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本發(fā)明公開(kāi)了一種與湖羊睪丸重量主效QTL有關(guān)的SNP分子標(biāo)記及其應(yīng)用，屬于遺傳育種和分子生物學(xué)領(lǐng)域。該SNP分子標(biāo)記位于綿羊11號(hào)染色體第54289512位堿基，該位點(diǎn)處出現(xiàn)C和T兩種等位基因的多態(tài)性。該SNP位點(diǎn)的不同基因型與湖羊睪丸重量顯著相關(guān)，其中CC基因型個(gè)體的睪丸重量顯著高于TC和TT基因型(P<0.01)。將所述SNP分子標(biāo)記應(yīng)用于高繁殖力種公羊的早期選育，對(duì)提高羊群生產(chǎn)能力和增加養(yǎng)殖效益具有重要意義。

本項(xiàng)目擬通過(guò)建立復(fù)合納濾膜多層結(jié)構(gòu)的協(xié)同設(shè)計(jì)方法，豐富復(fù)合納濾膜制備的理論基礎(chǔ)，提升納濾膜的分離性能，形成一批具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的高性能納濾膜制備技術(shù)，并實(shí)現(xiàn)規(guī)模化生產(chǎn)，促進(jìn)納濾膜分離技術(shù)的廣泛應(yīng)用。

本發(fā)明是關(guān)于治療腸病毒71(EV71)感染的式(M)化合物、藥物組合物，以及這類(lèi)化合物的合成方法、制劑方法和用于這些合成中的化合物。具體地，本發(fā)明提供一類(lèi)己內(nèi)酰胺類(lèi)化合物，含有這類(lèi)化合物的藥物組合物及這類(lèi)化合物治療EV71感染的方法。本發(fā)明基于EV713C蛋白酶的晶體結(jié)構(gòu)特征，通過(guò)結(jié)合活性區(qū)域的結(jié)合位點(diǎn)，設(shè)計(jì)一系列含六元內(nèi)酰胺類(lèi)3C蛋白酶抑制劑。本發(fā)明的第一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是其提供的己內(nèi)酰胺類(lèi)抑制劑，可有效抑制EV713C蛋白酶。本發(fā)明的第二個(gè)優(yōu)點(diǎn)是提供的己內(nèi)酰胺類(lèi)抑制劑，可有效抑制SARS病毒主蛋白Nsp5蛋白酶。本發(fā)明的第三個(gè)優(yōu)點(diǎn)是可以用于制備治療半胱氨酸蛋白酶誘發(fā)疾病藥物，如小兒麻痹癥、普通感冒等。通過(guò)生物活性實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)化合物II，III，VII，對(duì)細(xì)胞培養(yǎng)中的EV71病毒顯示了非常好的抑制活性，在活體內(nèi)具有良好的藥物動(dòng)力學(xué)性質(zhì)。本發(fā)明的目標(biāo)是發(fā)現(xiàn)一類(lèi)抗腸病毒71特別有效的小分子化合物，并提供用于所說(shuō)蛋白酶抑制劑化合物合成的中間體和這些合成的合成方法。

【發(fā) 明 人】郭立瑋；楊進(jìn)；卞慧敏；龔婕寧；劉陶世【技術(shù)領(lǐng)域】本發(fā)明涉及一種治療呼吸系統(tǒng)病毒感染性疾病的中藥制劑，屬中藥領(lǐng)域。【摘要】本發(fā)明涉及一種治療呼吸系統(tǒng)病毒感染性疾病的中藥制劑，由原料藥金銀花1-12重量份，白僵蠶1-6重量份，蟬蛻1-6重量份，生地1-12重量份，黃芩1-6重量份，黃連1-6重量份，黃柏1-6重量份制成，配伍藥物上可接受的輔料，制成糖漿劑、顆粒劑、膠囊劑、軟膠囊劑或片劑等各種口服劑型。本中藥運(yùn)用中醫(yī)學(xué)“扶正祛邪”和“養(yǎng)陰托邪”理論組方而成，體現(xiàn)了“祛邪務(wù)早、透邪外解和預(yù)護(hù)其虛”的指導(dǎo)思想；對(duì)人體免疫功能具有明顯調(diào)節(jié)作用，能促進(jìn)淋轉(zhuǎn)，增加抗體，增加淋巴細(xì)胞DNA合成和IL-2的產(chǎn)生，同時(shí)又有類(lèi)似腎上腺皮質(zhì)繳素的作用，對(duì)許多病毒性疾病初起時(shí)免疫功能抑制的病理有很好的作用。

本發(fā)明屬于生物工程技術(shù)領(lǐng)域。具體涉及對(duì)三種豬腸道冠狀病毒均易感的豬回腸上皮細(xì)胞株。通過(guò)對(duì)IPI?2I細(xì)胞的克隆篩選，獲得了一株對(duì)豬流行性腹瀉病毒(PEDV)、豬δ冠狀病毒(PDCoV)和豬傳染性胃腸炎病毒(TGEV)均敏感的細(xì)胞株IPI?FX，該細(xì)胞株保藏在中國(guó)典型培養(yǎng)物保藏中心，其保藏編號(hào)為：CCTCC NO：C2019115。PEDV、PDCoV和TGEV均能在IPI?FX細(xì)胞上有效增殖，增殖滴度均高于106.0TCID50/mL。為深入開(kāi)展豬腸道冠狀病毒的免疫與致病機(jī)制及混合感染等的研究提供了有用的細(xì)胞，在IPI?FX細(xì)胞上開(kāi)展相關(guān)研究能更好地反映豬體感染時(shí)的真實(shí)情況。

東南大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院熊仁根教授團(tuán)隊(duì)首次提出并利用全氟取代策略成功設(shè)計(jì)合成了二維雜化鈣鈦礦鐵電體(全氟芐胺)2PbBr4。相關(guān)成果以“Two-Dimensional Hybrid Perovskite Ferroelectric Induced by Perfluorinated Substitution”為題在線發(fā)表在化學(xué)領(lǐng)域國(guó)際頂級(jí)期刊Journal of the American Chemical Society（《美國(guó)化學(xué)會(huì)會(huì)志》）上。東南大學(xué)為唯一通訊單位和完成單位，化學(xué)化工學(xué)院博士生張含悅為論文第一作者。這是在“東南大學(xué)十大科學(xué)與技術(shù)問(wèn)題”啟動(dòng)培育基金的持續(xù)資助下，以及東南大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院江蘇省“分子鐵電科學(xué)與應(yīng)用”重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室研究團(tuán)隊(duì)所建立的“鐵電化學(xué)”學(xué)科基礎(chǔ)上，熊仁根教授團(tuán)隊(duì)取得的又一重大階段性進(jìn)展。 此前，團(tuán)隊(duì)通過(guò)單氟取代和雙氟取代策略成功設(shè)計(jì)了多種性能優(yōu)異的分子鐵電體，并伴有許多有趣的物理現(xiàn)象如渦旋疇、窄帶隙、熱致變色、鐵電光伏效應(yīng)等。然而，對(duì)于具有苯環(huán)的剛性結(jié)構(gòu)而言，此前的氟取代策略并不令人滿(mǎn)意。在先前報(bào)道中，以(芐胺)2PbCl4為母體在苯環(huán)上不同位置實(shí)施單氟取代策略得到的結(jié)果中，只有(2-氟芐胺)2PbCl4具有鐵電性，而(3-氟芐胺)2PbCl4和(4-氟芐胺)2PbCl4則不是鐵電體(J. Am. Chem. Soc. 2019, 141, 18334-18340)。在苯環(huán)上，單氟取代作用具有位置選擇的局限性，即在正確的結(jié)構(gòu)位置有選擇地引入氟離子才有可能誘導(dǎo)鐵電性，這存在著極大的隨機(jī)性和偶然性。在此工作中，鐵電體(2-氟芐胺)2PbBr4以及非鐵電體(3-氟芐胺)2PbBr4(中心對(duì)稱(chēng)結(jié)構(gòu))和(4-氟芐胺)2PbBr4(中心對(duì)稱(chēng)結(jié)構(gòu))再次驗(yàn)證了單氟取代策略在剛性芳環(huán)結(jié)構(gòu)上的局限性和不確定性。探究有效通用的方法實(shí)現(xiàn)分子鐵電體的精確設(shè)計(jì)仍然是一個(gè)巨大的挑戰(zhàn)。

藍(lán)晶微生物致力于打造基于微生物的分子和材料創(chuàng)新平臺(tái)。團(tuán)隊(duì)由清華、北大青年科學(xué)家組成，顧問(wèn)團(tuán)隊(duì)包括中科院院士，中科院微生物所工業(yè)微生物研究室主任等。致力于利用合成生物學(xué)技術(shù)，提供生物活性分子。業(yè)務(wù)包括合同付費(fèi)業(yè)務(wù)（iGEM科學(xué)教育，Holog平臺(tái)），大客戶(hù)定制開(kāi)發(fā)（PHA業(yè)務(wù)線等）及自產(chǎn)經(jīng)營(yíng)（CBD開(kāi)發(fā)）。點(diǎn)擊上方按鈕聯(lián)系科轉(zhuǎn)云平臺(tái)進(jìn)行溝通對(duì)接！

本技術(shù)成果研發(fā)了一種微波輔助提取-高速逆流色譜聯(lián)用方法及其裝置。首先采用微波輔助提取模式 本技術(shù)成果研發(fā)了一種適于裝載分子印跡攪拌棒的解吸池，包括一上部池體及一下部池體。上部池體 提取物料；然后提取液濃縮預(yù)分離；最后通過(guò)高速逆流色譜純化制備得到目標(biāo)組分或分析天然產(chǎn)物提取液 的底部連接于下部池體的頂部且兩者內(nèi)部形成一上下貫通的解吸腔，上部池體頂部設(shè)有一液流出口，下部 中的目標(biāo)組分；上述步驟通過(guò)接口及轉(zhuǎn)換控制實(shí)現(xiàn)微波輔助提取、分離、純化、高速逆流色譜制備或分析 池體下部圓周對(duì)稱(chēng)地均布有三個(gè)液流入口，液流出口及液流入口與所述解吸腔連通；還包括一分子印跡攪 于一體，可直接從天然產(chǎn)物中提取得到毫克級(jí)高純度對(duì)照品，具有快速高效、高選擇性的特點(diǎn)，實(shí)現(xiàn)天然 拌棒，放置于所述解吸腔中；還包括一密封圈，密封所述上部池體及下部池體的連接部。上述解吸池配以 產(chǎn)物快速高效的在線提取分離、純化制備或分析。“天然物質(zhì)提取分離純化的實(shí)驗(yàn)室制備微波裝置”集微 微量注射泵可實(shí)現(xiàn)對(duì)分子印跡攪拌棒的高效流動(dòng)加熱解吸。另外在該解吸池的基礎(chǔ)上，通過(guò)與高效液相色 波輔助提取快速高效分離的優(yōu)勢(shì)和高速逆流色譜高效純化、制備

以天然高分子殼聚糖、透明質(zhì)酸等為原料對(duì)其進(jìn)行改性使其溶解在水、油（普通有機(jī)溶劑）等類(lèi)衍生物，擴(kuò)大了其作為生物醫(yī)用材料的應(yīng)用。然后還以新的生物材料制備方法光聚合方法、電紡絲方法、超臨界聚合等方法對(duì)改性后的衍生物進(jìn)行加工，使得其可以應(yīng)用在生物醫(yī)用材料如皮膚燒傷敷料、藥物控釋、人工組織工程支架等生物材料領(lǐng)域。并且還開(kāi)展了光固化超硬、超耐磨、自清潔材料，光聚合藥物緩釋材料，光聚合有機(jī)高分子納米微顆粒，光聚合信息存儲(chǔ)材料等項(xiàng)目的研究。 溶解性：可溶解水、乙醇等12種有機(jī)溶劑；聚合速率，可光聚合殼聚糖單體最大轉(zhuǎn)化率92%，聚合速率12秒；制備材料為無(wú)毒。用于食品包裝等，生物醫(yī)藥，生物醫(yī)用材料等，開(kāi)發(fā)前景使用性能優(yōu)良，具有廣闊的市場(chǎng)前景。以殼聚糖等為主要原材料，主要設(shè)備是常溫反應(yīng)釜。若生產(chǎn)規(guī)模為100噸/年，設(shè)備投資約10萬(wàn)元，廠房面積需300m2，動(dòng)力100KW，操作人員約3人。產(chǎn)品綜合成本約80000～120000元/噸，市場(chǎng)平均售價(jià)約355000~460000元/噸，年利潤(rùn)約400~600萬(wàn)元，具有一定的經(jīng)濟(jì)效益。