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【發 明 人】段金廒；陶偉偉；楊念云；唐于平【摘要】本發明公開了具有抗腫瘤活性的新西松烷型二萜化合物。體外抗腫瘤活性研究表明，本發明提供的西松烷型二萜化合物對多種腫瘤細胞，包括胃癌、結腸癌、肝癌或腎癌等均具有很強的抗腫瘤活性，且經過毒性實驗研究表明，本發明提供的具有抗腫瘤活性的西松烷型二萜化合物毒性較低，可望開發成新的抗腫瘤藥物。

該項目通過建立四種不同致病因素（包括博來霉素、百草枯、二氧化硅和脂多糖加香煙提取物）誘導的肺纖維化動物模型，實驗結果表明多西環素可明顯降低肺纖維化模型動物的肺系數，改善肺組織纖維化程度，降低肺纖維化病理評分及肺組織中膠原的含量，降低慢性炎癥介導的肺纖維化模型小鼠血清中炎癥因子 TNF-α、TGF-β1、IL-4 的含量，增加 IFN-γ的含量。除此之外，多西環素還可以增加肺纖維化模型小鼠的體重，改善模型小鼠的生存狀態，顯示出多西環素對肺纖維化具有很好的治療效果，且毒性和副作用均較低。 課題組研究發現多西環素可通過抑制氣道和肺上皮細胞轉錄因子 Twist1, Snail, Slug 和間質細胞標記物 Vimentin 的表達，并增加E-cadherin 的表達，從而使上皮細胞維持其原有極性和緊密連接，抑制細胞骨架重塑，從而抑制其向肌成纖維細胞的轉變和活化，減少細胞外基質的分泌及其在肺間質的過度沉積，進而抑制肺纖維化的病理過程。本項目藥理機制有一定的深入研究，已申請了專利（專利號201410514986.4）并完成臨床前實驗，獲得了臨床試驗批件（批件號：2017L01323） 技術創新點： 1）目前肺纖維化上市藥物療效不甚理想，急需開發新型有效藥物， 多西環素在臨床前研究中表現出良好的抗肺纖維化效果，開發潛力很大。 2）多西環素本身即為抗生素，可達到抗感染、抗炎與抗組織纖維化的多重功效。 3）與其他治療肺纖維化藥物相比，多西環素毒副作用低，患者依從性好。 4）該類化合物合成方便，生產工藝成熟，可快速的投入生產并獲得高效制劑。 市場應用前景： 近年來肺纖維化的發病率不高（8/10 萬人），但一直呈現上升趨勢。肺纖維化患者從出現呼吸道癥狀到呼吸窘迫死亡的中位生存時間僅為 28.2 個月，從診斷建立到死亡的平均生存時間為 3.2～5 年，肺纖維化 5 年病死率超過 40%，其自然緩解相當罕見(<1%)，甚至比某些惡性腫瘤死亡率還高。從這些數據可以看出，肺纖維化已經給我國人民的生命健康造成嚴重的不良影響。目前治療肺纖維化的上市藥物僅有吡非尼酮和尼達尼布兩種，吡非尼酮 2015 年全球銷售額為5.63 億美元，2016 年第一季度該藥銷售額為 1.78 億美元。尼達尼布于 2015 年被納入 ATS/ERS/JRS/ALAT 特發性肺纖維化診治國際循證指南的推薦用藥，當年銷售額達 3 億歐元，2016 年尼達尼布的銷售額翻倍達到 6.13 億歐元，2017 年上半年達到 4.29 億歐元。這兩種藥物都是由國外研發銷售，目前國內臨床上需要開發療效佳、安全性較好、自主知識產權的治療肺纖維化藥物，因此鹽酸多西環素市場前景良好。 合作方式及條件： 希望進行專利轉讓，或者與投資者共同開發，申報臨床試驗批件，并進行臨床研究。 已獲得的知識產權： 多西環素的應用（治療肺纖維化）（專利號：201410514986.4 ） 本項目已獲得新藥臨床批件，批件號碼為 2017L01323。

研究團隊全面對比了現有的河流障礙物檢測方法（記錄、計數和分類），包括實地調查、建模模擬、自動化檢測等。研究表明，不完整的障礙物數據庫，特別是當大量的小型障礙物數據缺乏時，會導致水資源管理不可靠和低效的生態修復效率。

“公司”+“聯盟”模式 國汽（北京）智能網聯汽車研究院有限公司 由中國汽車工程學會、中國汽車工業協會及中國智能網聯汽車產業創新聯盟共同發起籌建，成立于 2018 年 3 月 19 日，注冊地址為北京市經濟技術開發區，注冊資本 11 億元。 23 家股東單位均為整車、零部件、信息通信等領域的領軍企業和科研機構。 2019年5月30日，國家工業和信息化部正式批復同意由國汽（北京）智能網聯汽車研究院有限公司組建國家智能網聯汽車創新中心。 發揮國家智能網聯汽車創新中心作用，擔當國家創新戰略的核心智庫，突破關鍵共性技術，搭建創新服務平臺，培育高端專業人才，持續引領行業發展，構建新型基礎設施，支撐智能網聯汽車的中國方案和中國標準，提升我國智能網聯汽車及相關產業在全球價值鏈中的地位。

  山東省冶金科學研究院有限公司成立之初定位為工農業服務的實驗站，1999年加入濟鋼集團，是全省率先進入企業集團的科研院所。為山東冶金工業的新材料、新工藝、新技術開發方面做出了巨大的貢獻，被省委、省政府授予“科教興魯”先進集體榮譽稱號，連續評為“省一類科研院所”，“高新技術企業”和“高新技術創業先進企業”，“國家科委重點推廣計劃項目的技術依托單位”，多項成果獲得了山東省及省冶金科技進步獎。現設三個職能管理部門、七個事業部，下轄山東省冶金產品質量監督檢驗站一個核算單位和《山東冶金》雜志編輯部。  山冶研究主體業務涉及標準物質研制、第三方檢測服務。（含金屬材料化學成份檢測、力學性能檢測、材料失效分析、無損檢測、計量校準），標準物質/樣品、檢測能力驗證等領域、擁有RMP、ISO/IEC 17025認可、CMA、CAL、PTP等多項資質。  山冶研究是山鋼集團重點支持的戰略發展產業，近年來先后承擔國家科技部火炬計劃和中小企業創新基金項目、山東省和濟南市及歷下區等科技計劃項目建設，技術力量雄厚，科研戰略前沿，高端人才聚集，市場意識濃厚，經濟效益良好。現有職工110余人，大專及以上學歷人員占比超過90%,中高級專業技術人員占比超過40%，業務領域涉及冶金、機械、風電、采礦、建筑、化工等行業。  山冶研究秉承“科學 公正 高效 精準”的企業精神，以“誠信為本 客戶至上 技術爭先 創新發展” 企業核心價值觀為指導，致力于全面、持續提升技術、產品和服務品質，未來打造成為集科研于一體，排名山東首位，國內知名領先的綜合性規模化多產業集群。    天行健，君子以自強不息。山冶研究將緊跟時代步伐，永葆創新贏未來，開拓定格局的前瞻性，專業執著，攜手各界共創未來！