的重要措施，但也給炎癥的加劇提供可乘之機(jī)。因此，研究者們選取了一種ACE2表達(dá)上調(diào)的肺腺癌模型，來探究ACE2介導(dǎo)并調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的上下游分子機(jī)制，并驗(yàn)證新冠病毒引起細(xì)胞因子風(fēng)暴的可能性。 首先，研究者們從TCGA數(shù)據(jù)庫中獲取了830份樣品的測序結(jié)果，其中347份來自正常組織，483份來自肺腺癌組織。比較發(fā)現(xiàn)，肺腺癌組織中ACE2蛋白表達(dá)水平顯著上調(diào)，說明受SARS-CoV-2感染的可能性增加。 肺腺癌組織ACE2表達(dá)上調(diào) 進(jìn)一步，研究者們探究ACE2表達(dá)量改變的分子機(jī)制，對ACE2相關(guān)的基因表達(dá)進(jìn)行生物信息學(xué)分析。經(jīng)過篩選和比較，研究者檢測到7個差異表達(dá)的相關(guān)基因（DECGs）參與多種抗病毒過程；以及5個差異表達(dá)的相關(guān)miRNA（DECMs）與ACE2表達(dá)水平的調(diào)節(jié)有關(guān)。 其中，AZU1、FCN3、HYAL1、IRAK3和miR-125b-5p水平與ACE2表達(dá)正相關(guān)，而CXCL9、MMP12、IL6、miR-9-5、miR-130b-5、pmiR-381-3p和miR-421水平與ACE2表達(dá)呈負(fù)相關(guān)。 肺腺癌組織中差異表達(dá)的基因和miRNA 研究者分析以上分子涉及的細(xì)胞通路發(fā)現(xiàn)，DECGs中的CXCL9和IL6以及DECMs均在toll樣受體信號通路中富集，與非特異性免疫有關(guān)。進(jìn)一步排除，研究者明確了miR-125b-5p- ACE2- IL6的上下游通路；即，miR-125p促進(jìn)ACE2蛋白表達(dá)，進(jìn)一步抑制IL6的表達(dá)。 ACE2表達(dá)相關(guān)的上下游分子 巧合的是，IL6正是引起細(xì)胞因子風(fēng)暴的主要因素。感染SARS-CoV-2后，激活的病原性T細(xì)胞就會產(chǎn)生粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）和IL6。GM-CSF可以激活CD14 + CD16 +炎性單核細(xì)胞，進(jìn)一步產(chǎn)生更多的細(xì)胞因子，包括IL6。IL6在這個正反饋循環(huán)中扮演不可或缺的一份子，最終促成免疫系統(tǒng)的失控。 此時，肺中大量的免疫細(xì)胞和組織液會阻塞肺泡和毛細(xì)血管之間的氣體交換，從而導(dǎo)致急性呼吸窘迫綜合征。一旦形成細(xì)胞因子風(fēng)暴，免疫系統(tǒng)在清除病毒的同時，會殺死肺中的許多正常細(xì)胞，從而嚴(yán)重破壞肺的通氣功能，進(jìn)而導(dǎo)致患者死亡。

在2003年成功預(yù)測SARS流行趨勢的基礎(chǔ)上，西安交通大學(xué)數(shù)學(xué)與統(tǒng)計學(xué)院生物數(shù)學(xué)團(tuán)隊與陜西師范大學(xué)生物數(shù)學(xué)團(tuán)隊、加拿大吳建宏教授團(tuán)隊合作，基于新型冠狀病毒的傳播機(jī)理、密切跟蹤隔離和封城等策略，建立了傳播動力學(xué)模型，對新型冠狀病毒肺炎傳播風(fēng)險進(jìn)行了預(yù)測分析，此項研究成果“Estimation of the transmission risk of 2019-nCov and its implication for public health interventions”。  研究中利用2020年1月10日至1月22日的報告疫情數(shù)據(jù)，采用動力學(xué)模型和統(tǒng)計計算方法預(yù)測武漢新型冠狀病毒肺炎傳播的基本再生數(shù)為6.47 (95%置信區(qū)間為5.71-7.23)，給出了疫情的達(dá)峰時間和峰值以及最終感染規(guī)模（若繼續(xù)1月22日前的控制措施，疫情將在3月10日左右達(dá)到峰值）。 研究中進(jìn)一步采用似然函數(shù)方法加以驗(yàn)證，得到了與模型估計值一致的結(jié)果。如果續(xù)代時間大于6天或潛伏期越長，基本再生數(shù)可能更大，該結(jié)論說明了疫情傳播的速度快。與23至25日的疫情數(shù)據(jù)相比，模型預(yù)測結(jié)果與報告疫情數(shù)據(jù)基本一致。  研究中進(jìn)行敏感性分析，討論了1月22日前武漢采取的防控措施的有效性以及在降低再生數(shù)中的重要作用。預(yù)測結(jié)果顯示從23日起加強(qiáng)控制措施，報告病例數(shù)會在一個周后出現(xiàn)明顯的下降，即加強(qiáng)的控制措施會在一個周后產(chǎn)生明顯效果。進(jìn)一步分析1月23日后武漢封城策略對其它地區(qū)疫情的影響，基于武漢到北京的航班、鐵路等信息，計算武漢封城前后對北京疫情的影響，表明武漢封城（即北京無來自武漢輸入病例）后，北京在未來7天的病例數(shù)將降低91.14%，這說明了武漢封城對全國疫情防控的關(guān)鍵作用。 SSRN 截圖   密切跟蹤隔離措施的敏感性分析

山東方新食品有限公司成立于2017年2月，隸屬于山東金潤食品集團(tuán)。公司位于莒縣經(jīng)濟(jì)開發(fā)區(qū)東營路3號，距日照港85公里，距青島港170公里，206國道自公司西邊穿過，交通便利。公司主要產(chǎn)品有：速凍綠蘆筍、速凍大蒜、速凍洋蔥、速凍甜椒等產(chǎn)品。公司占地面積85060平方米，年設(shè)計產(chǎn)量3萬噸。 企業(yè)宗旨： 誠信為本　以德經(jīng)營 科技創(chuàng)新　質(zhì)量立業(yè) 企業(yè)追求： 開發(fā)一流的產(chǎn)品,提供優(yōu)質(zhì)的服務(wù) 經(jīng)營理念： 以顧客需求為關(guān)注焦點(diǎn),不斷提高市場競爭力;致力于國際標(biāo)準(zhǔn)化原料基地的建設(shè);致力于為社會做出貢獻(xiàn)； 企業(yè)精神： 質(zhì)量源于細(xì)作,標(biāo)準(zhǔn)源于市場; 發(fā)展理念： 打造強(qiáng)勢品牌,經(jīng)營長壽企業(yè),鑄造百年昌泰; 價值理念： 優(yōu)質(zhì)、高效、低耗、創(chuàng)新

山東格新精工有限公司是臨沂未來科技城開發(fā)建設(shè)集團(tuán)有限公司全資控股的高新技術(shù)企業(yè)。 　　公司成立于2016年11月，注冊資本5000萬元，位于臨沂國家高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開發(fā)區(qū)先進(jìn)裝備制造產(chǎn)業(yè)園，占地面積150畝，現(xiàn)有員工500余人，生產(chǎn)及輔助車間60000平方米，生產(chǎn)加工及檢測設(shè)備110余臺（套），是臨沂市重點(diǎn)建設(shè)項目和高新技術(shù)企業(yè)。公司鑄造車間擁有較先進(jìn)的丹麥鑄造生產(chǎn)線和美國電爐熔化技術(shù)，精加工車間采用較先進(jìn)自動化數(shù)控機(jī)床，是華北地區(qū)較大的集鑄造、精加工一體的精密制造企業(yè)。  

東莞市新潤科技有限公司，成立于2021-02-01，注冊資本為100萬人民幣，法定代表人為丁創(chuàng)北，經(jīng)營狀態(tài)為在業(yè)，工商注冊號為441900008211464，注冊地址為廣東省東莞市萬江街道黃昌街55號401室，經(jīng)營范圍包括研發(fā)、加工、銷售：水處理設(shè)備及配件、空氣凈化設(shè)備及配件、通用分析化驗(yàn)儀器、環(huán)保儀器、儀表、檢測設(shè)備、玻璃器皿、實(shí)驗(yàn)室成套設(shè)備及通風(fēng)系統(tǒng)；水處理設(shè)備、空氣凈化設(shè)備的安裝、售后技術(shù)服務(wù)；檢測儀器售后維修服務(wù)、技術(shù)咨詢、技術(shù)推廣；銷售：檢測儀器的備件與耗材、第一類醫(yī)療器械、五金機(jī)電產(chǎn)品、辦公設(shè)備、電子產(chǎn)品、計算機(jī)以及配套設(shè)備及配件、汽車清潔用品、家用電器、日用百貨、勞保用品、日用口罩（非醫(yī)用）。

山東永正產(chǎn)業(yè)技術(shù)研究院有限公司成立于2019-07-12，法定代表人為竇霆，注冊資本為5000萬元人民幣，統(tǒng)一社會信用代碼為91371625MA3Q6QHC66，企業(yè)地址位于山東省濱州市博興縣經(jīng)濟(jì)開發(fā)區(qū)興博三路與興業(yè)六路交叉口往東100米路北，所屬行業(yè)為研究和試驗(yàn)發(fā)展，經(jīng)營范圍包含：環(huán)境保護(hù)技術(shù)、工業(yè)廢棄物資源綜合利用、高分子材料、硅酸鹽材料助劑、工業(yè)廢棄物利用生產(chǎn)設(shè)備的技術(shù)研發(fā)、技術(shù)轉(zhuǎn)讓、技術(shù)咨詢與服務(wù)、技術(shù)成果投資。

“公司”+“聯(lián)盟”模式 國汽（北京）智能網(wǎng)聯(lián)汽車研究院有限公司 由中國汽車工程學(xué)會、中國汽車工業(yè)協(xié)會及中國智能網(wǎng)聯(lián)汽車產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新聯(lián)盟共同發(fā)起籌建，成立于 2018 年 3 月 19 日，注冊地址為北京市經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)，注冊資本 11 億元。 23 家股東單位均為整車、零部件、信息通信等領(lǐng)域的領(lǐng)軍企業(yè)和科研機(jī)構(gòu)。 2019年5月30日，國家工業(yè)和信息化部正式批復(fù)同意由國汽（北京）智能網(wǎng)聯(lián)汽車研究院有限公司組建國家智能網(wǎng)聯(lián)汽車創(chuàng)新中心。 發(fā)揮國家智能網(wǎng)聯(lián)汽車創(chuàng)新中心作用，擔(dān)當(dāng)國家創(chuàng)新戰(zhàn)略的核心智庫，突破關(guān)鍵共性技術(shù)，搭建創(chuàng)新服務(wù)平臺，培育高端專業(yè)人才，持續(xù)引領(lǐng)行業(yè)發(fā)展，構(gòu)建新型基礎(chǔ)設(shè)施，支撐智能網(wǎng)聯(lián)汽車的中國方案和中國標(biāo)準(zhǔn)，提升我國智能網(wǎng)聯(lián)汽車及相關(guān)產(chǎn)業(yè)在全球價值鏈中的地位。