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南方科技大學(xué)與深圳國家感染性疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心/南方科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院（深圳市第三人民醫(yī)院）等聯(lián)合，從臨床新冠肺炎病例獲取生物樣本，首次使用冷凍電子顯微鏡觀察到了新冠病毒經(jīng)滅活后的真實(shí)形貌，為新冠病毒的識(shí)別、鑒定和臨床相關(guān)研究提供重要的超微影像基礎(chǔ)。該成果于當(dāng)?shù)貢r(shí)間2020年3月5日發(fā)布在生物領(lǐng)域最大的預(yù)印本發(fā)行服務(wù)BioRxiv上。自從2019年底新冠肺炎疫情爆發(fā)以來，南方科技大學(xué)冷凍電鏡中心與深圳國家感染性疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心/南方科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院（深圳市第三人民醫(yī)院）等成立聯(lián)合研究團(tuán)隊(duì)，啟動(dòng)對(duì)新冠病毒感染肺炎以及新冠病毒分離、培養(yǎng)、鑒定及結(jié)構(gòu)解析等系統(tǒng)性研究分析。聯(lián)合研究團(tuán)隊(duì)依托南方科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院（深圳市第三人民醫(yī)院）生物安全I(xiàn)II級(jí)實(shí)驗(yàn)室條件，在2020年1月27日從1名新冠肺炎患者肺泡灌洗液中分離出病毒株，并迅速完成基因組測序和鑒定，及時(shí)向全球流感信息共享平臺(tái)（GISAID注冊(cè)編號(hào)：EPI_ISL_406594）注冊(cè)共享信息，把其命名為“BetaCoV/Shenzhen/SZTH-003/2020”的新冠毒株。隨后進(jìn)一步完善了實(shí)驗(yàn)室病毒擴(kuò)增、純化及滅活技術(shù)，并綜合應(yīng)用間接免疫熒光法（IFA）、酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）、和基因組序列與譜系分析多種方案核實(shí)和確認(rèn)滅活的新冠病毒。隨后南方科技大學(xué)冷凍電子顯微鏡中心專家，利用冷凍電子顯微鏡分析技術(shù)，不僅首次觀察到了真實(shí)的新冠病毒經(jīng)滅活后的形貌，并且捕捉到了該病毒侵染宿主細(xì)胞中的一個(gè)重要中間狀態(tài)。此時(shí)病毒正處于識(shí)別和附著宿主細(xì)胞后，準(zhǔn)備與細(xì)胞發(fā)生融合的時(shí)期。經(jīng)國內(nèi)外文獻(xiàn)檢索，這是新冠肺炎疫情爆發(fā)以來，科研工作者首次在冷凍電子顯微鏡下觀察到新冠病毒全病毒的真實(shí)形貌。冷凍電子顯微鏡避免了常溫電子顯微鏡對(duì)生物樣品的脫水、染色等破壞作用，最大限度地保持了生物樣品生理狀態(tài)下的真實(shí)形貌。聯(lián)合研究團(tuán)隊(duì)現(xiàn)正在進(jìn)一步揭示新冠病毒超微結(jié)構(gòu)、病毒侵染人類宿主細(xì)胞的特性、與新冠肺炎臨床預(yù)后關(guān)系。在深圳市的大力支持下，聯(lián)合研究團(tuán)隊(duì)正在打造高等級(jí)生物安全臨床冷凍電子顯微鏡研究平臺(tái)，全力推進(jìn)新冠病毒以及其他致命性病毒的超微結(jié)構(gòu)生物學(xué)研究，為傳染病病原鑒定、公共衛(wèi)生突發(fā)事件防控和潛在的抗體、疫苗和新藥研發(fā)提供堅(jiān)實(shí)的科學(xué)基礎(chǔ)。

新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）感染對(duì)孕婦造成的后果尚不確定，至今沒有證據(jù)表明會(huì)對(duì)母親和嬰兒產(chǎn)生嚴(yán)重的后果。但是，嚴(yán)重急性呼吸綜合征（SARS）冠狀病毒和中東呼吸綜合征（MERS）冠狀病毒可能導(dǎo)致不良的妊娠結(jié)局。近期寨卡病毒的防治經(jīng)驗(yàn)也表明，當(dāng)新的病原體出現(xiàn)時(shí)，醫(yī)療界應(yīng)做好最壞的準(zhǔn)備。因此，迫切需要對(duì)面臨SARS-CoV-2感染風(fēng)險(xiǎn)的孕婦提出臨床管理規(guī)范。來自瑞士、中國、美國和法國的專家聯(lián)合制定的診療規(guī)范可協(xié)助一線醫(yī)務(wù)人員進(jìn)行臨床管理，本規(guī)范于2020年3月3日在線發(fā)表于國際傳染病學(xué)頂尖期刊《柳葉刀·傳染病》。            引起嚴(yán)重急性呼吸綜合征（SARS）和中東呼吸綜合征（MERS）的冠狀病毒可導(dǎo)致嚴(yán)重的不良妊娠結(jié)局，例如流產(chǎn)，早產(chǎn)，子宮內(nèi)生長受限和產(chǎn)婦死亡。病毒的垂直傳播尚未在2019年新型冠狀病毒病（COVID-19）中發(fā)現(xiàn)，但懷疑其中1例是圍產(chǎn)期傳播。妊娠期間感染SARS-CoV-2的后果尚不確定，到目前為止，尚無證據(jù)表明母嬰嚴(yán)重結(jié)局。然而，應(yīng)該考慮這種可能性。寨卡病毒的最新經(jīng)驗(yàn)表明，當(dāng)出現(xiàn)新病原體時(shí)，醫(yī)療界應(yīng)為最壞的情況做好準(zhǔn)備。因此，對(duì)有SARSCoV-2風(fēng)險(xiǎn)的孕婦的管理建議迫切需要感染。為此，該蘭州大學(xué)文章提出了針對(duì)醫(yī)療服務(wù)提供者的詳細(xì)管理方法。      在準(zhǔn)則中，我們建議在過去14天內(nèi)曾在受SARS-CoV-2感染的國家中旅行過或與確診SARS-CoV-2感染的患者密切接觸的任何孕婦均應(yīng)接受 SARS-CoV-2核酸擴(kuò)增試驗(yàn)，即使無癥狀。實(shí)驗(yàn)室確認(rèn)無癥狀的SARS-CoV-2感染孕婦應(yīng)在家中自我監(jiān)測COVID-19的臨床特征至少14天。 由于宮內(nèi)生長受限的潛在風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)每兩個(gè)月用胎兒生長超聲檢查和多普勒評(píng)估對(duì)這些患者。患有COVID-19肺炎的孕婦應(yīng)由三級(jí)護(hù)理中心的多學(xué)科團(tuán)隊(duì)進(jìn)行管理。當(dāng)符合敗血癥相關(guān)的器官衰竭評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，應(yīng)將患者轉(zhuǎn)移到重癥監(jiān)護(hù)病房。對(duì)于已確診感染的孕婦，分娩時(shí)機(jī)的選擇應(yīng)根據(jù)妊娠周以及母體，胎兒和分娩條件而定。 只要有可能，應(yīng)主張通過引產(chǎn)進(jìn)行陰道分娩，以避免患者不必要的手術(shù)并發(fā)癥。敗血性休克，急性器官衰竭或胎兒窘迫應(yīng)促使緊急剖宮產(chǎn)。應(yīng)對(duì)SARS-CoV-2陽性的母親的新生兒隔離至少14天，或者直到病毒清除為止，在此期間，不建議直接母乳喂養(yǎng)。這些建議應(yīng)適應(yīng)當(dāng)?shù)氐男l(wèi)生保健機(jī)構(gòu)，以及SARS-CoV-2和COVID-19的任何進(jìn)一步更新。

四川大學(xué)華西醫(yī)院生物治療國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室研發(fā)的新冠病毒重組蛋白疫苗已開展動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，該實(shí)驗(yàn)室發(fā)揮自身的技術(shù)優(yōu)勢(shì)，聯(lián)合浙江特瑞斯藥業(yè)、成都國家GLP中心、四川省人民醫(yī)院以及國藥成都生物制品研究所等單位進(jìn)行協(xié)同攻關(guān)。 該疫苗的研發(fā)得到了四川省、教育部與科技部以及成都市等方面的高度重視與大力支持。研究團(tuán)隊(duì)力爭在3-4個(gè)月內(nèi)，通過小鼠、兔與猴等動(dòng)物實(shí)驗(yàn)與一系列的研究，證明該疫苗的有效性與安全性，向國家進(jìn)一步申報(bào)人體臨床試驗(yàn)。 新冠病毒重組疫苗動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究

病毒的同源性包括基因組核苷酸序列的同源，也包括蛋白質(zhì)氨基酸序列的同源。在序列比對(duì)方面，穿山甲冠狀病毒與新冠病毒在氨基酸序列同源性方面超過90%的相似度。對(duì)于藥物篩選來說，蛋白質(zhì)氨基酸序列的同源性越高，意味著病毒生命活動(dòng)的方式越相近，可以形象地理解為，兩個(gè)病毒的“行為方式”非常一致。這種“行為方式”與新冠病毒極為相似的病毒，能不能替代新冠病毒用于藥物篩選呢？童貽剛敏銳地意識(shí)到：如果可以，那么“篩藥”工作將在針對(duì)新冠病毒的同時(shí)，也保障了實(shí)驗(yàn)的安全性，篩藥工作將走出高安全等級(jí)實(shí)驗(yàn)室，走進(jìn)普通P2實(shí)驗(yàn)室。

該研究以基本明確的2019-nCoV冠狀病毒經(jīng)過人ACE2受體侵入細(xì)胞這一結(jié)論為突破口，除了以肺泡二型（AT2）細(xì)胞因ACE2高表達(dá)而成為這種冠狀病毒侵入的首要靶標(biāo)外，推測該病毒還可能通過ACE2攻擊人體其它器官。因此，研究利用最新的單細(xì)胞RNA測序數(shù)據(jù)，對(duì)人體主要生理系統(tǒng)包括呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)和泌尿系統(tǒng)相關(guān)器官和細(xì)胞類型的ACE2表達(dá)進(jìn)行分析，進(jìn)而構(gòu)建易受2019-nCoV冠狀病毒侵犯的人體器官風(fēng)險(xiǎn)分布圖。

河南大學(xué)抗體藥物開發(fā)技術(shù)國家地方聯(lián)合工程實(shí)驗(yàn)室馬遠(yuǎn)方教授團(tuán)隊(duì)，聯(lián)合河南大學(xué)人民醫(yī)院（河南省人民醫(yī)院）、河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院共同研發(fā)取得了這一階段性成果。據(jù)介紹，馬遠(yuǎn)方教授團(tuán)隊(duì)采用納米硒法免疫層析技術(shù)研發(fā)了新冠病毒特異性IgM和IgG兩種檢測試劑盒，可在5至10分鐘時(shí)間完成新冠抗體快速篩查。該試劑盒無需檢測設(shè)備，檢測結(jié)果肉眼可讀，可在多種應(yīng)用場景快速、方便的篩查新冠病毒疑似感染人群以及無癥狀感染者。

在膽管細(xì)胞簇的主要部分（占細(xì)胞的59.7%）中發(fā)現(xiàn)了ACE2表達(dá)的大量富集（圖D）。肝細(xì)胞中ACE2的平均表達(dá)水平，要比膽管細(xì)胞群中的表達(dá)水平低20倍。值得注意的是，膽管細(xì)胞中的ACE2表達(dá)水平與肺泡2型細(xì)胞相當(dāng)，而肺泡2型細(xì)胞是肺中SARS和新冠病毒的主要靶向細(xì)胞類型。也就是說，SARS和2019-nCoV患者的肝異常可能不是由于肝細(xì)胞損傷引起的，而是膽管細(xì)胞功能障礙和其他原因，例如藥物誘導(dǎo)的和全身性炎癥反應(yīng)所引發(fā)。研究人員提出，應(yīng)在住院期間和治愈后不久對(duì)2019-nCoV患者進(jìn)行肝功能異常特別護(hù)理，特別是注意與膽管細(xì)胞功能有關(guān)的肝反應(yīng)。

復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院葛均波院士團(tuán)隊(duì)聯(lián)合研發(fā)的“新型冠狀病毒（2019-nCoV）IgM 抗體檢測試劑盒（膠體金免疫層析法）” 在江蘇省醫(yī)療器械檢驗(yàn)所完成全性能項(xiàng)目檢驗(yàn)，符合產(chǎn)品技術(shù)要求，成為首批通過法定檢測機(jī)構(gòu)檢定合格的新型冠狀病毒快速檢測試劑之一。聯(lián)合團(tuán)隊(duì)已申報(bào)科技部國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃應(yīng)急項(xiàng)目，并申報(bào)國家藥監(jiān)局應(yīng)急審批。 復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院聯(lián)合江蘇百世諾醫(yī)療科技有限公司、泰州市人民醫(yī)院等機(jī)構(gòu)，針對(duì)新冠病毒S蛋白，于2月5日快速研制成功IgM抗體檢測試劑。一期已在江蘇、重慶、上海等地完成310例臨床驗(yàn)證，特異度99.6%，整體診斷符合率達(dá)98.1%；即將擴(kuò)大臨床驗(yàn)證。

復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院葛均波院士團(tuán)隊(duì)聯(lián)合研發(fā)的“新型冠狀病毒（2019-nCoV）IgM 抗體檢測試劑盒（膠體金免疫層析法）” 在江蘇省醫(yī)療器械檢驗(yàn)所完成全性能項(xiàng)目檢驗(yàn)，符合產(chǎn)品技術(shù)要求，成為首批通過法定檢測機(jī)構(gòu)檢定合格的新型冠狀病毒快速檢測試劑之一。聯(lián)合團(tuán)隊(duì)已申報(bào)科技部國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃應(yīng)急項(xiàng)目，并申報(bào)國家藥監(jiān)局應(yīng)急審批。 復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院聯(lián)合江蘇百世諾醫(yī)療科技有限公司、泰州市人民醫(yī)院等機(jī)構(gòu)，針對(duì)新冠病毒S蛋白，于2月5日快速研制成功IgM抗體檢測試劑。一期已在江蘇、重慶、上海等地完成310例臨床驗(yàn)證，特異度99.6%，整體診斷符合率達(dá)98.1%；即將擴(kuò)大臨床驗(yàn)證。

新型冠狀病毒感染的肺炎疫情發(fā)生以來，山東大學(xué)王傳新教授聯(lián)合山東師范大學(xué)、濰坊康華生物技術(shù)有限公司成立聯(lián)合研發(fā)團(tuán)隊(duì)，與時(shí)間賽跑，全力攻關(guān)，研發(fā)新型冠狀病毒IgM抗體檢測試劑盒和新型冠狀病毒抗原檢測試劑盒，目前已成功研發(fā)出新型冠狀病毒（2019-nCoV）IgM抗體檢測試劑盒（膠體金法和免疫層析法），最快3分鐘內(nèi)即可出結(jié)果，用于檢測新冠病毒核心抗原的高靈敏試劑盒等也在陸續(xù)研發(fā)中。IgM抗體是病毒感染自體免疫過程中最早出現(xiàn)的抗體，是近期感染的標(biāo)志。山東大學(xué)領(lǐng)銜的聯(lián)合研發(fā)攻關(guān)團(tuán)隊(duì)所研發(fā)的新型冠狀病毒（2019-nCoV）IgM抗體檢測試劑盒能夠?yàn)楹怂釞z測提供有效補(bǔ)充。