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本發(fā)明為一種具有多生長因子次第釋放特性的組織工程支架，屬于藥物劑型改變及制備方法技術領域。本發(fā)明中，結合微球緩釋系統(tǒng)和支架的特點，采用復乳法分別制備BMP-2、VEGF和bFGF等生長因子的PLLA/PEG緩釋微球，再利用超臨界二氧化碳發(fā)泡技術將微球載入PLGA多孔支架中，構建具有可控次第釋放特性的組織工程支架。本方法藥物活性保持度高，有機溶劑殘留量低，操作簡單。所制備微球粒度分布窄，具有良好的緩釋效果。復合支架孔徑分布在150~300μm，連通性好，孔隙率為76.84%，抗壓強度為5.11MPa，21天累計釋放量為60.6%。本發(fā)明制備的支架在組織工程修復體中具有應用前景。

本項目在大型屋蓋風致作用機理、風效應分析理論、設計風荷載確定方法和 屋面系統(tǒng)抗風的技術措施、檢測評價方法等方面取得了以下創(chuàng)新成果：（1） 提出了大跨屋蓋非高斯極值風壓分析理論和多模態(tài)耦合風振效應分析理論 系統(tǒng)構建了非定常、非高斯特性的屋面風荷載模型，提出了屋蓋非高斯風壓時程的概率密度表達式、多樣本風壓極值概率分布模型；提出能夠計入多模態(tài)參 與的耦合效應和結構、風荷載、風向不確定性的基于概率的高效風振計算方法。 系統(tǒng)建立了屋面風荷載和結構風效應的分析理論。（2） 提出了屋面圍護結構和大跨承重結構抗風設計方法提出考慮非高斯極值、相關性面積折減、風向效應的圍護結構風荷載計算方 法，提出了可考慮多模態(tài)風振響應的多目標等效靜風荷載分析方法。基于提出的 理論方法和大規(guī)模風洞實驗，分析不同結構參數和風荷載參數下的平面、柱面、 球面、雙坡、鞍型、懸挑等典型屋面圍護結構全方向極值風壓及大跨主體結構的 等效靜風設計荷載，給出了可供設計直接使用的計算圖表。（3） 提出了改善屋面圍護系統(tǒng)抗風承載力的技術措施、評價方法以及檢測手段 提出了屋面圍護系統(tǒng)的材料選擇要求和構造設計原則；研發(fā)了改善和提高抗風承載力的金屬屋面板板型和抗風揭部品部件，同時很好地滿足功能及節(jié)能環(huán)保 要求；提出圍護系統(tǒng)抗風揭的實驗室測試方法和現場原位測試方法，及屋面系統(tǒng) 的安全性評價方法。

本項目在大型屋蓋風致作用機理、風效應分析理論、設計風荷載確定方法和 屋面系統(tǒng)抗風的技術措施、檢測評價方法等方面取得了以下創(chuàng)新成果：（1）  提出了大跨屋蓋非高斯極值風壓分析理論和多模態(tài)耦合風振效應分析理論 系統(tǒng)構建了非定常、非高斯特性的屋面風荷載模型，提出了屋蓋非高斯風壓時程的概率密度表達式、多樣本風壓極值概率分布模型；提出能夠計入多模態(tài)參 與的耦合效應和結構、風荷載、風向不確定性的基于概率的高效風振計算方法。 系統(tǒng)建立了屋面風荷載和結構風效應的分析理論。（2）  提出了屋面圍護結構和大跨承重結構抗風設計方法 提出考慮非高斯極值、相關性面積折減、風向效應的圍護結構風荷載計算方 法，提出了可考慮多模態(tài)風振響應的多目標等效靜風荷載分析方法。基于提出的 理論方法和大規(guī)模風洞實驗，分析不同結構參數和風荷載參數下的平面、柱面、 球面、雙坡、鞍型、懸挑等典型屋面圍護結構全方向極值風壓及大跨主體結構的 等效靜風設計荷載，給出了可供設計直接使用的計算圖表。（3）  提出了改善屋面圍護系統(tǒng)抗風承載力的技術措施、評價方法以及檢測手段 提出了屋面圍護系統(tǒng)的材料選擇要求和構造設計原則；研發(fā)了改善和提高抗風承載力的金屬屋面板板型和抗風揭部品部件，同時很好地滿足功能及節(jié)能環(huán)保 要求；提出圍護系統(tǒng)抗風揭的實驗室測試方法和現場原位測試方法，及屋面系統(tǒng) 的安全性評價方法。

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針對當前人類活動干擾已嚴重導致沿岸水域生境退化、生態(tài)服務功能喪失、生態(tài)災害頻發(fā)的實際，通過開展對沿岸河道水域、濱海濕地、灘涂區(qū)域、近海海域和島礁周邊進行生境恢復，災害防控及資源化利用研究，綜合實現沿岸水域生態(tài)系統(tǒng)功能恢復，提升其支持服務、供給服務、調節(jié)服務和文化服務能力。 1. 濱海濕地生態(tài)系統(tǒng)服務功能恢復 針對我國圍填海等海洋工程快速實施導致濱海濕地嚴重退化的實際，通過對南匯邊灘濕地、金山城市沙灘濕地進行生態(tài)系統(tǒng)和生境恢復，篩選了海三棱藨草作為南匯邊灘濕地恢復的優(yōu)勢物種、狐尾藻作為金山城市沙灘的優(yōu)勢物種；結合海三棱藨草發(fā)育繁殖方式，快速構建海三棱藨草群落，結合投放底棲生物，實現了濕地生態(tài)系統(tǒng)的逐漸恢復；并通過構建IMTA模式，構建狐尾藻——魚類——蝦蟹等綜合生態(tài)系統(tǒng)，恢復了金山城市沙灘水質，最后綜合構建了適宜上海濱海濕地恢復技術。   上海濱海濕地生態(tài)系統(tǒng)恢復 2. 灘涂生態(tài)系統(tǒng)服務功能恢復 由于中國近岸灘涂資源豐富，尤其是南黃海江蘇輻射沙洲是我國典型的海洋沙脊系統(tǒng)，該海域已經成為江蘇省重要的海水養(yǎng)殖產業(yè)基地，養(yǎng)殖品種包括文蛤、繹蟶、青蛤、泥螺、條斑紫菜等。根據輻射沙洲海域水質富營養(yǎng)化現狀，構建針對該海域的覆蓋全年的氮磷生源要素移除匹配模式，該模式涵蓋條斑紫菜養(yǎng)殖生態(tài)修復、綠潮藻的快速打撈與資源化利用以及江蘺屬大型海藻的引種。通過匹配模式的建立，降低海域污染物含量，從而緩解該海域氮磷富營養(yǎng)化。   南黃海輻射沙洲區(qū)域紫菜養(yǎng)殖生態(tài)修復 3. 近海生態(tài)系統(tǒng)服務功能恢復 截止2018年，黃海綠潮已連續(xù)12年大規(guī)模暴發(fā)，對發(fā)生海域海洋生態(tài)環(huán)境和生態(tài)服務功能造成重大破壞。我們對黃海綠潮藻生物學、漂浮海區(qū)、綠潮溯源、暴發(fā)機制、遷移路徑、預警預報等方面研究已取得很大重要進展。為了有效控制南黃海綠潮源頭，研發(fā)了綠潮滸苔多項資源化利用技術，包括綠潮藻食品加工制備技術、滸苔多糖提取技術、滸苔多糖化妝品制備技術、滸苔SOD酶純化技術、滸苔生物乙醇制備技術等。研究發(fā)現南黃海源頭漂浮滸苔質量高，蛋白質含量達到32%，可以作為海藻健康食品生產，目前已建立了綠潮滸苔食品生產線1條，2016年加工綠潮滸苔原料16噸，直接經濟價值為640萬元，間接經濟效益近2億元。   黃海海域漂浮綠潮災害與資源化利用 4. 島礁生態(tài)系統(tǒng)服務功能恢復 針對我國島礁生態(tài)系統(tǒng)破壞生境退化的嚴重問題，我們研發(fā)了“壓力——狀態(tài)——響應——策略”的生態(tài)修復模式，通過對枸杞島瓦氏馬尾藻藻場生態(tài)系統(tǒng)展開調查；根據海藻場生態(tài)系統(tǒng)調查結果，采用指標體系法，對藻場生態(tài)系統(tǒng)健康狀況進行研究。從藻場生態(tài)系統(tǒng)壓力、藻場水質狀態(tài)、藻場生物群落結構和藻場生態(tài)系統(tǒng)功能4個方面選取18個指標構建評價體系，并利用層次分析法（AHP）確定各指標權重值，建立海藻場生態(tài)系統(tǒng)健康評價多指標綜合指數模型。在瓦氏馬尾藻藻場生態(tài)系統(tǒng)健康評價以及瓦氏馬尾藻人工繁殖取得成功的基礎上，建立了瓦氏馬尾藻人工育苗工程技術和藻礁幼苗海區(qū)投放工程技術，以期恢復枸杞島瓦氏馬尾藻天然藻場和保護生境生態(tài)。   島礁馬尾藻藻場生態(tài)系統(tǒng)恢復

本發(fā)明為一種具有多生長因子次第釋放特性的組織工程支架，屬于藥物劑型改變及制備方法技術領域。本發(fā)明中，結合微球緩釋系統(tǒng)和支架的特點，采用復乳法分別制備BMP-2、VEGF和bFGF等生長因子的PLLA/PEG緩釋微球，再利用超臨界二氧化碳發(fā)泡技術將微球載入PLGA多孔支架中，構建具有可控次第釋放特性的組織工程支架。本方法藥物活性保持度高，有機溶劑殘留量低，操作簡單。所制備微球粒度分布窄，具有良好的緩釋效果。復合支架孔徑分布在150~300μm，連通性好，孔隙率為76.84%，抗壓強度為5.11MPa，21天累計釋放量為60.6%。本發(fā)明制備的支架在組織工程修復體中具有應用前景。