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關于降低蛋白質藥物免疫源性的研究
蛋白質藥物因其高特異性及高活性，近年來在癌癥、自身免疫病、血友病、糖尿病等多種重大惡疾的治療中愈發重要。然而，蛋白質藥物通常具有較高的免疫原性，容易引發病人免疫應答產生抗藥物抗體（anti-drug antibody, 簡稱ADA）。臨床數據表明即使是人源化的蛋白質藥物也會引起ADA的產生。ADA會使藥物失去其效力，甚至引起嚴重的過敏反應威脅病人的生命安全。通過對蛋白質藥物進行PEG化修飾能夠延長蛋白質的循環時間，并一定程度上降低免疫原性。但近年來動物實驗及臨床證據均表明PEG自身具有可觀的免疫原性，會誘發機體產生anti-PEG抗體（本質上也可認為是一種ADA），進而造成PEG化藥物在血液中的加速清除（accelerated blood clearance, 簡稱ABC效應）。因此，尋找新型低免疫原性的抗生物污染高分子用于蛋白質修飾成至關重要。 在眾多潛在的PEG替代高分子中，非結構性(unstructured)的柔性高分子往往更受人們青睞。比如在長效聚多肽-蛋白質融合藥物中，其中聚多肽的設計往往會刻意排除具有明顯二級結構的序列使其采取完全無規的構象。然而，這一為人們廣泛采用的設計思路實際缺乏嚴格的實驗證據支持。其客觀原因在于難以設置合理的對照實驗組以嚴格區分聚合物共價化學組成與構象二者分別的貢獻——對于絕大部分高分子，要改變聚合物構象必然需改變其共價化學組成，反之亦然。
北京大學
2021-04-11
新一代免疫正常化藥物研發與應用
新一代免疫治療是以抗 VEGF-抗 PD1 雙特異性抗體為 主要研發項目，該雙抗結合了 VEGF 抗體抑制腫瘤血管生長和 PD1 抗體激活T細胞功能的雙重優勢，最大限度的發揮了抗體的抗腫瘤效果，并能夠適應更多癌種。
中國科學技術大學
2021-04-14
STAR-T和TCR-T細胞免疫治療技術
1.痛點問題
復發轉移的晚期癌癥患者缺乏有效的治療手段、生存期望低，迫切需要新的治療方法。作為新興的精準醫學治療手段，以CAR-T細胞治療為代表的免疫療法得到了快速發展，但因其治療費用昂貴、適應癥限制和安全性等問題限制了其臨床廣泛應用。
2.解決方案
本項成果的核心技術之一STAR（SyntheticTcellreceptorandAntigenReceptor）-T，即“合成T細胞受體和抗原受體”，采用了創新型T細胞受體-抗體復合物結構，具有天然雙靶點的結構優勢，由于整合了抗原識別區與TCR恒定區及其活化通路，因此具有親和力高、特異性強的特性，在細胞治療血液瘤和實體瘤方向具有良好的臨床應用前景和廣闊的產品市場空間。此外，另一項成果涉及優化的TCR-T技術，突破了傳統TCR-T特定功能性序列的獲取難題和針對不同患者HLA型的TCR分型難題，使TCR-T細胞治療的產業化應用成為可能。
本項成果預期基于STAR-T和TCR-T技術產出針對血液瘤、實體瘤、病毒性感染等疾病相關的細胞治療產品。
清華大學
2022-06-06
STAR-T和TCR-T細胞免疫治療技術
1.痛點問題
復發轉移的晚期癌癥患者缺乏有效的治療手段、生存期望低，迫切需要新的治療方法。作為新興的精準醫學治療手段，以CAR-T細胞治療為代表的免疫療法得到了快速發展，但因其治療費用昂貴、適應癥限制和安全性等問題限制了其臨床廣泛應用。
2.解決方案
本項成果的核心技術之一STAR（SyntheticTcellreceptorandAntigenReceptor）-T，即“合成T細胞受體和抗原受體”，采用了創新型T細胞受體-抗體復合物結構，具有天然雙靶點的結構優勢，由于整合了抗原識別區與TCR恒定區及其活化通路，因此具有親和力高、特異性強的特性，在細胞治療血液瘤和實體瘤方向具有良好的臨床應用前景和廣闊的產品市場空間。此外，另一項成果涉及優化的TCR-T技術，突破了傳統TCR-T特定功能性序列的獲取難題和針對不同患者HLA型的TCR分型難題，使TCR-T細胞治療的產業化應用成為可能。
本項成果預期基于STAR-T和TCR-T技術產出針對血液瘤、實體瘤、病毒性感染等疾病相關的細胞治療產品。
清華大學
2022-07-04
新冠病毒潛在易感器官的研究
該研究以基本明確的2019-nCoV冠狀病毒經過人ACE2受體侵入細胞這一結論為突破口，除了以肺泡二型（AT2）細胞因ACE2高表達而成為這種冠狀病毒侵入的首要靶標外，推測該病毒還可能通過ACE2攻擊人體其它器官。因此，研究利用最新的單細胞RNA測序數據，對人體主要生理系統包括呼吸系統、心血管系統、消化系統和泌尿系統相關器官和細胞類型的ACE2表達進行分析，進而構建易受2019-nCoV冠狀病毒侵犯的人體器官風險分布圖。
上海交通大學
2021-04-10
2019冠狀病毒病——從基礎到臨床
《2019冠狀病毒病——從基礎到臨床》針對廣大臨床醫生，闡述了這一新發傳染病的流行病學特點，介紹病原學、病毒分子生物學、病毒學研究經過與最新進展，對于國內外關于該新發傳染病的臨床表現、診斷以及治療亦有詳細論述，包括治療方案、抗病毒藥物研究進展、糖皮質激素應用、高流量鼻導管氧吸氧和無創通氣的選擇、有創呼吸機和體外生命支持系統的使用等，適用于臨床一線相關醫務人員以及疾病預防與控制工作人員、醫學高等院校學子等參考。
復旦大學
2021-04-10
新型冠狀病毒快速診療技術研究
臨床證據顯示，新冠病毒核酸檢測有假陰性的情況存在，這與采樣質量有一定關系。同時由于核酸檢測所需時間較長，不利于大規模的篩查。為此，楊正林團隊和邁克生物股份有限公司，根據新冠病毒感染后人類機體的反應會在血液中產生抗體的原理，迅速開展研究，通過構建質粒表達新冠病毒N蛋白和S蛋白作為抗原，建立了檢查血清中病毒抗體的膠體金和化學發光法。這兩種方法只需少量的血液樣本即可進行快速檢測，可以用于疑似病例中核酸檢測為陰性的病人的診斷，同時也可以部分反映確診病人的免疫情況。其中，新型冠狀病毒（SARS-Cov-2）IgG/IgM抗體檢測試劑盒（膠體金法），已完成787例臨床樣本的檢測（包括52例陽性樣本和735例陰性樣本），陽性檢出率（靈敏度）為80.8%（42/52），陰性檢出率（特異性）為98.5%（724/735）。新型冠狀病毒IgG和IgM抗體檢測試劑盒（化學發光法），已完成387例臨床樣本的檢測（包括37例陽性樣本和350例陰性樣本），陽性檢出率（靈敏度）為86.5%（32/37），陰性檢出率（特異性）為99.7%（349/350）。
電子科技大學
2021-04-10
新冠病毒快速檢測試劑盒
河南大學抗體藥物開發技術國家地方聯合工程實驗室馬遠方教授團隊，聯合河南大學人民醫院（河南省人民醫院）、河南大學第一附屬醫院共同研發取得了這一階段性成果。據介紹，馬遠方教授團隊采用納米硒法免疫層析技術研發了新冠病毒特異性IgM和IgG兩種檢測試劑盒，可在5至10分鐘時間完成新冠抗體快速篩查。該試劑盒無需檢測設備，檢測結果肉眼可讀，可在多種應用場景快速、方便的篩查新冠病毒疑似感染人群以及無癥狀感染者。
河南大學
2021-04-10
強電場調控的病毒高效消殺裝備
針對病毒可能污染的環境物體表面及應急醫院廢水等進行高效消毒意義重大。深圳國際研究生院能源電工研究所張若兵副研究員團隊積極拓展開發基于強場調控的致病微生物消殺關鍵技術，已初步研制出用于熱敏性固體材料表面消毒的高活性寬幅等離子體便攜式消殺裝備及強脈沖電場調控的醫療廢液滅活裝備，有助于解決致病微生物消殺裝備等資源短缺問題，為疫區醫院防疫、含病毒醫療廢水高效消毒提供強化消毒裝備。 團隊正在對系統深入優化，并積極聯合深圳大學總醫院等合作團隊著手開展后續效果評價工作，爭取盡早推向應用，助力抗疫工作。 除了在抗擊疫情中發揮作用以外，寬幅等離子體射流陣列和強脈沖電場技術在新一代精準醫療裝備、熱敏性材料封裝和智能制造等領域也將發揮重要作用。
清華大學
2021-04-10
新冠病毒對肝臟的損害的研究
在膽管細胞簇的主要部分（占細胞的59.7%）中發現了ACE2表達的大量富集（圖D）。肝細胞中ACE2的平均表達水平，要比膽管細胞群中的表達水平低20倍。值得注意的是，膽管細胞中的ACE2表達水平與肺泡2型細胞相當，而肺泡2型細胞是肺中SARS和新冠病毒的主要靶向細胞類型。也就是說，SARS和2019-nCoV患者的肝異常可能不是由于肝細胞損傷引起的，而是膽管細胞功能障礙和其他原因，例如藥物誘導的和全身性炎癥反應所引發。研究人員提出，應在住院期間和治愈后不久對2019-nCoV患者進行肝功能異常特別護理，特別是注意與膽管細胞功能有關的肝反應。
復旦大學
2021-04-10