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基于可切割自聚集標簽的多肽表達純化方法
01. 成果簡介 本項成果提供了一種多肽的合成方法，利用了自聚集短肽誘導目標多肽的聚集，使得生物合成的多肽以沉淀形式保護下來，從而避免降解；然后通過體外切割，獲得目標多肽，優化了多肽合成和分離的工藝，操作簡便且不受多肽的長度限制，有望為多肽藥物的高效制備提供一種解決方案。 具體的，在目標多肽的N端或C端融合一段自聚集短肽，這兩者之間采用一個連接肽將兩者融合。這個連接肽可以是化學切割、酶切割的識別序列或自切割肽（內含肽）。通過分子克隆，將這三段肽（目標肽、連接肽、自聚集短肽）克隆并轉化至表達菌株（如大腸桿菌BL21（DE3））中進行表達。隨后通過離心或過濾收獲菌體，利用高壓、超聲波等技術進行細胞破碎；再通過離心或過濾收集不可溶部分（聚集體）；在簡單洗滌后，根據所選的連接肽的屬性進行切割，如化學切割，蛋白酶切割或誘導自切割；再通過離心或過濾去除不可溶部分，收集上清即可得到粗純多肽產品。如下圖所示： 02. 應用前景 基于本項技術可以合成糖尿病仿制藥利拉魯肽、矮小癥仿制藥生長激素（hGH）等。03. 知識產權 相關成果已授權3項中國發明專利及1項美國專利。04. 團隊介紹 團隊主要研究領域為合成生物學和生物制藥（包括他汀類化學藥物和多肽藥物），負責人林章凜博士為教授、博士生導師，教育部長江學者，廣東省“珠江人才計劃”科技領軍人才。先后承擔973、863、國家重點研發計劃專項、國家自然科學基金等科研項目，發表SCI論文50余篇，申請專利20余項。05. 合作方式 商務合作。06. 聯系方式 lijiaoli2016@tsinghua.edu.cn biyangxf@scut.edu.cn
清華大學
2021-04-13
抗輻射藥物龍抗1號的開發
? ：隨著我國載人航天事業的發展及核能、電磁能在軍事、科技、醫學領域的廣泛應用，研究輻射損傷防治手段、積極尋找有效抗輻射損傷藥物成為迫切需要解決的問題。“龍抗I號”是運用多種活性成分篩選技術從豐富的傣藥資源中精心篩選出的特色抗輻射藥物。
北京理工大學
2021-01-12
抗輻射藥物龍抗 1 號的開發（產品）
成果簡介：隨著我國載人航天事業的發展及核能、電磁能在軍事、科技、醫學領域的廣泛應用，研究輻射損傷防治手段、積極尋找有效抗輻射損傷藥物 成為迫切需要解決的問題。“龍抗 I 號”是運用多種活性成分篩選技術從豐富的傣藥資源中精心篩選出的特色抗輻射藥物。 技術領域：傣藥開發、抗輻射藥物 應用范圍：空間需求，載人航天；航空需求（飛行員高空
北京理工大學
2021-04-14
聚集誘導發光（AIE）熒光微球批量穩定性制備及應用
聚集誘導發光（AIE）材料具有高聚集態發光效率，采用剛性主鏈的高分子結構可以實現對其分子振轉結構的有效限制，大幅提高制備微球的固態發光效率。而且，AIE 分子較大的斯托克斯位移可激發光源和信號采集窗口的高效分離，導致其熒光信號輸出的靈敏度顯著提高。該技術采用高效 AIE 分子作為信號基元，通過單體選擇和工藝優化原位聚合 AIE 熒光微球，其微球粒徑可以實現 50nm-1000nm 及微米級的有效控制（粒徑 CV 值小于 5%），并可根據需要對微球 表面進行定量修飾（功能基團羧基、氨基、羥基、鏈霉親和素、 生物大分子等）。借助偶聯技術，可進一步與多種抗體、抗原蛋白相連，拓展其在免疫分析中的應用。 該技術制備的熒光微球在光色、效率和穩定性等方面遠超同類型產品，并實現了發光波長的全覆蓋（藍色、綠色、紅色等）。AIE 熒光微球功能修飾調諧性明顯，在側向層析技術、細胞成像、微流控技術和熒光酶聯免疫吸附等方面有明顯的優勢。
華南理工大學
2023-05-08
一種基于靜態紋理模型聚集的動態紋理識別方法
本發明公開了一種基于靜態紋理模型聚集的動態紋理識別方法，提出了識別動態紋理并不需要對整 個復雜的運動過程建模，可以繞開對運動模式進行數學建模這一瓶頸，直接將動態紋理視為若干幀靜態 紋理圖像的聚集，從而將其轉化為靜態紋理分類問題，最后通過聚集靜態紋理模型識別動態紋理。而關 于靜態紋理識別目前有很多成熟有效的算法。本發明利用現有的靜態紋理模型算法，將其拓展至動態紋 理識別的應用，建立基于靜態紋理模型聚集的動態紋理識別框架，推動了動態紋理識別技術發展，實現 了高效快速識別動態紋理。
武漢大學
2021-04-14
浙江大學易聰課題組《Cell》合作發文發現新型聚集體自噬受體CCT2介導固態蛋白聚集體的清除
聚集體自噬是清除細胞內毒性蛋白聚集體的重要途徑，也是治療聚集體相關疾病例如神經退行性疾病的重要靶點。在聚集體自噬過程中，自噬體如何選擇性地識別蛋白聚集體一直是一個重要問題，而其中的機制也亟待進一步闡明。
浙江大學
2022-04-07
抗糖尿病/抗AD釩配合物藥物開發
研發背景：糖尿病和老年癡呆癥（Alzheimer’s disease, 簡稱 AD）是目前影響人類健康和社會發展的重大疾病。糖尿病和AD之間存在密切聯系，因此AD也被某些研究者稱為三型糖尿病。目前AD無藥可治；而糖尿病已經有了很多的“血糖控制”藥物。然而，糖尿病的真正危害不是高血糖，而是高血糖相關的糖尿病并發癥。最新的研究表明，目前方式的嚴格血糖控制并不能給大多數病人帶來降低糖尿病并發癥的收益；相反，此類血糖控制可能帶來低血糖和死亡率升高的風險。因此，美國醫師協會(ACP)建議：大多數 2 型糖尿病患者的控制目標應該是糖化血紅蛋白水平在7~8%之間（即平均血糖在8~11mM 范圍）。而這一理想控糖并降低糖尿病并發癥的目標可由釩配合物藥物實現。 抗糖尿病釩配合物曾經在2009年前在美國進入二期臨床研究。但由于美國金融危機影響和當時測試的釩配合物BEOV的潛在腎臟副作用，BEOV的開發在2009年終止。本研究室從2009年通過長期研究，成功解析了釩配合物藥理作用和毒理作用的分子機制，通過理性藥物設計，得到了VOdmada等系列新型具有自主知識產權的配合物，有效解決了以前釩配合物存在的問題。在多種二型糖尿病動物上具有良好的控糖和預防并發癥的療效，并且明顯延長了動物的壽命。而在APPS1動物模型上，則能夠有效抑制淀粉樣蛋白對腦組織的損傷，成功維持動物的記憶和認知水平。 前景預測：VOdmada有望開發成功為I類口服抗糖尿病（而非僅僅控糖）新藥，以及I類口服抗AD新藥。開發策略可根據市場及FDA政策擇優選擇。 成果特點：VOdmada釩配合物抗糖尿病藥物和已有的口服控糖藥物相比。現有藥物均以胰島素及其信號通路為靶點，而釩配合物的抗糖尿病作用則以調節細胞應激響應為起點，發揮多種作用，主要包括：激活Hsp60-PPARγ-AMPK信號轉導，發揮胰島素增敏和促進腦、肌肉、脂肪、肝臟等組織的葡萄糖/脂肪代謝的作用。在此方面，釩配合物的作用相當于現有的藥物二甲雙胍和吡格列酮聯用；調節未折疊蛋白響應，促進Grp78表達，進而發揮保護胰島細胞和促進胰島細 胞恢復的作用；調節線粒體應激，促進Grp75表達，進而發揮保護腦神經細胞作用；減肥和壽命延長作用（藥理分子機制有待闡釋）。
北京大學
2021-02-01
抗肥胖藥物開發
肥胖癥是一種危害人類健康的慢性疾病，被世界衛生組織列為威脅人類健康的十大疾病之一。目前肥胖的全球流行趨勢, 使它成為當今世界所面臨的嚴峻的公共健康問題。通過對各種細胞因子生理功能、作用機制的不斷深入了解，人們逐漸認識到肥胖不僅是脂肪組織的過度聚積，同時也是一種低水平的慢性炎癥狀態。因此，肥胖常伴隨著胰島素抵抗、2型糖尿病、脂肪肝、動脈粥樣硬化及退行性疾病(如癡呆)、呼吸道疾病、多種癌癥等由慢性炎癥引起的一系列健康問題。課題組發現孤兒核受體Nur77可以在線粒體上與TRAF2相互作用，促進線粒體自噬的
廈門大學
2021-01-12
抗噪聲通話系統
一. 應用范圍 凡是噪聲環境惡略、且需要通話的場合，都適用抗噪聲通話系統。二. 主要功能和技術指標噪聲環境下可實現多點控制雙向通話，支持有線、無線兩種工作方式，在噪聲環境高達120dB，能確保通話清晰、設備可靠。
北京理工大學
2021-04-13
抗噪聲通話系統
? 成果簡介：凡是噪聲環境惡略、且需要通話的場合，都適用抗噪聲通話系統。達到國外抗噪聲通話產品的性能指標。? 項目來源：自行開發? 技術領域：先進制造? 應用范圍：為航天醫學工程研究所研制的各種類型抗噪聲通話系統全部用于航天員訓練工作，解決噪聲對人體的侵害，提高噪聲環境下的工作效率。適合推廣應用。? 現狀特點：噪聲環境下可實現多點控制雙
北京理工大學
2021-04-14