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溶瘤痘苗病毒在體內(nèi)有四種形式，其中EEV外包裹細胞膜，能逃避機體免疫反應(yīng)，使其特別適合靜脈注射（圖A）。表達治療基因A的溶瘤痘苗病毒有非常好的治療效果（圖B），VV-A與和PD-1抗體很好的協(xié)同作用（圖C）。

本發(fā)明的目的是提供一種鴨坦布蘇病毒基因工程亞單位疫苗，即篩選獲得鴨坦布蘇病毒E蛋白具有優(yōu)勢抗原表位的DomainIII結(jié)構(gòu)域，并通過Lingker與腸毒素LTB組成新型融合蛋白LTB-Es，并以該融合蛋白作為抗原來制備鴨坦布蘇病毒基因工程亞單位疫苗。本發(fā)明中鴨坦布蘇病毒新型融合蛋白LTB-Es，其編碼蛋白的氨基酸序列為SEQIDNO:1；其中一種核苷酸序列為SEQIDNO:2。本發(fā)明利用原核表達載體構(gòu)建了能表達鴨坦布蘇病毒新型融合蛋白LTB-Es的大腸桿菌BL21(DE3)宿主菌。將重組表達的蛋白純化后制備成基因工程亞單位疫苗，可使免疫后鴨群獲得免疫保護。

2020年3月6日，新疆醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院謝翔、馬依彤聯(lián)合鄭州大學第一附屬醫(yī)院張金盈等研究人員在《Nature Reviews Cardiology》上發(fā)表一篇研究成果，題為“COVID-19 and the cardiovascular system”，對新冠病毒感染與心血管系統(tǒng)的相關(guān)性進行了分析。  與2003年SARS-CoV相比，新冠病毒具有更強的傳播能力。盡管COVID-19的臨床表現(xiàn)以呼吸道癥狀為主，但一些患者有嚴重的心血管損害。此外，一些患有基礎(chǔ)性心血管疾?。–VD）的患者可能會增加死亡風險。新冠病毒感染是由病毒的刺突蛋白與ACE2結(jié)合引起的，ACE2在心臟和肺中高度表達。伴CVD的患者病情更為嚴重，可能與這些患者中ACE2的分泌增加有關(guān)。MERS-CoV和SARS-CoV均會引發(fā)急性心肌炎和心力衰竭。 此前的一系列研究表明，COVID-19確診患者中有一部分發(fā)生心肌損傷，且一旦發(fā)生心肌損傷，大多被送入ICU。經(jīng)檢測，ICU患者心肌損傷的生物標記物水平明顯高于非ICU患者。 分析原因，ACE2相關(guān)的信號通路可能在心臟損傷中起作用。其他心肌損傷機制包括1型和2型輔助性T細胞反應(yīng)不平衡引發(fā)的細胞因子風暴，以及由COVID-19引起的呼吸功能障礙和低氧血癥，導(dǎo)致心肌細胞受損。代謝組學分析顯示，具有SARS-CoV感染史的患者脂質(zhì)代謝失調(diào)。但SARS-CoV感染導(dǎo)致脂質(zhì)和葡萄糖代謝紊亂的機制仍不確定。鑒于新冠病毒與SARS-CoV具有相似的結(jié)構(gòu)，這種新型病毒也可能對心血管系統(tǒng)造成慢性損害?；加泻喜Y的老年人更容易感染新冠病毒，特別是患有高血壓、冠心病或糖尿病的老年人。此外，如果感染新冠病毒，則CVD患者更有可能出現(xiàn)嚴重癥狀。因此，CVD患者占COVID-19死亡的大部分。感染新冠病毒的急性冠狀動脈綜合征（ACS）患者的預(yù)后通常較差。當ACS患者感染新冠病毒時，更容易發(fā)生心臟供血不足，導(dǎo)致這些患者的病情突然惡化甚至死亡。COVID-19治療期間與藥物相關(guān)的心臟損害亦值得關(guān)注。許多抗病毒藥物會導(dǎo)致心臟功能不全，心律不齊或其他心血管疾病。 總之，新冠病毒被認為可通過ACE2感染宿主細胞，從而導(dǎo)致COVID-19，同時也導(dǎo)致心肌損傷，盡管具體機制尚不確定。CVD患者感染新冠病毒后預(yù)后不良。因此在治療COVID-19時應(yīng)特別注意心血管保護。

本成果是將人工合成的表達豬圓環(huán)病毒 2 型 Cap 蛋白的核苷酸 序列克隆到桿狀病毒表達載體中，構(gòu)建重組桿狀病毒，接種 Sf9 昆蟲細胞，經(jīng) 過懸浮培養(yǎng)、收獲、過濾，二乙烯亞胺 BEI 滅活病毒液后，加入適宜的佐劑混 合乳化制成。并利用自主分離鑒定副豬嗜血桿菌病多價流行菌株，通過優(yōu)化培 養(yǎng)工藝，提高副豬嗜血桿菌培養(yǎng)密度，成功研制了豬圓環(huán)病毒 2 型-副豬嗜血桿 菌多聯(lián)多價滅活疫苗。 

研究表明冠狀病毒表面S蛋白結(jié)構(gòu)中與ACE2直接結(jié)合的S1亞結(jié)構(gòu)易發(fā)生變異，而S2結(jié)構(gòu)在病毒對細胞進行融合的過程中，可形成高度保守的疏水溝狀構(gòu)型，幫助病毒的RNA進入人體細胞。只要抑制了S2結(jié)構(gòu)，即可抑制病毒對人體細胞的融合。因此發(fā)現(xiàn)與設(shè)計可以在S2蛋白結(jié)合的多肽成為關(guān)鍵技術(shù)點。項目依托Reymond教授已發(fā)展成熟的Chemical Sp

在我國，膀胱癌在泌尿系統(tǒng)腫瘤中占第一位，在經(jīng)濟、社會發(fā)展 中造成了嚴重的損失，危害十分嚴重。傳統(tǒng)的放、化療存在抗腫瘤能 力低、殺傷指數(shù)過小、副作用大等缺點。治療效果遠遠不能令人滿意。 因此，探索新的治療理念、策略和途徑，提高膀胱腫瘤的治療效果， 顯得十分迫切。 腺病毒是理想的腫瘤基因治療和生物治療載體。腺病毒載體由于 具有易于制備高滴度病毒、可感染分裂期和非分裂期細胞以及不整合 到宿主基因組等優(yōu)點而成為

1. 痛點問題 進口冷鏈產(chǎn)品外包裝表面檢測出新冠病毒陽性，亟待建立“人物同防”疫情防控體系。2020年10月起，我國多地檢出進口冷鏈產(chǎn)品包裝新冠病毒陽性。11月8日，國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機制組發(fā)布“關(guān)于印發(fā)進口冷鏈食品預(yù)防性全面消毒工作方案的通知”，推動全國建立進口冷鏈食品疫情防控體系。 現(xiàn)行的化學消毒方法存在諸多不足，消毒效果不能保證。化學消毒劑處理冷鏈食品包裝面臨著諸多適用性新問題：現(xiàn)場人員長期接觸的健康風險；人工消毒效率低、作業(yè)不規(guī)范，消毒效果難保證，監(jiān)管壓力大；化學消毒劑在低溫表面消毒能力下降；紙質(zhì)包裝箱受潮破裂，增加食品衛(wèi)生污染風險，嚴重影響產(chǎn)品銷售。 傳統(tǒng)輻照技術(shù)用于冷鏈食品包裝消毒的適用性有待驗證。直線加速器或鈷源產(chǎn)生的伽瑪射線，穿透深度大，不可避免會對包裝內(nèi)部食品造成影響。并且進口冷鏈產(chǎn)品多種多樣，對輻照的耐受劑量范圍不同，直接處理有可能引起品質(zhì)劣化，技術(shù)適用性仍待驗證。 2. 解決方案 核心技術(shù)： 1）首次實驗證明了電離輻射（伽馬射線和電子束）能夠有效殺滅新型冠狀病毒，獲取了輻照劑量與病毒滅活之間的定量關(guān)系; 并在P3實驗室驗證了低能電子束輻照殺滅新冠病毒的可行性和可靠性。 2）發(fā)明了電子束殺滅新冠病毒的方法，提出了獨具特色的電子束殺滅新冠病毒的整體技術(shù)方案，已申請發(fā)明專利； 3）發(fā)明了低能（120-300 keV）電子簾加速器殺滅病毒的裝置，并用于殺滅冷鏈食品包裝材料外表面的新型冠狀病毒，已申請發(fā)明專利； 核心產(chǎn)品：推出首臺適用于進口冷鏈食品包裝表面新冠病毒滅活的電子束消毒裝置。 2021年3月29日，本項技術(shù)成果通過專家評審，專家組成員包括中國科學院原副院長詹文龍教授、中國疾病預(yù)防控制中心首席消毒專家張流波研究員等。

本發(fā)明的目的是提供一種鴨坦布蘇病毒基因工程亞單位疫苗，即采用生物技術(shù)對鴨坦布蘇病毒E蛋白進行抗原表位分析、拼接，獲得一種鴨坦布蘇病毒新型融合蛋白DE，并以該融合蛋白作為抗原來制備鴨坦布蘇病毒基因工程亞單位疫苗。本發(fā)明中鴨坦布蘇病毒新型融合蛋白DE，其編碼蛋白的氨基酸序列為SEQ ID NO:1；其中一種核苷酸序列為SEQ ID NO:2。本發(fā)明利用pET28a（+）表達性載體構(gòu)建了能表達鴨坦布蘇病毒新型融合蛋白DE的大腸桿菌BL21(DE3)宿主菌。將重組表達的蛋白純化后制備成基因工程亞單位疫苗，可使免疫后鴨群獲得免疫保護。

【發(fā) 明 人】張軍峰；董偉；孟玉芬；詹瑧；何立巍；馬宏躍；馬肖兵 【摘要】 本發(fā)明公開了鮮澤漆汁在制備治療單純皰疹病毒藥物中的應(yīng)用，本發(fā)明通過大量實驗篩選，實驗結(jié)果表明鮮澤漆汁體外對單純皰疹病毒致細胞病變效應(yīng)具有明顯的抑制作用，并且毒性低，不良反應(yīng)小，且澤漆資源廣泛，易得，成本較低，可持續(xù)開發(fā)，應(yīng)用前景廣泛，有望開發(fā)成新的抗單純皰疹病毒藥物。

本發(fā)明涉及分子生物學領(lǐng)域，具體的說是一種許氏平鮋免疫增強蛋白(HMGB1)編碼基因及其重組蛋白制備和應(yīng)用。HMGB?1為序列表SEQ?ID?No.1中的氨基酸序列所示，該蛋白的編碼基因為序列表SEQ?ID?No.2中的堿基序列所示。其制備方法：以鰻弧菌刺激的許氏平鮋頭腎cDNA為模板，PCR擴增HMGB1編碼基因，構(gòu)建質(zhì)粒pHMGB1；將pHMGB1轉(zhuǎn)化大腸桿菌BL21Transetta(DE3)，對轉(zhuǎn)化子進行誘導(dǎo)表達后，提取和純化蛋白，即得重組HMGB1蛋白。所述重組HMGB1蛋白可結(jié)合雙鏈DNA，并可顯著提高許氏平鮋頭腎巨噬細胞的免疫活性，提高其對鰻弧菌的殺菌功能和許氏平鮋對鰻弧菌的抵抗能力。該重組HMGB1蛋白可作為免疫增強劑應(yīng)用于魚類鰻弧菌病害的防治。