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揭示了LIF在胰腺腫瘤發(fā)生中的重要生物學(xué)功能，并且表明其成為有效的治療靶標(biāo)以及腫瘤診斷標(biāo)志物的光明前景?；谠擁?xiàng)研究所開(kāi)發(fā)的整合蛋白質(zhì)組學(xué)分析策略，為更好地理解腫瘤微環(huán)境中的細(xì)胞間信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)網(wǎng)絡(luò)提供了新穎的系統(tǒng)水平研究工具，為探尋胰腺癌治療和診斷的分子靶標(biāo)提供了重要可靠的線索。 基于本研究發(fā)現(xiàn)的LIF在胰腺癌中的關(guān)鍵性作用，加拿大Northern Biologics公司將胰腺癌納入其anti-LIF·I期臨床試驗(yàn)中，并將胰腺癌作為重點(diǎn)適用病癥進(jìn)行測(cè)試。 田瑞軍課題組在過(guò)去五年時(shí)間里，開(kāi)發(fā)了一系列新的生物質(zhì)譜和蛋白質(zhì)組學(xué)分析新策略（PNAS, 2015, 112, E1594; PNAS, 2018, 115, E8863; Anal. Chem., 2018, 90, 5879; Anal. Chem., 2018, 90, 12574; Anal. Chem., 2017, 89, 9407; Anal. Chem., 2016, 88, 4864），并在創(chuàng)新藥物發(fā)現(xiàn)、癌癥靶點(diǎn)和標(biāo)志物開(kāi)發(fā)、腸道微菌群宏蛋白質(zhì)組分析和干細(xì)胞蛋白質(zhì)組分析等方面實(shí)現(xiàn)了系統(tǒng)地應(yīng)用。

項(xiàng)目研究背景： 建立一個(gè)統(tǒng)一的文獻(xiàn)資源整合模式，以大學(xué)圖書(shū)館為 中心，以院系資料室為 “分館 ”，對(duì)全校的圖書(shū)文獻(xiàn)資料進(jìn)行統(tǒng)一整理、加 工、編目、建立聯(lián)合書(shū)目數(shù)據(jù)庫(kù)， 將全校所有的文獻(xiàn)資源展現(xiàn)在校園網(wǎng)上， 供全校師生查詢借閱，更好地思想文獻(xiàn)資源為廣大師生服務(wù)的目的，改變 文獻(xiàn)訂購(gòu)重復(fù)率高、利用率低、流失率高、閑置率高的現(xiàn)狀。 技術(shù)原理： 利用圖書(shū)館現(xiàn)有的集成文獻(xiàn)管理系統(tǒng)作為文獻(xiàn)資料整合的 軟件平臺(tái)， 同時(shí)，為了保證回

蛋白

組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶（EZH2）因其功能異常導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生發(fā)展而成為極具潛力的腫瘤治療靶點(diǎn)。目前EZH2抑制劑僅抑制自身甲基轉(zhuǎn)移酶活性，無(wú)力應(yīng)對(duì)其非催化功能驅(qū)動(dòng)的致癌活性。研發(fā)靶向EZH2的蛋白質(zhì)水解靶向嵌合體(PROTAC)分子以及分子膠，以實(shí)現(xiàn)EZH2的致癌活性的完全阻斷并克服當(dāng)前雙功能嵌合型蛋白降解藥物成藥性不佳的問(wèn)題。 基于前期發(fā)現(xiàn)的EZH2降解劑的基礎(chǔ)，通過(guò)進(jìn)一步結(jié)構(gòu)優(yōu)化，發(fā)現(xiàn)具有良好EZH2 降解活性的PROTAC分子E7、E13和分子膠水ED6Y。其中E13是當(dāng)前分子量最小的EZH2靶向的PROTAC降解分子，并展現(xiàn)了良好的成藥性；ED6Y是機(jī)制新穎的EZH2單價(jià)降解劑。在神經(jīng)母細(xì)胞瘤、前列腺癌以及急性髓系白血病等惡性腫瘤中，EZH2可通過(guò)非甲基轉(zhuǎn)移酶活性，持續(xù)激活癌基因活性。E7、E13和ED6Y通過(guò)誘導(dǎo)EZH2蛋白降解實(shí)現(xiàn)完全抑制EZH2致癌活性，在臨床前藥效學(xué)研究中展現(xiàn)了優(yōu)越的抗腫瘤效果，并可誘導(dǎo)腫瘤免疫原性。EZH2蛋白降解藥物為EZH2依賴性腫瘤治療方法提供了新的策略。 EZH2降解藥物的市場(chǎng)前景廣闊，以神經(jīng)母細(xì)胞瘤為例，惡性程度高、疾病進(jìn)展迅猛且治療難度大，在兒童惡性腫瘤中約占8%至10%，死亡率15%。GD2單抗作為過(guò)去數(shù)十年唯一被批準(zhǔn)上市的用于神經(jīng)母細(xì)胞瘤的新藥，共有三款產(chǎn)品獲批上市，目前并沒(méi)有小分子化學(xué)藥物獲批上市。本項(xiàng)成果的成功將為以神經(jīng)母細(xì)胞瘤為代表的EZH2活化的腫瘤提供新穎的治療策略，將帶來(lái)良好的經(jīng)濟(jì)社會(huì)效益。

已有樣品/n本發(fā)明涉及蛋白-蛋白及RNA-蛋白質(zhì)相互作用成像領(lǐng)域，基于激發(fā)波長(zhǎng)在600nm以上的紅色熒光蛋白mNeptune熒光片段互補(bǔ)技術(shù)，建立了位于活體成像“光學(xué)窗口”的雙分子和三分子熒光互補(bǔ)系統(tǒng)。其中雙分子熒光互補(bǔ)系統(tǒng)可以用于活細(xì)胞及活體內(nèi)蛋白-蛋白相互作用成像，三分子熒光互補(bǔ)系統(tǒng)可以用于活細(xì)胞及活體內(nèi)RNA-蛋白質(zhì)之間的相互作用成像。該成果為首次建立活體內(nèi)RNA-蛋白質(zhì)相互作用熒光成像技術(shù)，該技術(shù)也將有助于開(kāi)發(fā)活細(xì)胞及活體內(nèi)藥物評(píng)價(jià)體系和藥物篩選平臺(tái)。

本發(fā)明公開(kāi)了一種整合生理參數(shù)監(jiān)測(cè)的人體平衡功能測(cè)評(píng)裝置及方法。人體平衡功能測(cè)評(píng)裝置包括擺動(dòng)幅度測(cè)量模塊、生理參數(shù)測(cè)量模塊和終端模塊；擺動(dòng)幅度測(cè)量模塊用于測(cè)量人體的重心變化；生理參數(shù)測(cè)量模塊用于測(cè)量人體的生理參數(shù)；終端模塊用于綜合前兩個(gè)模塊的測(cè)量數(shù)據(jù)來(lái)評(píng)判人體平衡功能。本發(fā)明通過(guò)在三維空間內(nèi)測(cè)量人體重心的變化幅度，可以準(zhǔn)確得到平衡功能測(cè)量結(jié)果；通過(guò)測(cè)量雙側(cè)手臂與軀干部位在翻轉(zhuǎn)方向的夾角，得到人體重心在翻轉(zhuǎn)方向的精確變化幅度，提高了測(cè)量裝置的靈敏性；

針對(duì)我國(guó)蛋白飼料和多糖產(chǎn)品的巨大市場(chǎng)空間，團(tuán)隊(duì)借助專(zhuān)有的合成生物學(xué)技術(shù)平臺(tái)自主研發(fā)了甲烷氣體高值化生物轉(zhuǎn)化技術(shù)，擁有我國(guó)行業(yè)內(nèi)首個(gè)專(zhuān)利授權(quán)。利用該技術(shù)可以實(shí)現(xiàn)將頁(yè)巖氣、沼氣等甲烷氣體通過(guò)微生物高效轉(zhuǎn)化為細(xì)胞蛋白和多糖。 所產(chǎn)甲烷基細(xì)胞蛋白富含包括全部必需氨基酸的 18 種氨基酸，菌體粗蛋白含量大于 60%，其中 9 種必需氨基酸在總氨基酸中占比達(dá) 30%，其在總氨基酸含量、限制性氨基酸含量等參數(shù)水平上明顯優(yōu)于豆粕蛋白，并與魚(yú)粉蛋白相似。 所產(chǎn)多糖經(jīng)權(quán)威機(jī)構(gòu)鑒定，其結(jié)構(gòu)與保濕霜類(lèi)護(hù)膚品添加劑海藻多糖結(jié)構(gòu)相似度達(dá)97%，具有保濕、修復(fù)等功能，目前主要應(yīng)用于醫(yī)美產(chǎn)品添加劑與化妝品添加劑。 本項(xiàng)目具有生產(chǎn)成本低、制備工藝簡(jiǎn)潔高效和制備過(guò)程環(huán)保無(wú)污染的優(yōu)勢(shì)。通過(guò)前期建立甲烷生物制造的全鏈條研發(fā)平臺(tái)，該技術(shù)已完成從實(shí)驗(yàn)室向產(chǎn)業(yè)化的推進(jìn)。

已完成高強(qiáng)度可降解形狀記憶聚氨酯的實(shí)驗(yàn)室合成工藝優(yōu)化; 完成了化學(xué)結(jié)構(gòu)、分子量、熱性能、力學(xué)性能（拉、壓、彎、沖）、流變性能、 形狀記憶性能等理化性能和體外生物學(xué)性能（按GB/T16886要求）的自評(píng)；完成 了加工性的評(píng)價(jià)（擠出、注塑、溶液澆注、3D噴繪/低溫沉積）；建成了 3D打 印人工骨的打印工藝并完成了骨缺損修復(fù)能力的動(dòng)物評(píng)價(jià)；建立了椎間融合器的 注塑成型工藝并對(duì)其力學(xué)性能進(jìn)行了評(píng)價(jià)；建立了骨螺釘?shù)淖⑺艹尚凸に嚥?duì)其 力學(xué)性能進(jìn)行了評(píng)價(jià)。

本發(fā)明涉及一類(lèi)新型重組融合蛋白，其基本結(jié)構(gòu)為{GLK}p-R-{GLK}q，其中R是有生物學(xué)功能的蛋白或多肽，GLK為重組明膠樣蛋白(gelatin-like protein，GLK)，具有(Gly-X-Y)n明膠結(jié)構(gòu)特征的蛋白序列。與未融合有GLK片段的原始蛋白/多肽相比較，這類(lèi)重組明膠樣融合蛋白具有更高的親水性，在體內(nèi)具有更長(zhǎng)的半衰期。本發(fā)明也包括編碼該融合蛋白的核苷酸序列，含核苷酸序列的表達(dá)載體，轉(zhuǎn)化有該類(lèi)載體的宿主細(xì)胞以及制備本發(fā)明所涉及的融合蛋白的方法。此外，還包含含有該類(lèi)融合蛋白的藥用組合物以及用于治療、預(yù)防或緩解疾病的方法。