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2020年2月14日，武漢大學張志將團隊在國際頂級醫學期刊JAMA 在線發表題為“Novel Coronavirus Infection in Hospitalized Infants Under 1 Year of Age in China”的研究，該研究確定了2019年12月8日至2020年2月6日期間在中國診斷為COVID-19感染的所有住院嬰兒（年齡28天至1歲）。 該研究鑒定了中國所有感染的嬰兒，并描述了人口統計學，流行病學和臨床特征。研究發現，有9例嬰兒感染了COVID-19，并于2019年12月至2020年2月6日在中國住院。這項研究表明，嬰兒可以被COVID-19感染。 所有受感染嬰兒均發生家庭聚類。應監測或評估已感染家庭成員的嬰兒，并應報告家庭聚類，以確保及時診斷。9名嬰兒患者中有7名是女性。先前的研究發現，男性感染的百分比高于女性。女性嬰兒可能比男性嬰兒更容易感染COVID-19感染，這需要進一步研究。由于1歲以下的嬰兒不能戴口罩，因此需要采取特殊的防護措施。成人看護者應戴口罩，在與嬰兒密切接觸之前洗手，并定期對嬰兒的玩具和餐具進行消毒。

2020年2月7日，首都醫科大學附屬北京安貞醫院朱光發及解放軍總醫院解立新共同在國際頂級醫學期刊JAMA 在線發表題為“Epidemiologic and Clinical Characteristics of Novel Coronavirus Infections Involving 13 Patients Outside Wuhan, China”的研究，該研究報告了北京醫院收治的13例確診為2019-nCoV感染的患者的早期臨床特征。 在該研究中，患者的中位年齡為34歲。2019年nCoV流行后（平均住院時間為2.5天），有12名患者到了武漢，一名患者與武漢沒有任何已知的接觸。十二名患者報告住院前發燒（平均1.6天）。癥狀包括咳嗽（46.3％），上呼吸道充血（61.5％），肌痛（23.1％）和頭痛（23.1％）。4名患者進行了胸部X光片檢查，而9名進行了計算機斷層掃描。在6例患者中，在右肺或雙肺中均觀察到毛玻璃樣混濁。截至2020年2月4日，所有患者均康復，但仍有12名患者在醫院被隔離。 該病例系列提供了有關武漢以外地區疾病流行病學的信息。大多數患者來訪或與武漢人密切接觸，但有1名患者沒有，表明北京可能存在主動病毒傳播。為防止病毒大規模傳播到中國其他城市，將需要進行嚴密監視。這些數據有助于了解2019-nCoV的早期臨床表現。

新型冠狀病毒疫情爆發之后，該校生命科學學院迅速成立了由青年教師陳蕾博士牽頭的科研攻關小組。近日，在山東省科技廳“新型冠狀病毒感染的肺炎疫情應急技術攻關及集成應用”重大科技創新工程的支持下，課題組聯合濰坊安普未來生物科技有限公司、山東省大健康精準醫療產業技術研究院，共同研發出新型冠狀病毒核酸快速檢測試劑盒。目前市面上的核酸檢測仍是傳統的熒光定量PCR方法，需要采取反轉錄、熒光定量擴增等多重操作，總體時間需要2小時左右，操作復雜，檢測人員感染風險高。該試劑盒采用恒溫擴增技術，在保證靈敏度和特異性的基礎上，只需“一次開蓋一步操作”，簡化了操作步驟，縮短了擴增檢測時間，整個檢測過程只需要不到20分鐘。“操作熟練的檢測人員可以在5到10分鐘內完成檢測?！鄙茖W學院院長楊桂文表示。由于減少了操作時間，從而大大降低了檢測人員的感染風險，增加了操作安全性。目前該試劑盒已經進入國家食品藥品監督管理局審報程序。

疫情防控，快速識別出潛在的感染者是關鍵。近日，西安交大管理學院劉躍文副教授研發出新冠肺炎感染風險的大數據評估模型，可基于旅行大數據，綜合計算新冠肺炎感染風險指數和級別。該模型在云南省全面推廣應用，大幅度提升了防控一線現場核查工作的效率，在一定程度上控制了疫情傳播風險，得到了云南省委、省政府領導的高度認可。 當前，在阻斷新型冠狀病毒傳播的工作中，存在三個盲區也是關鍵點，嚴重影響著疫情防治的效果，即：一是很難知道某個人是否在公共交通工具及場所中與已確診人員或疫源地人員接觸過；二是個別人員近期到過疫源地或接觸過確診人員，但是毫不在意，不匯報也不主動自我隔離；三是個別人員甚至刻意隱瞞自己曾到過疫源地或接觸過確診人員的歷史。為此，上述三種類型人員給疫情防治工作帶來了巨大的挑戰，使其無法開展有效核查，也無法有效規避風險。據劉躍文介紹，2月4日，新型冠狀病毒感染風險的大數據評估模型及系統在云南省正式上線應用，基于個人的旅行數據，自動分析其是否到過疫源地、是否與疫源地人員接觸、是否與已感染病例接觸等多項指標，利用貝葉斯方法，計算其感染新冠病毒的可能性指數，并預警高風險人員。

按照《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第五版修正版）》，湖北省增加了“臨床診斷病例”分類，對疑似病例具有肺炎影像學特征者，確定為臨床診斷病例，以便患者能及早按照確診病例相關要求接受規范治療，進一步提高救治成功率。因此，對患者的影像學分析在確定“臨床診斷病例”上就具有極為重要的意義。 根據國家指南這一重要變化，西安交通大學第一附屬醫院影像學郭佑民團隊，在前期承擔國家衛健委重大行業專項《基于“數字肺”的呼吸系統疾病評價體系與診斷標準研究》基礎上，針對新冠肺炎肺部影像學特點與醫學成像技術公司合作，第一時間研發了新冠肺炎肺部感染輔助診斷系統，實現了對新冠肺炎感染者肺內病變部位快速檢出、定量評價病變范圍和病變演變過程評估 CT掃描是新冠肺炎診斷的重要環節，已成為確定“臨床診斷病例”的重要標準。但是在影像診斷過程中，每位患者的CT檢查多達幾百幅甚至上千幅圖像，單靠影像診斷醫師從龐雜的圖像特征中篩選出新冠肺炎所具有的特征，不僅要求醫師具備肺炎診斷與鑒別診斷的經驗，還需要相當的觀察時間，嚴重影響病例篩查的效率。 同一患者3次檢查結果對比，紅色區域為病變，相比較病變體積逐漸縮小，提示病情好轉。  同一患者3次檢查結果對比，紅色區域范圍增大，數目增多，提示病變進展，同時還能觀測到病變密度的變化。  圖為同一患者4次檢查結果對比，圖中紅色區域體積逐漸增大，提示病情進展。 郭佑民教授團隊利用AI技術為新冠肺炎的影像診斷“賦能”。依托專家訓練，人工智能結合傳統的計算機視覺技術，對新冠肺炎患者肺部病變區域進行分割、計算，可以同時獲取病變區域的體積、密度、磨玻璃成分等定量參數，尤其是對于患者隨訪的數據，可以實時進行圖相配準，精準定位病灶位置、大小，方便比較病變的消長。  通過臨床試驗發現，該系統能夠輔助臨床醫生對新冠肺炎進行快速診斷，并能提供智能診斷報告，適應阻斷疫情擴散蔓延的公共衛生緊急應對要求，具有很好的臨床應用效果。該系統已在包括華中科技大學協和醫院等多家醫院部署，為了鼎力支持抗“疫”一線，新冠肺炎輔助診斷系統將開放全國同行免費使用。

復旦大學生物醫學研究院藍斐課題組、復旦大學附屬上海市公共衛生臨床中心新冠研究團隊與上海艾躍生物單抗部門組成的新冠病毒聯合應急攻關團隊傳來好消息。該團隊從新型冠狀病毒肺炎康復患者來源的樣本中，分離單B細胞并PCR克隆抗體可變區，快速獲取且篩選了上百株全人源抗體，發現其中多株可識別新冠病毒（WHO最新命名為“SARS-CoV-2”）RBD抗原。這項研究為開發全人源中和性抗體藥（Human NeutralizationAntibody）提供了有效的快速研發方案以及候選抗體。上述成果的最大特點在于，這些抗體是來自康復病人體內天然產生的全人源新冠病毒抗體。據悉，組成應急攻關團隊的三方將進一步通過“產學研一體化”的方式緊密合作，繼續從近期康復者來源的樣本中篩選出更多病毒特異性抗體，完成中和性試驗，以期獲得可阻止病毒侵染人體細胞的全人源中和性抗體。應急攻關團隊積極響應科技部號召，把研究成果第一時間公布出來應用到戰勝疫情中，詳細數據和結果將會在近期發布。

近日，上海大學的趙春華教授團隊在中國科學院科技論文預發布平臺ChinaXiv發表重要工作，在7名新冠肺炎患者中進行臨床實驗，發現間充質干細胞移植療法能迅速、顯著改善重癥及危重癥患者的預后，有效規避細胞因子風暴，且無明顯副作用，為新冠肺炎患者的臨床治療提出新思路。目前認為，由于ACE2受體在肺泡2型細胞、血管內皮細胞等高度、廣泛表達，因此新冠病毒一旦入侵人體即迅速擴散，并容易過度刺激免疫系統，產生IL-2、IL-6、GSCF、IP10、MCP1等分子，進而觸發細胞因子風暴甚至導致死亡。最近發表在柳葉刀上的研究也顯示，重癥監護室中的新冠肺炎重癥患者血漿細胞因子水平顯著升高，提示細胞因子風暴在新冠病毒致死過程中扮演的重要角色。針對這種情況，臨床采用激素治療抑制細胞因子的產生；采用非載體抗炎藥和大劑量維生素C降低炎癥反應的程度；或直接采用IL-6等細胞因子的單克隆抗體，減弱免疫系統的攻擊性。但是這些手段主要針對免疫反應的下游，作用較為片面，免疫調節作用不強。因此，研究者將目光轉向間充質干細胞（MSCs）移植：這是一項成熟可靠的技術，已在移植排異和系統性紅斑狼瘡等免疫介導的炎癥疾病治療中得到廣泛應用。間充質干細胞存在于骨髓、器官間質等結締組織中，具有極強的分化能力；可通過干擾抗原提呈細胞的激活和成熟、抑制 T 淋巴細胞的增殖、誘導活化T細胞凋亡和影響樹突狀細胞的風化，進而起到免疫調節和免疫抑制作用。在2020年1月23日至2月16日期間，研究者共征集了首都醫科大學附屬北京安佑醫院的7名COVID-19患者，其中包括1名危重癥患者、4名重癥患者和2名輕癥患者，探究間充質干細胞移植后14天內，患者的免疫系統和炎癥系統功能變化，以及副作用的發生情況。新冠肺炎患者移植時間軸1. 無顯著不良反應間充質干細胞移植前，患者存在高燒（38.5°C±0.5°C）、虛弱、呼吸急促和低氧飽和度的癥狀；移植后2?4天，所有患者的所有癥狀均消失，安靜時血氧飽和度上升至95％以上。此外，移植后兩小時內未觀察到急性過敏反應，此后也未出現遲發性超敏反應或繼發感染，初步證明該療法的安全性。2. 迅速顯著改善患者臨床癥狀和生化指標研究中1例危重癥患者存在高血壓史，一度達到3級高血壓，1月31日接受間充質干細胞移植，療效尤其顯著。其直接效應表現在：移植后2周內，血漿淋巴細胞水平明顯下降，血漿C反應蛋白水平從105.5 g/L（2月1日達峰191.0 g/L）降低10倍左右，恢復到10.1 g/L，表明炎癥反應迅速緩解；在不額外吸氧的情況下，血氧飽和度從89%升高至98%，表明肺泡換氣功能基本恢復。間充質干細胞移植有效阻止免疫系統對器官的攻擊。2月1日，患者血漿天冬氨酸轉氨酶、肌酸激酶活性和肌紅蛋白分別激增至57 U/L、513 U/L和138 ng/ml，表明肝臟和心臟遭受嚴重損害；但這些功能性生化指標的水平均在移植后2?4天降至正常參考值，2月13日恢復至正常水平，分別為19 U/L，40 U/L和43 ng/ml。另外，MSC移植能顯著加快治療進程。移植后4天，新冠肺炎危重癥患者呼吸頻率降至正常范圍、發燒和呼吸急促等癥狀消失。移植后9天，胸部CT成像顯示毛玻璃樣混濁和肺炎浸潤已大大減少。危重患者肺部影像學顯示癥狀改善3. 有效規避細胞因子風暴研究者通過質譜流式分析發現間充質干細胞移植后，導致細胞因子風暴的元兇——過度活化的免疫細胞CXCR3 + CD4 + T細胞、CXCR3 + CD8 + T細胞和CXCR3 + NK細胞在3-6天內消失。另外，CD14 + CD11c + CD11bmid調控的樹突狀細胞數量急劇增加。另外，與安慰劑對照組相比，MSC治療組的TNF-α水平顯著降低而IL-10水平升高。以上結果在重癥患者中尤其顯著。輕癥和危重癥患者外周血細胞分析4. 間充質干細胞本身不會感染新冠病毒研究者對患者體內移植的間充質干細胞作RNA測序，發現其不表達新冠病毒受體ACE2或TMPRSS2。此外，抗炎和營養因子如TGF-β、HGF、LIF、GAL、NOA1、FGF、VEGF、EGF、BDNF和NGF等在MSC中高表達，進一步證明了其免疫調節和保護功能。此外，SPA和SPC在MSC中也高度表達，提示MSC后續分化為新冠病毒易感的肺泡2型細胞的潛在可能性。 移植患者血漿細胞因子的改變本研究為新冠肺炎重癥患者提出了除激素治療、抗炎治療以外的新思路，運用成熟的間充質干細胞移植技術有效規避細胞因子風暴，大大減少副作用，并顯著促進治療的進展。該方法的安全可靠性已經臨床實踐檢驗，為降低新冠重癥、危重癥患者的死亡率提供新的希望！參考文獻：Zikuan Leng, et al. Transplantation of ACE2- mesenchymal stem cells improves the outcome of patients with COVID-19 pneumonia. ChinaXiv. 28 Feb, 2020.張禮翼，等. 間充質干細胞在器官移植中發揮免疫抑制作用及機制探討的研究進展. 器官移植. 2019.點擊查看原文

近日，山東大學聯合香港大學研究發現冠狀病毒感染及其誘導的細胞因子風暴上調2019-nCoV宿主細胞受體ACE2的表達，并進一步加速病毒的感染和傳播。這一成果已經在BioRxiv在線發表。山東大學高等醫學研究院王培會教授團隊在2019-nCoV基因組序列公布后迅速構建病毒編碼基因的表達載體，已經免費提供給包括哈佛大學、劍橋大學、哥倫比亞大學、清華大學和北京大學等數百家國內外高校使用。日前，該團隊最新研究成果表明，嚴重急性呼吸綜合癥冠狀病毒SARS-CoV、中東呼吸綜合癥冠狀病毒MERS-CoV以及其他呼吸道病毒如鼻病毒rhinovirus和甲型流感病毒H1N1均可以誘導2019-nCoV細胞受體ACE2的上調。細胞因子如干擾素(IFN)-beta和IFN-gamma也可以刺激ACE2的表達，這表明2019-nCoV感染導致的“細胞因子風暴”不僅可以對人體器官造成損傷還可以促進病毒的進一步感染和傳播。推測病毒感染后激活免疫系統并誘導包括IFN在內的多種細胞因子表達,這些細胞因子通過其受體激活下游信號通路如JNK通路來促進ACE2的轉錄和表達。ACE2是SARS-CoV和2019-nCoV進入宿主細胞的表面受體，發揮通道作用，是病毒能否成功感染的關鍵因子。該研究首次揭示了SARS-CoV、MERS-CoV和2019-nCoV可能通過誘導宿主細胞表面受體ACE2來增強其感染和傳播能力。因為該類病毒可能均使用ACE2作為其細胞受體，通過ACE2進入細胞內進行繁殖和進一步的傳播，ACE2是病毒打開宿主細胞的“鑰匙”，降低ACE2的表達可以達到阻止病毒進入細胞的作用。該研究首次提出2019-nCoV可能通過誘導其受體ACE2的表達來增強其感染和傳播能力，這對了解2019-nCoV成功感染宿主細胞的機制具有啟發意義，為防治2019-nCoV提供了新的思路和科學依據。

面對疫情，北京航空航天大學機械工程及自動化學院先進數控和智能制造團隊劉強教授、肖文磊副教授等一批教師和研究生自發組成“大數據建模分析工作群”，開始收集疫情數據，交流和討論建模方法。劉強、肖文磊又與工作群中的孫鵬鵬、王柳權、臧辰鑫、朱三穎、高連生等人，組成了“2019-nCoV疫情建模分析應急響應研究小組”核心攻關組，全力以赴開展本次疫情建模仿真和預測分析研究工作。疫情建模分析應急響應小組的研究工作是在2003年郇極教授提出的“一種基于自動控制理論的SARS傳染預測模型”的基礎之上，結合此次新冠疫情原發地高度集中、恰逢春節期間人口流動的特點，采用控制論原理和大數據分析方法建立功能更全面的2019-nCoV動態感染過程模型。劉強教授團隊對北京、上海、重慶、溫州、長沙、鄭州、成都、杭州、深圳等40余個城市的疫情數據發展趨勢進行了動態仿真分析?；诜治鼋Y果，應急響應小組直接向上級部門提交疫情關鍵數據預測報告2份，直接向中國疾控中心提供預測分析數據及報告2份，向上級提出北京延期恢復正常上班的緊急建議1份，為高層疫情防控決策提供了及時有效的技術數據支持。

在該研究中，收集了公共數據集（大量RNA-seq和單細胞RNA-seq）發現ACE2在胰腺（外分泌腺和胰島中）的表達和分布。而且，包括輕度和重度COVID-19患者在內的臨床數據表明存在輕度胰腺炎。在這67例嚴重病例中，有11例（16.41％）的患者的淀粉酶和脂肪酶水平升高，有5例（7.46％）的患者顯示胰腺影像學改變。在54例輕度病例中，只有一名患者（1.85％）顯示淀粉酶和脂肪酶水平升高，而沒有影像學改變。該研究揭示了COVID-19患者輕度胰腺損傷的現象和可能的原因。這表明SARS-CoV-2感染后的胰腺炎也應在臨床工作中予以重視。