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【發 明 人】段金廒；陶偉偉；楊念云；唐于平【摘要】本發明公開了具有抗腫瘤活性的新西松烷型二萜化合物。體外抗腫瘤活性研究表明，本發明提供的西松烷型二萜化合物對多種腫瘤細胞，包括胃癌、結腸癌、肝癌或腎癌等均具有很強的抗腫瘤活性，且經過毒性實驗研究表明，本發明提供的具有抗腫瘤活性的西松烷型二萜化合物毒性較低，可望開發成新的抗腫瘤藥物。

該項目通過建立四種不同致病因素（包括博來霉素、百草枯、二 氧化硅和脂多糖加香煙提取物）誘導的肺纖維化動物模型，實驗結果 表明多西環素可明顯降低肺纖維化模型動物的肺系數，改善肺組織纖 維化程度，降低肺纖維化病理評分及肺組織中膠原的含量，降低慢性 炎癥介導的肺纖維化模型小鼠血清中炎癥因子 TNF-α、TGF-β1、IL- 4 的含量，增加 IFN-γ的含量。除此之外，多西環素還可以增加肺纖 維化模型小鼠的體重，改善模型小鼠的生存狀態，顯示出多西環素對 肺纖維化具有很好的治療效果，且毒性和副作用均較低。 課題組研究發現多西環素可通過抑制氣道和肺上皮細胞轉錄因 子 Twist1, Snail, Slug 和間質細胞標記物 Vimentin 的表達，并增加 E-cadherin 的表達，從而使上皮細胞維持其原有極性和緊密連接，抑 制細胞骨架重塑，從而抑制其向肌成纖維細胞的轉變和活化，減少細 胞外基質的分泌及其在肺間質的過度沉積，進而抑制肺纖維化的病理 過程。本項目藥理機制有一定的深入研究，已申請了專利（專利號 201410514986.4）并完成臨床前實驗，獲得了臨床試驗批件（批件號： 2017L01323） 技術創新點： 1）目前肺纖維化上市藥物療效不甚理想，急需開發新型有效藥 物， 多西環素在臨床前研究中表現出良好的抗肺纖維化效果，開發 潛力很大。2）多西環素本身即為抗生素，可達到抗感染、抗炎與抗組織纖 維化的多重功效。 3）與其他治療肺纖維化藥物相比，多西環素毒副作用低，患者 依從性好。 4）該類化合物合成方便，生產工藝成熟，可快速的投入生產并 獲得高效制劑。 市場應用前景： 近年來肺纖維化的發病率不高（8/10 萬人），但一直呈現上升趨 勢。肺纖維化患者從出現呼吸道癥狀到呼吸窘迫死亡的中位生存時間 僅為 28.2 個月，從診斷建立到死亡的平均生存時間為 3.2～5 年， 肺纖維化 5 年病死率超過 40%，其自然緩解相當罕見(<1%)，甚至 比某些惡性腫瘤死亡率還高。從這些數據可以看出，肺纖維化已經給 我國人民的生命健康造成嚴重的不良影響。目前治療肺纖維化的上市 藥物僅有吡非尼酮和尼達尼布兩種，吡非尼酮 2015 年全球銷售額為 5.63 億美元，2016 年第一季度該藥銷售額為 1.78 億美元。尼達尼布 于 2015 年被納入 ATS/ERS/JRS/ALAT 特發性肺纖維化診治國際循證 指南的推薦用藥，當年銷售額達 3 億歐元，2016 年尼達尼布的銷售 額翻倍達到 6.13 億歐元，2017 年上半年達到 4.29 億歐元。這兩種藥 物都是由國外研發銷售，目前國內臨床上需要開發療效佳、安全性較 好、自主知識產權的治療肺纖維化藥物，因此鹽酸多西環素市場前景 良好。 合作方式及條件： 希望進行專利轉讓，或者與投資者共同開發，申報臨床試驗批件， 并進行臨床研究。 已獲得的知識產權： 多西環素的應用（治療肺纖維化）（專利號：201410514986.4 ） 本項目已獲得新藥臨床批件，批件號碼為 2017L01323。

廣州康大職業技術學院（以下簡稱“康大職院”）位于廣州市黃埔區 “中新廣州知識城”核心區域，由廣州康弘遠創投資有限公司（以下簡稱“康弘公司”）舉辦，是2003年經廣東省人民政府批準、教育部備案、廣東省教育廳主管的全日制普通高職院校。康大職院開辦至今，已為社會培養20000多名專業人才。學院一貫堅持依法治校，規范辦學，并取得了良好成效。在2010年12月通過教育部高職高專院校人才培養工作評估后，又相繼在2011年廣東省高校思想政治理論課建設評估、2012年廣東省教育廳心理健康教育與咨詢工作督導檢查、2014年廣東省高校畢業生就業工作督查及2014年廣東省高等學校平安校園創建工作評估中均獲優秀。學院堅持以生為本，尤其注重學生專業技能和綜合素質的提高。多年來，學院與企業合作成立了10余個技術研發與服務機構及校內生產性實訓室和工作室，與包括全球知名企業在內的170多家企業建立了校外實習基地，在實際崗位上切實錘煉學生的專業技能；同時，學院開展、參加各種學科競賽和各類文體活動，形成了良好的校園文化環境，歷年來學生參加省部級以上文體、專業技能大賽350余項，獲獎1150余人次。2012年，廣東省教育廳委托麥可思公司對廣東省40所高職院校人才培養質量進行了跟蹤調查，學院學生“畢業時掌握的基本工作能力”與“核心知識能力”兩項在全省高職院校中分別位列第2名和第9名，在“畢業生對母校的滿意度與對就業現狀的滿意度”調查中名列前茅。學院取得不俗成績的同時，在國家產教結合政策的指導下，2018年，學院董事會響應國家產教融合政策，根據社會對以護理為核心的醫療健康產業人才的迫切需求，引入國內大型社會資本辦醫集團—遠東宏信醫院集團（隸屬上市企業遠東宏信有限公司），開辦了護理專業。2019年，經廣東省衛生健康委員會審核、教育廳批準，又新增康復治療技術、醫學檢驗技術和助產三個招生專業，促進康大職院“醫養護”專業群集聚發展，為醫療衛生與健康養老行業培養高素質技術技能型人才。

全雌性，側蔓發生中等，生長速度快，葉大而厚，葉色綠，植株長勢強，較抗白粉病及霜霉病。第 1 雌花著生在第 4 節左右，在低溫弱光下具有極強單性結實能力；瓜條長13 cm 左右，果實表現光皮、無刺，單瓜重約 70g。從播種到采收 60 天。單株采瓜近30 條；果肉厚，口感脆，有甜味，清香味濃，果實整齊度高；在大棚栽培條件下畝產量 7500kg 以上。

全雌，側蔓少，生長勢強，葉色深綠，抗白粉病，抗霜霉病能力強。第 1 雌花著生在第 3-4 節，早熟性更好，單性結實能力強；瓜條長 22-25 cm，果實表面微刺，單瓜重約 140g。從播種到采收 62-65 天。單株采瓜 15 條左右；果肉厚，口感脆，有甜味，清香味濃，果實整齊度高；在大棚栽培條件下畝產量 8500kg 以上。

側蔓少，強雌性， 15 節內雌花數達到 9 個，第一雌花節位 3-4 節，生長勢較強，從播種到采收 60 天左右，畝產量達到 6600kg，果實長度接近 25 厘米，果把長 5 厘米，果實表面粗刺溜，皮肉均較厚，香味較濃，口感較好，對白粉和霜霉病的抗性為抗，對病毒病的抗性為中抗，由于雌花多，作為大棚土壤栽培時，養分供應必須充分及時，否則，須適當疏果。

側蔓少，生長勢極強， 普通雌性， 15 節內雌花數 7-8 個，單性結實水平比其它組合差，在良好通風和昆蟲授粉條件下或用座果靈點花均能有很好的結果，從播種到采收 65 天左右，畝產量超過 7500kg，果實長度 33.5 厘米，果把長 5.5 厘米，屬于長果類黃瓜中的短果把品種；對白粉病、霜霉病和病毒病的抗性均達到抗；果實表面中刺、密刺，果實質地脆嫩、香味濃。