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可以量產(chǎn)/n本技術(shù)體系中的藻、菌聯(lián)合處理養(yǎng)殖廢水和養(yǎng)殖廢水循環(huán)利用技術(shù)可與現(xiàn)行集約化養(yǎng)殖工藝對接。適用范圍廣，處理效率高。收獲的藻菌物質(zhì)可作為功能性飼料使用，能大大降低處理成本，起到變廢為寶的效果。該技術(shù)體系實現(xiàn)畜禽廢水處理成本較現(xiàn)行處理成本降低15%以上。將養(yǎng)殖廢水的COD日均排放降低到150mg/L以下，總氮（TN）降低到20mg/L以下，總磷（TP）降低到5mg/L以下。水質(zhì)達到《農(nóng)田灌溉水質(zhì)標準》GB5084-2005），同時能生產(chǎn)微藻功能性動物和水產(chǎn)飼料。該技術(shù)體系適用于全國集約化畜禽養(yǎng)殖

可以量產(chǎn)/n針對當前工業(yè)發(fā)展對脂肪酶的大量需求與脂肪酶實際表達水平較低 的技術(shù)瓶頸，突破了脂肪酶超高效表達技術(shù)關(guān)鍵，建立了真菌脂肪酶高 效表達技術(shù)平臺，構(gòu)建的疏棉狀嗜熱絲孢菌脂肪酶(Thermomyces lanuginosus lipase,TLL)基因工程菌 10L 發(fā)酵，酶活力可達 64,000 U/ml 以上，達到世界報道的最高水平。產(chǎn)品可用于生物能源，制革，油脂水 解、轉(zhuǎn)酯、酯化，再生紙脫墨等廣泛用途。建設(shè)其發(fā)酵生產(chǎn)線預(yù)計需要 800-1000 萬元，經(jīng)濟效益可觀。針對當前工業(yè)發(fā)展對脂肪酶

成果創(chuàng)新點1）解決臨床細菌學(xué)檢驗周期長的問題，將 5-6 天的檢 驗周期縮短到 3-6 小時； 2）檢測所需血液量少，可減輕患者痛苦； 3）鑒定結(jié)果準確，能特異性檢測病原體； 4）提高檢測過程安全性，不需要進行細菌的擴大培養(yǎng)， 阻止病原菌的擴散，降低院內(nèi)傳播風(fēng)險； 5）檢測成本低； 6）操作流程簡單，可進行批量操作； 技術(shù)成熟度 本試劑盒通過 PCR 技術(shù)擴增病

研究內(nèi)容 ：本項目采用真空干燥和真空冷凍干燥兩步法生產(chǎn)乳酸菌發(fā) 酵菌劑。首先在常溫下通過真空干燥將細胞的含水量降低到 15-30%，最 后在低溫下通過真空冷凍干燥將細胞的含水量降低到 5%以下，可有效防 止細胞內(nèi)冰晶膨脹、細胞自溶的現(xiàn)象發(fā)生，大幅度提高了冷凍干燥過程中 凍干菌劑的存活率，乳酸菌活菌數(shù)可達 10cfu/克，超過目前所有市售的乳 酸菌發(fā)酵菌劑產(chǎn)品活菌數(shù)。 技術(shù)優(yōu)點

1）解決臨床細菌學(xué)檢驗周期長的問題，將 5-6 天的檢 驗周期縮短到 3-6 小時； 2）檢測所需血液量少，可減輕患者痛苦； 3）鑒定結(jié)果準確，能特異性檢測病原體； 4）提高檢測過程安全性，不需要進行細菌的擴大培養(yǎng)， 阻止病原菌的擴散，降低院內(nèi)傳播風(fēng)險； 5）檢測成本低； 6）操作流程簡單，可進行批量操作； 

本成果從一株高產(chǎn) L-異亮氨酸的 C. glutamicum 出發(fā)，運用反向代謝工程策略對其代謝通路進行理性重排，以期實現(xiàn) L-蘇氨酸高產(chǎn)，特別是近期，通過熱誘導(dǎo)丙酮酸羧化酶和蘇氨酸外排泵創(chuàng)蘇氨酸產(chǎn)率紀錄，開發(fā)了一種兩段式溫控發(fā)酵蘇氨酸的重組大腸桿菌和工藝，發(fā)酵罐蘇氨酸摩爾轉(zhuǎn)化率達 103.28%。這套復(fù)雜中心代謝途徑的自我調(diào)控維持了生產(chǎn)和生長的平衡。論文用實驗室前期構(gòu)建的一株產(chǎn)蘇氨酸的重組大腸桿菌 TWF001 為宿主，首先編輯了涉及副產(chǎn)物有機酸合成、產(chǎn)物降解和轉(zhuǎn)運的基因，并證實這一系列菌種在 37 度升至 42 度情況下的生長情況等同正常 37 度發(fā)酵；然后用一套大腸桿菌熱敏啟動子去轉(zhuǎn)錄四環(huán)素啟動子阻遏蛋白，四環(huán)素啟動子后的報告基因 37 度表達，42 度不表達。 

類脂 A 是脂多糖分子的疏水基團，大量存在于革蘭氏陰性細菌的外膜外層，能通過結(jié)合免疫細胞表面的受體 TLR4 來刺激人體免疫系統(tǒng)[50, 51]，因而也是一種很好的免疫系統(tǒng)激活因子。美國 Corexa 公司已經(jīng)開發(fā)出了可用于乙肝病毒疫苗和過敏治療的疫苗佐劑 MPL。研究表明 MPL 刺激的免疫細胞中 IL-1β 的分泌量 顯著降低，使得 MPL 的毒性降低但免疫活性還在。MPL 目前是通過從沙門氏菌的 突變株 Salmonella minnesota RC595 中提取類脂 A，然后用化學(xué)方法去除其多余的附加基團而得到。本項目擬利用這些類脂 A 修飾酶，根據(jù)類脂 A 分子的合成機理，通過基因工程技術(shù)將大腸桿菌中類脂 A 的結(jié)構(gòu)改造成為 MPL，構(gòu)建能合成 MPL 的大腸桿菌。這種新型的能合成 MPL 的大腸桿菌不僅可以作為宿主菌安全使用于食品和藥物的發(fā)酵工業(yè)生產(chǎn)中，而且可以作為實驗室研究中更安全的基因表達載體，最重要的是它可以直接用來生產(chǎn)類脂 A 疫苗佐劑 MPL。

本發(fā)明提供了一株穆氏檸檬酸桿菌及其在溶磷解磷中的應(yīng)用，所述穆氏檸檬酸桿菌為穆氏檸檬酸桿菌(Citrobacter murliniae)LY2024080101，保藏于中國典型培養(yǎng)物保藏中心，保藏日期為2024年12月30日，保藏編號為CCTCC NO:M20242931。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明篩選獲得一株產(chǎn)酸性磷酸酶菌株，屬于穆氏檸檬酸桿菌，可以生產(chǎn)酸性磷酸酶，該菌株可以用于溶磷解磷，效果優(yōu)異。本發(fā)明篩選獲得菌株產(chǎn)酸性磷酸酶具有安全環(huán)保高效的特點，在醫(yī)療、食品和健康鄰域有廣大的應(yīng)用前景。

阿爾茨海默病（AD）是一種不可逆的神經(jīng)退行性疾病。大量基于功能磁共振影像的研究提示AD可能是一種失連接綜合征。但是由于缺乏大樣本、多站點的數(shù)據(jù)集交互驗證，迄今為止與AD腦功能活動、腦連接的異常模式還沒有得到一個清晰一致的結(jié)論，腦功能活動是否可以作為AD的早期影像學(xué)標記也有待進一步驗證。為準確刻畫AD的腦活動、腦連接和腦網(wǎng)絡(luò)異常模式，并探索功能磁共振影像指標作為AD早期識別標記的可行性，中國科學(xué)院自動化研究所腦網(wǎng)絡(luò)組研究中心聯(lián)合中國人民解放軍總醫(yī)院、首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院、天津環(huán)湖醫(yī)院和山東大學(xué)齊魯醫(yī)院等國內(nèi)外多家單位的研究人員組成的研究團隊，共同利用多中心、大樣本的功能磁共振影像數(shù)據(jù)(N=688)，使用薈萃分析的方法找到了AD中穩(wěn)定的、可重復(fù)的功能異常模式，并從標記的泛化性、個體化精準診斷可行性與生物機制解析等方面進行了系統(tǒng)的研究。該研究成果近日在《Human Brain Mapping》在線發(fā)表。本研究首次使用多中心、大樣本的靜息態(tài)功能磁共振數(shù)據(jù)集對AD患者的功能異常進行了全面系統(tǒng)的研究，并評估了與AD有關(guān)的功能異常作為AD診斷的生物標記物的有效性和泛化性。更具體地說，研究發(fā)現(xiàn)腦內(nèi)默認網(wǎng)絡(luò)(DMN)、扣帶回、基底神經(jīng)節(jié)以及海馬的異常功能連接和局部活動可能是AD認知能力、腦內(nèi)信息交流受損的基礎(chǔ)。腦網(wǎng)絡(luò)異常的嚴重程度的個體間差異與認知損害程度、β淀粉樣蛋白累積程度顯著相關(guān)，這進一步加深了我們對AD的神經(jīng)生物基礎(chǔ)和腦功能活動異常之間關(guān)系的理解。跨中心獨立驗證的個體識別準確率和臨床評分預(yù)測的結(jié)果表明腦功能活動異常可能作為AD發(fā)生發(fā)展可能的影像學(xué)標記物。后續(xù)獨立驗證數(shù)據(jù)集和一系列的對比實驗證實了結(jié)果的可重復(fù)性和泛化性，夯實了本文的結(jié)論。這也是該團隊繼基于多中心的功能磁共振阿爾茨海默病腦活動改變研究和基于海馬影像組學(xué)的AD早期識別的研究之后，在AD的腦影像異常表征上取得的又一重要進展。團隊后續(xù)的工作將集中在更多獨立中心、縱向跟蹤的高危人群的驗證工作，并希望和更多的團隊建立進一步的合作。該研究受到國家重點研發(fā)計劃課題、國家自然科學(xué)基金委面上項目、中國科學(xué)院先導(dǎo)項目和模式識別國家重點實驗室開放課題等項目的支持。相關(guān)論文信息：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hbm.25023

研發(fā)階段/n研究開發(fā)了豬偽狂犬病油乳劑滅活苗及偽狂犬病乳膠凝集試驗診斷試劑盒兩項新產(chǎn)品，為我國預(yù)防與控制豬偽狂犬病填補了空白。豬偽狂犬病病毒油乳劑滅活疫苗獲得中華人民共和國農(nóng)業(yè)部頒發(fā)的（一類）新獸藥證書。開發(fā)出新工藝3項，即豬偽狂犬病毒油乳劑滅活疫苗生產(chǎn)工藝、偽狂犬病乳膠凝集診斷試劑盒的制備工藝、高質(zhì)量酶標記兔抗豬IgG的制備工藝。其中豬偽狂犬病毒油乳劑滅活疫苗生產(chǎn)工藝及兔抗豬IgG酶標抗體制備工藝處于國際領(lǐng)先地位。除乳膠凝集試驗診斷試劑外還開發(fā)偽狂犬病診斷方法5種，包括聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）、血凝