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該產(chǎn)品獲國(guó)家基礎(chǔ)科研計(jì)劃(2009CB724700)、國(guó)家高技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃(2012AA021503)和博士學(xué)科點(diǎn)專項(xiàng)科研基金(20103221110006)等支持，專利在申1項(xiàng)。該產(chǎn)品可應(yīng)用于食品、藥品以及生物材料等領(lǐng)域。以L-谷氨酸為底物，工程菌直接脫羧反應(yīng)，反應(yīng)轉(zhuǎn)化率高達(dá)100%，產(chǎn)物得率為70%，純度達(dá)99%以上，工藝簡(jiǎn)單，綠色無(wú)污染。隨著人們生活質(zhì)量的提高，養(yǎng)生越來(lái)越受到人們的密切關(guān)注。因?yàn)棣?氨基丁酸的生理與保健作用，它將供不應(yīng)求，所以推廣該技術(shù)與該產(chǎn)品迫在眉睫。該項(xiàng)目擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，目前已小批量生產(chǎn)。

生物振蕩網(wǎng)絡(luò)作為生命體的內(nèi)稟時(shí)鐘，調(diào)節(jié)各種與時(shí)間信息相關(guān)的生命過(guò)程，因此需要在減小計(jì)時(shí)漲落的同時(shí)，保持對(duì)環(huán)境信號(hào)的敏感性。 對(duì)于處于熱力學(xué)平衡態(tài)的系統(tǒng)，漲落耗散定理表明，高響應(yīng)與低漲落不可能同時(shí)完成。但是生命系統(tǒng)處于非平衡態(tài)，并沒(méi)有漲落耗散定理的約束。對(duì)于振蕩網(wǎng)絡(luò)這一非平衡態(tài)系統(tǒng)，如何保持高敏感性和精確性，以及對(duì)應(yīng)的熱力學(xué)的設(shè)計(jì)原理，是一個(gè)重要的利用物理原理理解生命系統(tǒng)的基本問(wèn)題。 歐陽(yáng)頎教授研究組與美國(guó)IBM沃森研究中心的涂豫海教授（北京大學(xué)物理學(xué)院/定量生物學(xué)中心教授）展開(kāi)合作，首次從理論上揭示了生化反應(yīng)網(wǎng)絡(luò)優(yōu)化振蕩功設(shè)計(jì)原則。研究發(fā)現(xiàn)，通過(guò)增加系統(tǒng)的自由能耗散，振蕩的計(jì)時(shí)精確性增加，這與之前的研究相符；更重要的是，耗散的增加還能夠增強(qiáng)系統(tǒng)對(duì)于外界信號(hào)的響應(yīng)，兩者呈正比關(guān)系。通過(guò)對(duì)簡(jiǎn)單模型的解析發(fā)現(xiàn)，額外的自由能耗散可以加強(qiáng)振蕩相位與振幅的耦合，借此來(lái)增強(qiáng)對(duì)信號(hào)的響應(yīng)，從而打破了平衡態(tài)的漲落響應(yīng)關(guān)系。為了同時(shí)達(dá)到高敏感性和精確性，系統(tǒng)需要精細(xì)的分配參與反應(yīng)的非平衡環(huán)路中的自由能耗散。研究基于化學(xué)勢(shì)與反應(yīng)流提出了兩條重要的能量分配原則，并在相關(guān)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)分析中得到驗(yàn)證。

協(xié)同利用酶觸發(fā)的超分子自組裝和生物正交斷鍵反應(yīng)，在腫瘤細(xì)胞內(nèi)部實(shí)現(xiàn)原位、特異的前藥激活，不僅極大地降低了抗癌藥物的毒副作用，而且增強(qiáng)了靶向活化能力。設(shè)計(jì)合成了帶有前藥激活開(kāi)關(guān)Tetrazine的酶響應(yīng)組裝前體短肽，利用宮頸癌細(xì)胞過(guò)表達(dá)的磷酸酶，在腫瘤原位構(gòu)建功能納米組裝體，使前藥激活開(kāi)關(guān)獲得腫瘤靶向性并且大量富集。后續(xù)使用的阿霉素前藥TCO-DOX (其中，TCO為生物正交脫籠基團(tuán))在正常細(xì)胞或組織內(nèi)沒(méi)有激活，不產(chǎn)生毒性；而在腫瘤內(nèi)則能被高效激活，顯著提高了癌細(xì)胞的殺傷效果。

項(xiàng)目簡(jiǎn)介近年來(lái)，石油價(jià)格不斷上漲，我國(guó)汽車保有量持續(xù)上升，燃料油用量越來(lái)越大，這在一定程度上造成了我國(guó)燃油供給的緊張。另一方面，隨著餐飲行業(yè)的發(fā)展，加之我國(guó)人民的飲食習(xí)慣，日益增加的餐飲行業(yè)產(chǎn)生的廢食用油,已經(jīng)成為環(huán)境及飲食安全方面的一大隱患。本項(xiàng)目的目的在于將餐飲行業(yè)的廢油（脂）經(jīng)過(guò)凈化處理后，在堿催化劑存在下，進(jìn)行酯交換反應(yīng)，生產(chǎn)市場(chǎng)緊缺的車用燃油替代品——生物柴油。經(jīng)檢測(cè)本項(xiàng)目制得的生物柴油性能指標(biāo)如下：二、市場(chǎng)前景當(dāng)今餐飲行業(yè)異常發(fā)達(dá)，產(chǎn)生的廢油資源越來(lái)越豐富。石油短缺，汽車保有量增多，造成石油柴油供應(yīng)短缺，使生物柴油市場(chǎng)前景非常樂(lè)觀。三、規(guī)模與投資規(guī)模5000噸/年，廠區(qū)占地1000㎡，設(shè)備投資100萬(wàn)元。四、生產(chǎn)設(shè)備設(shè)備名稱   規(guī)格    材質(zhì)   數(shù)量反應(yīng)釜    5000L   不銹鋼   5個(gè)貯罐 10000L 不銹鋼  4個(gè)離心泵 5臺(tái)熱水鍋爐   3噸          1個(gè)五、效益分析以地溝油、動(dòng)植物油、酸化油[動(dòng)植物油皂角油]，脂肪酸，毛油.等經(jīng)凈化后脫水干燥后，在堿催化劑作用下與甲醇進(jìn)行酯交換反應(yīng)，生產(chǎn)脂肪酸甲酯[生物柴油]。生產(chǎn)成本：原料費(fèi)：甲醇   50kg  200元凈化餐飲廢油  3400元/噸 人工費(fèi)      20元/噸水、電費(fèi)   20元/噸 其他原料及加工費(fèi)    50元/噸生產(chǎn)成本：       3690元/噸 包裝、運(yùn)輸及其他經(jīng)營(yíng)成本 600元/噸生物柴油市場(chǎng)售價(jià)    4800元/噸年經(jīng)濟(jì)效益：（4800－600－3690）×5000=255萬(wàn)元六、合作方式合作，轉(zhuǎn)讓。

導(dǎo)電聚合物的發(fā)現(xiàn)為有機(jī)高分子材料的應(yīng)用開(kāi)辟了一個(gè)新領(lǐng)域，聚苯胺由于合成工藝簡(jiǎn)單、摻雜機(jī)制特殊，具有良好的導(dǎo)電性、優(yōu)良的環(huán)境穩(wěn)定性以及特殊的光、電、磁學(xué)性能而得到廣泛的研究。但仍存在以下問(wèn)題：（1）聚苯胺的分子鏈骨架剛性強(qiáng)，分子間相互作用力大，幾乎不溶不熔，加工性能和機(jī)械性能較差；（2）合成產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)、分子量和聚集態(tài)難于控制，對(duì)宏觀性能的影響大；（3）聚苯胺經(jīng)摻雜后雖然表現(xiàn)出一些優(yōu)異的性能，但相對(duì)于本征態(tài)，穩(wěn)定性降低。針對(duì)以上問(wèn)題，本項(xiàng)目采用化學(xué)氧化聚合法合成了不同

開(kāi)發(fā)一種簡(jiǎn)單的合成策略，制備具有高活性的酶@MOFs生物雜交材料。該方法的關(guān)鍵在于添加了能夠作為“形貌調(diào)制器”的聚多肽-聚谷氨酸（γ-poly-L-glutamic acid, PLGA)。PLGA是一種陰離子生物聚多肽，不僅可通過(guò)靜電組裝方式調(diào)控酶的表面電荷進(jìn)而加速酶@ZIF-8雜交材料的形成，而且PLGA直鏈上豐富的羧基基團(tuán)可與金屬離子競(jìng)爭(zhēng)配位，原位裁剪出具有不同形貌和孔徑尺寸的酶@ZIF-8納米結(jié)構(gòu)（圖1A）。研究表明不同的納米結(jié)構(gòu)對(duì)于雜交材料的活性有重要影響，其中設(shè)計(jì)的介孔2D酶@ZIF-8納米片結(jié)構(gòu)由于具有更短的底物擴(kuò)散路徑和更大的孔道尺寸，極大提高酶活性位點(diǎn)的利用率，因此得到的MOFs雜交材料具有優(yōu)異的生物活性。基于提出的合成策略，研究人員還建立一個(gè) MOFs“人造細(xì)胞”，通過(guò)酶級(jí)聯(lián)反應(yīng)模擬細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)（圖1B）。該人造細(xì)胞對(duì)葡萄糖具有雙重光學(xué)（熒光和比色信號(hào)）響應(yīng)，兩種光學(xué)信號(hào)都與葡萄糖濃度成正比，并且在兩個(gè)互補(bǔ)的濃度范圍內(nèi)靈敏。

在 S.pombe 中發(fā)現(xiàn)的一個(gè)全新pre-RC組分Sap1，它是pre-RC的裝配過(guò)程中不可或缺的一個(gè)蛋白: 與ORC一樣，Sap1在細(xì)胞生長(zhǎng)周期中與DNA復(fù)制源結(jié)合，通過(guò)一系列的功能研究及X射線晶體學(xué)與NMR聯(lián)合的結(jié)構(gòu)功能研究表明，Sap1與通過(guò)其九個(gè)AT-鉤狀基序結(jié)合不對(duì)稱AT富序列的ORC不同，Sap1優(yōu)先結(jié)合5’-（A / T）nC / G（A / T）9-10G / C（A / T）n-3’，對(duì)于DNA起始復(fù)制源有一定的序列傾向性。 通過(guò)進(jìn)一步的功能研究證明Sap1和ORC存在相互作用，ORC在招募Cdc18至DNA復(fù)制源時(shí)需要Sap1來(lái)完成pre-RC組裝，充分表明Sap1是直接參與pre-RC組裝的復(fù)制起始因子，本研究論文表明在S.pombe的DNA復(fù)制過(guò)程中，首先需要Sap1與ORC共同結(jié)合到DNA復(fù)制源上從而開(kāi)啟DNA的起始復(fù)制過(guò)程。進(jìn)一步的研究表明在人類的DNA復(fù)制過(guò)程中同樣存在Sap1功能類似的蛋白質(zhì)元件，相關(guān)工作正在進(jìn)行中。

利用植物化學(xué)遺傳學(xué)手段，以擬南芥乙烯過(guò)量合成突變體eto1-2和乙烯信號(hào)活化突變體ctr1-1為篩選材料，從2000種化學(xué)小分子文庫(kù)中篩選出了3種可抑制乙烯合成或反應(yīng)的小分子化合物：kynurenine（KYN），ponalrestat（PRT）和pyrazinamide（PZA）。他們?cè)缙诘难芯堪l(fā)現(xiàn)KYN能夠抑制乙烯所誘導(dǎo)的下游生長(zhǎng)素合成途徑中的一類關(guān)鍵酶TAA1/TARs（He et al., 2011 Plant Cell），最近發(fā)現(xiàn)PRT也作用于乙烯下游反應(yīng)，抑制了生長(zhǎng)素合成途徑中的另一類關(guān)鍵酶（相關(guān)工作正在整理發(fā)表中）。 不同于KYN和PRT，第三個(gè)小分子PZA只特異性抑制乙烯過(guò)量合成突變體eto1-2的“三重反應(yīng)”（圖A）。施加PZA處理可以抑制乙烯合成前體ACC所誘導(dǎo)的乙烯反應(yīng)，暗示PZA可能通過(guò)抑制ACC氧化酶（ACC oxidase，ACO）而抑制乙烯合成。體外生化分析發(fā)現(xiàn)，PZA無(wú)法直接抑制ACO催化活性，需要被擬南芥煙酰胺酶（nicotinamidase）轉(zhuǎn)化為pyrazinoic acid（POA）（圖B），進(jìn)而以POA的形式競(jìng)爭(zhēng)性抑制ACO的催化活性。 進(jìn)一步解析了擬南芥中ACO家族成員ACO2與POA復(fù)合物的高分辨率晶體結(jié)構(gòu)（2.1?），從原子層面揭示了POA的抑制機(jī)理（圖C和圖D）。晶體結(jié)構(gòu)表明，POA是通過(guò)與活性中心的一個(gè)鋅離子或鐵離子形成配位鍵而與ACO2結(jié)合。此外，POA與其周圍氨基酸之間形成的氫鍵、疏水相互作用以及范德華力，也鞏固了其與蛋白的結(jié)合。通過(guò)對(duì)ACO2蛋白關(guān)鍵氨基酸進(jìn)行突變，證實(shí)了POA或其類似物2-PA可以模擬ACO的內(nèi)源底物ACC，從而競(jìng)爭(zhēng)性抑制了ACO的活性。這些結(jié)果不僅在原子層面上闡明了POA的抑制機(jī)理，還為進(jìn)一步優(yōu)化POA結(jié)構(gòu)，提高其抑制活性提供了理論基礎(chǔ)。

本項(xiàng)目提供一種耐熱型全生物降解材料的制備方法，以聚乳酸材料為基體樹(shù)脂，加入的耐熱改性劑成本較低，且與聚乳酸一樣可完全生物降解，生產(chǎn)過(guò)程所用設(shè)備簡(jiǎn)單，只須在通用設(shè)備上做一些改進(jìn)，所制備的耐熱材料與進(jìn)口料相比有明顯的價(jià)格優(yōu)勢(shì)。主要技術(shù)參數(shù)：產(chǎn)品生產(chǎn)周期小于40s, 耐熱溫度超過(guò)100℃。可用于一次性餐具的生產(chǎn)。