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缺血性腦卒中是人類致死和致殘的主要疾病之一。本課題針對(duì)異吲哚酮類化合物進(jìn)行構(gòu)效研究及活性 篩選。已申請(qǐng) 國內(nèi)專利及國際PCT，且已申請(qǐng)美、歐等11國專利并獲7個(gè)國家授權(quán)。現(xiàn)已按化藥1.1類開展臨床前研究， 已初步完成合成工藝優(yōu)化、制劑處方與工藝及初步質(zhì)量評(píng)價(jià)和藥效評(píng)價(jià)。

一、項(xiàng)目簡介油氣井固井作業(yè)中，強(qiáng)堿性水泥漿濾液大量滲入地層不僅會(huì)影響固井質(zhì)量，也會(huì)造成產(chǎn)層污染。在油井水泥中添加降失水劑是目前最經(jīng)濟(jì)有效的一種解決方法。其主要作用在于：減少水泥漿的濾失量，提高頂替效率，減少濾液對(duì)地層的傷害；防止水泥漿脫水，提高水泥石強(qiáng)度并可防止環(huán)空橋堵，層間竄流。在油井水泥中添加降失水劑是目前最經(jīng)濟(jì)有效的一種解決方法。隨著鉆井技術(shù)的進(jìn)步，給固井作業(yè)提出了更高要求。一般來說，降失水劑的作用機(jī)理有以下幾種觀點(diǎn)：(1)提高水泥漿粘度，使之不宜脫水；(2)提高水泥漿靜切力，一旦靜止即發(fā)生膠凝，既不產(chǎn)生靜壓，又不傳遞外壓；(3)粒度大小分布不同的顆粒材料，堵塞地層空隙或微孔；(4)使水溶性聚合物吸附于水泥顆粒表面，形成吸附水化層，造成水泥顆粒橋接進(jìn)而生成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，束縛更多的自由水，堵塞水泥內(nèi)部空隙，降低水泥濾餅的滲透性。(5)通過物理或化學(xué)交聯(lián)使聚合物與無機(jī)物在一定壓力下成膜，阻止水泥漿濾液的濾失。根據(jù)這幾種原理，可作油井水泥降失水劑的只有三種：① 固體顆粒材料，對(duì)于這種材料，最初用作降失水劑的是膨潤土，它是以極小的顆粒進(jìn)入濾餅并鑲嵌在水泥顆粒之間，而使濾餅結(jié)構(gòu)致密，滲透率降低，屬于這類材料還有瀝青、石灰石粉、熱塑性樹脂等。均可用作降失水劑，此類產(chǎn)品的主要特點(diǎn)是：降失水效果顯著、具有很好的抗溫性，如磺化的酚醛樹脂，缺點(diǎn)是配伍性差，尤其是對(duì)緩凝劑的選擇性很強(qiáng)，另外對(duì)水泥漿的稠度影響較大，產(chǎn)品性能對(duì)原料品種和質(zhì)量的依賴非常大。② 水溶性高分子聚合物，對(duì)于這種材料目前發(fā)展最快，主要原因是，合成聚合物具有高效性，用較小的劑量即可起到相同的天然化合物所起不到的作用。其次，合成聚合物具有既可以提供多種品種和規(guī)模，也可以提供具有多種性能和功能的產(chǎn)品。此外，合成聚合物在質(zhì)量和價(jià)格方面的變通性比天然的大，生產(chǎn)的穩(wěn)定性也較強(qiáng)，然而缺點(diǎn)是產(chǎn)品多為液體，粉末固體生產(chǎn)成本相對(duì)較高。③ 成膜型水溶性高分子－無機(jī)鹽交聯(lián)體系，此類產(chǎn)品具有優(yōu)良的降失水效果，對(duì)水泥漿稠化時(shí)間幾乎沒有影響，配伍性很強(qiáng)，特別適用于中、低溫淡水水泥漿，生產(chǎn)成本較低。HMS-1為水溶性聚合物型降失水劑，通過在共聚物中引入具有抗鹽、水化能力強(qiáng)、抗溫的功能基團(tuán)，并通過先進(jìn)的生產(chǎn)工藝得到不同分子量分布的共聚物，從而使產(chǎn)品具有耐溫、抗鹽、對(duì)水泥漿稠化時(shí)間影響小、對(duì)水泥漿具有分散作用的特點(diǎn)。二、市場前景我國于八十年代初期開始對(duì)降失水劑進(jìn)行研究和應(yīng)用，發(fā)展速度很快，1986年僅使用59噸，1992年增至857噸，并且需求量逐年增加，使用降失水劑所帶來的保證固井施工安全、保護(hù)油氣層已經(jīng)得到各油田的共識(shí)，總公司對(duì)降失水劑的使用也越加嚴(yán)格，2003年頒布的新的石油天然氣行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)SY/T 6544-2003對(duì)不同固井施工作業(yè)中水泥漿失水性能進(jìn)行了詳細(xì)的規(guī)定，因此生產(chǎn)、開發(fā)油井水泥降失水劑具有廣闊的應(yīng)用市場。三、規(guī)模與投資廣泛適用于陸地、海洋深井、超深井固井作業(yè)，可適用于G級(jí)、H級(jí)油井水泥，一般加量為5%~9%(BWOC)，可使API失水小于50mL/30min。市場價(jià)格約為1.6~1.7萬/噸，主要原材料價(jià)格為3000~5000元/噸產(chǎn)品。四、生產(chǎn)設(shè)備投資初期需要一臺(tái)可控溫反應(yīng)釜，如有一定經(jīng)濟(jì)基礎(chǔ)可進(jìn)一步購置產(chǎn)品檢測實(shí)驗(yàn)設(shè)備，約6~7萬元。五、效益分析該產(chǎn)品市場價(jià)格約為1.6~1.7萬/噸，主要原材料價(jià)格為3000~5000元/噸產(chǎn)品，人工、電費(fèi)約200元/噸產(chǎn)品。六、合作方式可以以下兩種方式進(jìn)行：①一次性買斷；②先支付入門費(fèi)然后以賣出產(chǎn)品數(shù)量提成。

一、項(xiàng)目簡介油氣井固井作業(yè)中，強(qiáng)堿性水泥漿濾液大量滲入地層不僅會(huì)影響固井質(zhì)量，也會(huì)造成產(chǎn)層污染。在油井水泥中添加降失水劑是目前最經(jīng)濟(jì)有效的一種解決方法。其主要作用在于：減少水泥漿的濾失量，提高頂替效率，減少濾液對(duì)地層的傷害；防止水泥漿脫水，提高水泥石強(qiáng)度并可防止環(huán)空橋堵，層間竄流。在油井水泥中添加降失水劑是目前最經(jīng)濟(jì)有效的一種解決方法。隨著鉆井技術(shù)的進(jìn)步，給固井作業(yè)提出了更高要求。一般來說，降失水劑的作用機(jī)理有以下幾種觀點(diǎn)：(1)提高水泥漿粘度，使之不宜脫水；(2)提高水泥漿靜切力，一旦靜止即發(fā)生膠凝，既不產(chǎn)生靜壓，又不傳遞外壓；(3)粒度大小分布不同的顆粒材料，堵塞地層空隙或微孔；(4)使水溶性聚合物吸附于水泥顆粒表面，形成吸附水化層，造成水泥顆粒橋接進(jìn)而生成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，束縛更多的自由水，堵塞水泥內(nèi)部空隙，降低水泥濾餅的滲透性。(5)通過物理或化學(xué)交聯(lián)使聚合物與無機(jī)物在一定壓力下成膜，阻止水泥漿濾液的濾失。根據(jù)這幾種原理，可作油井水泥降失水劑的只有三種：① 固體顆粒材料，對(duì)于這種材料，最初用作降失水劑的是膨潤土，它是以極小的顆粒進(jìn)入濾餅并鑲嵌在水泥顆粒之間，而使濾餅結(jié)構(gòu)致密，滲透率降低，屬于這類材料還有瀝青、石灰石粉、熱塑性樹脂等。均可用作降失水劑，此類產(chǎn)品的主要特點(diǎn)是：降失水效果顯著、具有很好的抗溫性，如磺化的酚醛樹脂，缺點(diǎn)是配伍性差，尤其是對(duì)緩凝劑的選擇性很強(qiáng)，另外對(duì)水泥漿的稠度影響較大，產(chǎn)品性能對(duì)原料品種和質(zhì)量的依賴非常大。② 水溶性高分子聚合物，對(duì)于這種材料目前發(fā)展最快，主要原因是，合成聚合物具有高效性，用較小的劑量即可起到相同的天然化合物所起不到的作用。其次，合成聚合物具有既可以提供多種品種和規(guī)模，也可以提供具有多種性能和功能的產(chǎn)品。此外，合成聚合物在質(zhì)量和價(jià)格方面的變通性比天然的大，生產(chǎn)的穩(wěn)定性也較強(qiáng)，然而缺點(diǎn)是產(chǎn)品多為液體，粉末固體生產(chǎn)成本相對(duì)較高。③ 成膜型水溶性高分子－無機(jī)鹽交聯(lián)體系，此類產(chǎn)品具有優(yōu)良的降失水效果，對(duì)水泥漿稠化時(shí)間幾乎沒有影響，配伍性很強(qiáng)，特別適用于中、低溫淡水水泥漿，生產(chǎn)成本較低。HMS-1為水溶性聚合物型降失水劑，通過在共聚物中引入具有抗鹽、水化能力強(qiáng)、抗溫的功能基團(tuán)，并通過先進(jìn)的生產(chǎn)工藝得到不同分子量分布的共聚物，從而使產(chǎn)品具有耐溫、抗鹽、對(duì)水泥漿稠化時(shí)間影響小、對(duì)水泥漿具有分散作用的特點(diǎn)。二、市場前景我國于八十年代初期開始對(duì)降失水劑進(jìn)行研究和應(yīng)用，發(fā)展速度很快，1986年僅使用59噸，1992年增至857噸，并且需求量逐年增加，使用降失水劑所帶來的保證固井施工安全、保護(hù)油氣層已經(jīng)得到各油田的共識(shí)，總公司對(duì)降失水劑的使用也越加嚴(yán)格，2003年頒布的新的石油天然氣行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)SY/T 6544-2003對(duì)不同固井施工作業(yè)中水泥漿失水性能進(jìn)行了詳細(xì)的規(guī)定，因此生產(chǎn)、開發(fā)油井水泥降失水劑具有廣闊的應(yīng)用市場。三、規(guī)模與投資廣泛適用于陸地、海洋深井、超深井固井作業(yè)，可適用于G級(jí)、H級(jí)油井水泥，一般加量為5%~9%(BWOC)，可使API失水小于50mL/30min。市場價(jià)格約為1.6~1.7萬/噸，主要原材料價(jià)格為3000~5000元/噸產(chǎn)品。四、生產(chǎn)設(shè)備投資初期需要一臺(tái)可控溫反應(yīng)釜，如有一定經(jīng)濟(jì)基礎(chǔ)可進(jìn)一步購置產(chǎn)品檢測實(shí)驗(yàn)設(shè)備，約6~7萬元。五、效益分析該產(chǎn)品市場價(jià)格約為1.6~1.7萬/噸，主要原材料價(jià)格為3000~5000元/噸產(chǎn)品，人工、電費(fèi)約200元/噸產(chǎn)品。六、合作方式可以以下兩種方式進(jìn)行：①一次性買斷；②先支付入門費(fèi)然后以賣出產(chǎn)品數(shù)量提成。七、其他該產(chǎn)品主要性能特點(diǎn)：1) 產(chǎn)品外觀為淺黃色液體，無毒、無嗅，不污染環(huán)境。2) 適用于符合API標(biāo)準(zhǔn)的H級(jí)、G級(jí)油井水泥。3) 加量為5%~9％可使API失水小于50mL/30min，由于引入了新的功能基團(tuán)，因此改變了以往市售聚合物降失水劑類產(chǎn)品過緩凝現(xiàn)象，因而可根據(jù)具體施工要求對(duì)產(chǎn)品加量進(jìn)行增減，對(duì)水泥漿性能無不利影響。4) 由于產(chǎn)品具有不同分子量分布的特點(diǎn)，因而其自身具有分散性，常規(guī)施工可不加或少加分散劑。5) 與緩凝劑配合使用，可用于井底循環(huán)度為≥120℃的油氣井。6) 具有良好的抗鹽性，可抗飽和食鹽水。

艾滋病病原體 HIV-1 的錨定與侵入主要是膜融合的過程，是由前體加工酶（如 Furin 酶）外膜前體蛋白 gp160 的加工開始的。通過一系列的生化細(xì)胞反應(yīng)啟動(dòng)病毒膜和細(xì)胞 膜的融合，完成病毒感染過程。抑制 Furin 酶的作用對(duì)抑制 HIV-1 病毒侵入人體有重要 意義。現(xiàn)有的 Furin 酶抑制劑大都在天然大分子的基礎(chǔ)上構(gòu)建，臨床迫切需要分子小且 活性高的人工構(gòu)建的 Furin 酶抑制劑，成為更高效的抗 HIV-1 抑制劑。 本發(fā)明目的在于提供一種分子量小，活性高的抗 HIV-1 抑制劑。本發(fā)明在原有的綠 豆胰蛋白酶抑制劑片斷的基礎(chǔ)上，改變某一些特征位點(diǎn)的氨基酸，用合成的方法得到所 需的粗肽樣品，并用逐步還原-氧化的手段最終得到高純度的樣品，并證明其具有 Furin 酶抑制劑的效果。為治療艾滋病提供一種新的途徑。

本實(shí)用新型提供一種抗風(fēng)浪海上漂浮式綜合發(fā)電裝置，包括主浮體、副浮體、風(fēng)力發(fā)電機(jī)、光伏發(fā) 電站、控制系統(tǒng);風(fēng)力發(fā)電機(jī)通過支撐裝置設(shè)置在主浮體上;光伏發(fā)電站設(shè)置在副浮體上，副浮體連接 到主浮;控制系統(tǒng)包括單片機(jī)、轉(zhuǎn)速感應(yīng)器、液位傳感器、浮力調(diào)節(jié)裝置。風(fēng)速超過安全風(fēng)速時(shí)，單片 機(jī)根據(jù)收集到的轉(zhuǎn)速數(shù)據(jù)對(duì)浮力調(diào)節(jié)裝置進(jìn)行控制，使風(fēng)力發(fā)電裝置下沉從而降低重心，下沉過程也會(huì) 牽引漂浮式光伏發(fā)電裝置向中部收縮，聚集在支撐裝置旁，提高發(fā)電裝置的穩(wěn)定性。風(fēng)速低于安全風(fēng)速 時(shí)，單片機(jī)控制風(fēng)力發(fā)電裝置上升，從而獲得更好風(fēng)力，同時(shí)漂浮式光伏發(fā)電裝置向外展開，進(jìn)行光伏 發(fā)電。

【項(xiàng)目來源】國家科技部“十一五”重大新藥創(chuàng)制科技重大專項(xiàng)、國家自然科學(xué)基金和江蘇省自然科學(xué)基金。 【類    別】化學(xué)1類新藥。 【劑    型】注射劑、口服制劑。 【知識(shí)產(chǎn)權(quán)】主要活性成分及其系列衍生物在制藥中的應(yīng)用已獲得國內(nèi)專利授權(quán)；并申請(qǐng)了PCT專利，已獲得美國授權(quán)。 【功能主治】用于急性和慢性心力衰竭，特別是充血性心衰的治療。 【研發(fā)團(tuán)隊(duì)】 該項(xiàng)目研發(fā)團(tuán)隊(duì)為校優(yōu)秀科技創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)，團(tuán)隊(duì)成員中有三位國家新藥評(píng)審專家，各主要成員均具有豐富的新藥研發(fā)經(jīng)驗(yàn)，在天然藥物有效成分的結(jié)構(gòu)修飾、生物效應(yīng)評(píng)價(jià)、藥物安全性評(píng)價(jià)、藥代動(dòng)力學(xué)研究、藥物制備工藝、質(zhì)量研究等相關(guān)領(lǐng)域具有深厚的積累和豐富的經(jīng)驗(yàn)，獲得多項(xiàng)新藥證書，獲得專利授權(quán)十幾項(xiàng)。 【項(xiàng)目簡介】 H168是南京中醫(yī)藥大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)對(duì)中藥活性成分經(jīng)結(jié)構(gòu)修飾得到的一個(gè)具有顯著治療心力衰竭作用的活性化合物，其特點(diǎn)是藥效明確，但沒有已上市同類藥物常見的導(dǎo)致心律失常的副作用。 H168的作用靶點(diǎn)為心肌細(xì)胞內(nèi)肌漿網(wǎng)蛋白SR Ca2+ ATP酶，該靶點(diǎn)為治療心力衰竭的新靶點(diǎn)，到目前為止，尚未有基于該靶點(diǎn)的藥物上市。 【推廣應(yīng)用前景】心力衰竭是迄今為止發(fā)病率仍在繼續(xù)增長的心血管疾病，其主要發(fā)病原因?yàn)楦哐獕翰?、冠心病與風(fēng)心病，其住院率占同期心血管病的20%，死亡率卻占40%。我國成年人中約有超過400萬心衰患者，心衰藥物的用藥金額約40億元，并且預(yù)測這一數(shù)字在5年后將成倍增長。與之同步，心衰治療藥物市場亦迅速擴(kuò)大，到2020年，心衰治療藥物市場將達(dá)到到100億元。 【進(jìn)展情況】已完成臨床前主要研究工作；獲國內(nèi)發(fā)明專利1項(xiàng)及PCT專利1項(xiàng)。  

本實(shí)用新型涉及植物抗折測試用設(shè)備技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種植物抗折機(jī)械強(qiáng)度測定裝置。該植物抗折機(jī)械強(qiáng)度測定裝置包括兩豎直支撐桿和與豎直支撐桿相連的水平刻度板，在水平刻度板上滑動(dòng)設(shè)兩夾固件，在水平刻度板底端設(shè)豎直刻度板，在豎直刻度板下方設(shè)稱量天平，在稱量天平兩端設(shè)套環(huán)，稱量天平經(jīng)套環(huán)與豎直支撐桿相連；在稱量天平頂面設(shè)擋護(hù)板；在豎直支撐桿底端設(shè)第一底座，在稱量天平底端設(shè)第二底座，在第一底座上設(shè)配重塊；在豎直支撐桿外部第一底座上蓋設(shè)透明外罩；在透明外罩內(nèi)頂壁上設(shè)有一掛環(huán)，在掛環(huán)上經(jīng)掛鉤掛連一杯體。該植物抗折機(jī)械強(qiáng)度測定裝置結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)科學(xué)合理、操作方便、無需用電、適用范圍廣。

Abeta寡聚體是引起阿爾茨海默癥（Alzheimer’s diseases, AD，又稱老年癡呆癥）早期認(rèn)知功能障礙和病理改變的重要因素。本項(xiàng)目為研制識(shí)別Abeta寡聚體的構(gòu)象特異性單克隆抗體，目的是獲得具有我國自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的特異性識(shí)別不同來源的（包括體外合成、培養(yǎng)細(xì)胞分泌和腦組織來源）Abeta寡聚體，對(duì)寡聚體的親和力為單體的100倍以上。目前，我們已經(jīng)得到幾株分別針對(duì)Abeta低分子量、高分子量寡聚體和原纖維的單克隆抗體，進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)正在進(jìn)行。 本項(xiàng)目的技術(shù)創(chuàng)新點(diǎn)為：可識(shí)別Abeta寡聚體多個(gè)構(gòu)象性表位。 與同類技術(shù)產(chǎn)品或成果比較：目前國內(nèi)外商品化或處于實(shí)驗(yàn)室研發(fā)階段的淀粉樣Abeta肽單克隆抗體已經(jīng)有一些報(bào)道，但是大部分針對(duì)線性表位，不能夠優(yōu)先識(shí)別寡聚體。某些實(shí)驗(yàn)室有構(gòu)象特異性的單克隆抗體，但是還沒有明確的早期診斷和治療效果。比如，國內(nèi)外開展AD研究常用的單克隆抗體6E10和4D8等，都是針對(duì)線性表位，不能夠滿足特異性識(shí)別Abeta寡聚體和構(gòu)象特異的蛋白形式。 Abeta單克隆抗體NU系列、NAB61、A11以及OC等是國外報(bào)道的同類產(chǎn)品，能夠分別特異性分辨不同分子量范圍的寡聚體、原纖維以及纖維等成分，部分抗體已經(jīng)應(yīng)用到細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，初步證明有良好的抵抗氧化應(yīng)激和改善AD轉(zhuǎn)基因動(dòng)物學(xué)習(xí)記憶行為障礙的作用。我們獲得的單克隆細(xì)胞株具有與國外產(chǎn)品相似的生物學(xué)活性，可為企業(yè)提供大量的不同特異性的單克隆抗體，用于實(shí)驗(yàn)室和臨床研究。 應(yīng)用范圍： 主要應(yīng)用于阿爾茨海默癥的基礎(chǔ)研究、臨床診斷與早期防治。目前國際上還沒有客觀的AD實(shí)驗(yàn)室診斷指標(biāo)和療效確切的AD單克隆抗體藥物。除滿足AD發(fā)病機(jī)制的基礎(chǔ)研究外，在本項(xiàng)目的基礎(chǔ)上，可以形成AD診斷試劑、普查與篩查試劑盒、抗阿爾茨海默癥基因工程藥物以及療效檢測手段。我國已進(jìn)入老齡化社會(huì)，據(jù)有關(guān)部門估算，到2050年，用于AD病人的費(fèi)用將超過100億元人民幣。本項(xiàng)目的開發(fā)與應(yīng)用，將會(huì)為我國有效預(yù)防和控制老年癡呆癥，提供技術(shù)基礎(chǔ)，帶來很大的市場潛力和經(jīng)濟(jì)效益。

本發(fā)明公開了一種抗魚類淋巴囊腫病毒的單鏈抗體，以及編碼該單鏈抗體的基因、含有該基因的載體和宿主細(xì)胞等。該抗魚類淋巴囊腫病毒的單鏈抗體，是由抗體重鏈可變區(qū)和輕鏈可變區(qū)通過接頭肽連接而成，并可通過原核表達(dá)系統(tǒng)進(jìn)行高效表達(dá)。單鏈抗體ScFv?ALV的分子量約為28kD，能夠特異識(shí)別魚類淋巴囊腫病毒，阻斷病毒與天然血清的結(jié)合，可進(jìn)一步用于該病毒的診斷、治療制劑的開發(fā)。