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伊馬替尼是瑞士諾華公司研發(fā)的一種酪氨酸激酶抑制劑類抗腫瘤藥物，于2001年5月獲得 美國食品與藥品管理局 (FDA) 的批準上市，用于治療慢性骨髓性白血病，又于2002年2月被批 準用于治療胃腸道間質(zhì)細胞腫瘤，具有起效迅速、轉(zhuǎn)移性強、副作用小等優(yōu)點，其專利化合物 專利近年到期，國內(nèi)多家企業(yè)仿制上市。 尼洛替尼是瑞士諾華公司開發(fā)的第二代具有高度選擇性的酪氨酸激酶抑制劑，用于對既往 治療(包括伊馬替尼治療)耐藥與不耐受的費城染色體陽性慢性髓性白血病慢性期或加速期的成 人患者，治療范圍更廣，療效更佳，目前國內(nèi)多個企業(yè)醞釀尼洛替尼的仿制工作。 達沙替尼由百時美施貴寶公司研發(fā)，2006年2月在美國首次上市。是首個批準上市的口服 多重酪氨酸激酶抑制劑，用于對既往治療失敗或不耐受的成人各階段慢性髓細胞樣白血病，也 可用于治療對其他療法耐藥或不耐受的費城染色體陽性急性淋巴細胞性白血病成年患者。目前 國內(nèi)多個企業(yè)進行達沙替尼的仿制工作。 

【成份】 本品主要成分為頭孢地尼。 【性狀】 本品內(nèi)容物為淡黃色或黃色粉末或顆粒。 【功能主治】 對頭孢地尼敏感的葡萄球菌屬、鏈球菌屬、肺炎球菌、消化鏈球菌、丙酸桿菌、淋病奈瑟氏菌、卡他莫拉菌、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、奇異變形桿菌、普魯威登斯菌屬、流感嗜血桿菌等菌株所引起的下列感染： ·咽喉炎、扁桃體炎、急性支氣管炎、肺炎； ·中耳炎、鼻竇炎； ·腎盂腎炎、膀胱炎、淋菌性尿道炎； ·附件炎、宮內(nèi)感染、前庭大腺炎； ·乳腺炎、肛門周圍膿腫、外傷或手術(shù)傷口的繼發(fā)感染； ·毛囊炎、癤、癤腫、癰、傳染性膿皰病、丹毒、蜂窩組織炎、淋巴管炎、甲溝炎、皮下膿腫、粉瘤感染、慢性膿皮癥； ·眼瞼炎、麥粒腫、瞼板腺炎 【規(guī)格】 按C18H19N3O5S計0.25g。

氟苯尼考粉主要成分是氟苯尼考，其化學名稱：[R-(R*,S*)]-2,2-二氯-N-[1-氟甲基-2-羥基-2-(4-甲磺酰)苯基]-乙基　乙酰胺，英文名稱：FLORFENICOL，別名復(fù)霉素，氟甲砜霉素。 氟苯尼考（Forfenicol）是美國先靈-葆雅公司研制的獸用廣譜抗菌藥，是氯霉素類藥物，氟苯尼考的作用機理與氯霉素、甲砜霉素相似，能與細菌細菌70S 核糖體的50S亞基緊密結(jié)合，降低肽酰基轉(zhuǎn)移酶的活性，從而抑制肽鏈的延伸，干擾細菌蛋白質(zhì)的合成，甲砜霉素（Thiamphenicol）的單氟衍生物，但是其化學結(jié)構(gòu)不同于氯霉素，對位無硝基，對人體無潛在的骨髓抑制或再生障礙性貧血等危害，正因為如此農(nóng)業(yè)部于去年明令我國范圍內(nèi)畜禽水產(chǎn)養(yǎng)殖等禁止使用氯霉素，因而氟苯尼考成了氯霉素類藥物的首選藥物，對革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰侯性菌均有抑制作用，體外抗菌試驗證明氟苯尼考的抗菌活性明顯優(yōu)于氯霉素和甲砜霉素（MIC 約為10倍），對其他藥物（包括氯霉素和甲砜霉素）耐藥菌株呈現(xiàn)高度的敏感性，氟苯尼考具有抗菌譜廣、吸收良好、體內(nèi)分布廣的特點。最新的研究發(fā)現(xiàn)，臨床分離到的234種致病菌株中，對氯霉素有耐藥性的菌株超過半數(shù)，而低劑量的氟苯尼考對其中98%的 分離菌株有活性作用，特別是對氯霉素耐藥繁的流感嗜血桿菌、克雷白氏桿菌和擬桿菌抑制作用顯著，其中敏感菌有：雞白痢沙門氏菌，豬霍亂沙門氏菌、馬流產(chǎn)沙門氏菌、巴氏桿菌、金黃色葡萄球菌、馬腺疫鏈球菌、魚蝦殺鮭產(chǎn)氣單胞菌、鰻弧菌、殺鮭弧菌、愛德菌亦可用于治療鳥類及哺乳動物的出血性敗血桿菌感染，尤其對呼吸系統(tǒng)感染和腸道感染治療顯著。 氟苯尼考已在亞洲、歐洲、美洲的20多個國家上市，其劑型有注射劑、預(yù)混劑等（最近報道美國已有氟苯尼考植入劑，用于治療牛呼吸道疾病），適用于家畜、家禽、水產(chǎn)等。現(xiàn)在市場上比較的劑型是以預(yù)混劑為主，口服液劑型全國只有幾家獸藥廠獲得農(nóng)業(yè)部的批準文號,而我國的氟苯尼考產(chǎn)量比較大，但是市場需求的劑型是使用方便、生物利用度高、毒副作用少的新劑型，為了滿足這一需求，我們對主要幾條路線合成方法（前體藥物），幾種制劑加工技術(shù)（包合法、助溶法、固體分散法）等進行多次組方實驗比較和論證，研究各種方法對氟苯尼考在水中溶解的改善情況及生產(chǎn)成本比較，研制制備出制備氟苯尼考粉（可溶性）的新方法。

性狀 本品為白色或類白色粉末，在水、乙醇和甲醇中溶解，在乙酸乙酯中幾乎不溶。 應(yīng)用劑型 氟尼辛葡甲胺糊劑、氟尼辛葡甲胺注射液、氟尼辛葡甲胺顆粒劑 產(chǎn)品參數(shù)

防銹幾乎是所有金屬與生俱來的共性，因為只要有氧，就必然有金屬的氧化，有水汽就會有金屬的銹蝕。只要有界面就存在摩擦，相對應(yīng)的就需要潤滑，潤滑是隨摩擦產(chǎn)生的，這是在日常生活和科學技術(shù)領(lǐng)域的任何地方都存在的一種平凡現(xiàn)象；也是現(xiàn)代技術(shù)部門經(jīng)常遇到的最普遍最重要的問題之一。因此防銹潤滑脂是一種用途極其廣泛的長線產(chǎn)品。 防銹主要是為了保障材料的使用性能，延長其使用壽命。潤滑主要是為了使機械設(shè)備在苛刻的使用條件（如高溫、高速、高負荷、特殊介質(zhì)環(huán)境）下持續(xù)穩(wěn)定工作，發(fā)揮最大功能，減少維修和停工損耗，節(jié)約能耗和材料消耗，提高綜合經(jīng)濟效益。由于金屬材質(zhì)和使用環(huán)境的差異，摩擦形式的不同，對產(chǎn)品有不同的功能要求。為了適應(yīng)用的需要，開發(fā)生產(chǎn)了各種不同用途的潤滑脂、防銹劑。 新近開發(fā)的該復(fù)合防銹潤滑脂是復(fù)合了多重防銹及潤滑于一體的一種膏脂，在高溫120℃和強紫外線照射下不流淌，不流失；在低溫-40℃下不干固、不龜裂；經(jīng)水沖刷不脫落不稀釋；在絲扣縫隙有很好的油浸潤性。可用于長期暴露在野外的螺栓（如鐵路軌道螺栓）的防銹潤滑，達到延長使用壽命，方便松緊螺栓進行保養(yǎng)和維修的目的。產(chǎn)品已在鐵道軌道最惡劣環(huán)境路段的螺栓上做了應(yīng)用試驗，其防銹和浸潤潤滑效果極佳。 本產(chǎn)品也可用于各類傳動（齒輪、鏈條、滾球）部位的潤滑，也可用于其它長期暴露在野外露天的螺栓的防銹與潤滑，是一種適應(yīng)性較廣的防銹潤滑兼?zhèn)涞膶嵱眯透嘀?

中試階段/n防銹主要是為了保障材料的使用性能，延長其使用壽命。潤滑主要是為了使機械設(shè)備在苛刻的使用條件（如高溫、高速、高負荷、特殊介質(zhì)環(huán)境）下持續(xù)穩(wěn)定工作，發(fā)揮最大功能，減少維修和停工損耗，節(jié)約能耗和材料消耗，提高綜合經(jīng)濟效益。由于金屬材質(zhì)和使用環(huán)境的差異，摩擦形式的不同，對產(chǎn)品有不同的功能要求。為了適應(yīng)用的需要，開發(fā)生產(chǎn)了各種不同用途的潤滑脂、防銹劑。。新近開發(fā)的該復(fù)合防銹潤滑脂是復(fù)合了多重防銹及潤滑于一體的一種膏脂，在高溫120℃和強紫外線照射下不流淌，不流失；在低溫-40℃下不干固、不龜裂；經(jīng)水沖刷不脫落不稀釋；在絲扣縫隙有很好的油浸潤性。可用于長期暴露在野外的螺栓（如鐵路軌道螺栓）的防銹潤滑，達到延長使用壽命，方便松緊螺栓進行保養(yǎng)和維修的目的。產(chǎn)品已在鐵道軌道最惡劣環(huán)境路段的螺栓上做了應(yīng)用試驗，其防銹和浸潤潤滑效果極佳。。 本產(chǎn)品也可用于各類傳動（齒輪、鏈條、滾球）部位的潤滑，也可用于其它長期暴露在野外露天的螺栓的防銹與潤滑，是一種適應(yīng)性較廣的防銹潤滑兼?zhèn)涞膶嵱眯透嘀?

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頭孢尼西藥物是目前普遍適用于抗感染的一線藥物，適用于敏感菌引起的下呼吸道感染、尿路感染、敗血癥、皮膚軟組織感染、骨和關(guān)節(jié)感染等，也用于手術(shù)預(yù)防感染。在外科手術(shù)前單劑量注射1g 頭孢尼西，可以減少由于手術(shù)過程中污染或潛在的污染而導(dǎo)致的術(shù)后感染發(fā)生率。在剖腹產(chǎn)手術(shù)中使用頭孢尼西（剪斷臍帶后）可以減少某些術(shù)后感染發(fā)生率。該藥應(yīng)用廣泛，市場需求量大。北京化工大學開發(fā)了頭孢尼西藥物的合成新工藝，希望和企業(yè)合作進行工業(yè)化開發(fā)。產(chǎn)品質(zhì)量可以達到相應(yīng)國家標準。應(yīng)用在醫(yī)藥領(lǐng)域和頭孢類藥物生產(chǎn)企業(yè)。市場前景廣闊。適合中型企業(yè)投資，主要設(shè)備為反應(yīng)和分離設(shè)備，總投資額100萬左右。合作方式可采用技術(shù)開發(fā)。 頭孢尼西為第二代廣譜、長效的頭孢類抗生素,通過抑制細菌細胞壁合成產(chǎn)生抗菌活性。對革蘭氏陽性和陰性菌以及一些厭氧菌均有抗菌作用,對大多數(shù)B-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。本技術(shù)對7-ACA為原料的兩條合成路線進行了比較,發(fā)現(xiàn)對7-ACA的3-位修飾比較適合工業(yè)化應(yīng)用。本技術(shù)通過對諸多縮合劑進行比較，然后對7-ACA的7-為位進行酰化反應(yīng),之后再經(jīng)過酸性水解,鹽析,與N,N-二環(huán)己亞乙基胺成鹽,再經(jīng)過強酸性陽離子交換樹脂交換,最后與甲醇鈉反應(yīng)生成目標產(chǎn)品頭孢尼西鈉。產(chǎn)品總的收率為53%。經(jīng)HPLC檢測產(chǎn)品純度可以達到99%.符合工業(yè)化生產(chǎn)的要求。并且最終產(chǎn)品也經(jīng)過核磁共振氫譜檢驗正確。以亞硫酸氫鈉、甲醛、氨水為起始原料,經(jīng)過縮合,環(huán)化等一系列步驟制得頭孢尼西的中間體1-磺酸甲基-5-巰基四唑雙鈉鹽(又名1-磺甲基四氮唑-5-硫醇雙鈉鹽)；產(chǎn)品顏色很好,收率達到30%左右。

潤滑脂是重要的工業(yè)潤滑劑，不僅能滿足一般 的潤滑要求，而且還具有良好的極壓、抗磨和密封 性能，被廣泛應(yīng)用于鋼鐵、汽車、航空航天和軍事 等工業(yè)。復(fù)合鋰基潤滑脂是由12-羥基硬脂酸與二 元酸的復(fù)合鋰皂作為稠化劑制成的一類高性能潤滑 脂產(chǎn)品，具有優(yōu)良的機械安定性，軸承漏失量少， 出色的抗水防銹和氧化安定性。采用鄰苯二甲酸二 辛酯等為潤滑脂基礎(chǔ)油，充分利用酯油高低溫性能 好、氧化穩(wěn)定性高、潤滑性能優(yōu)異等特點；采用復(fù) 合鋰基金屬皂基進行一步法稠化，方法簡單且能降 低生產(chǎn)能耗；產(chǎn)品具備良好的膠體安定性與機械安定性，所含有抗氧化劑賦予其在一定高溫下工作的性 能，并且通過極壓抗磨劑的加入使得復(fù)合鋰基潤滑脂組合物具備優(yōu)異的極壓抗磨性。 本技術(shù)成果可廣泛應(yīng)用在鋼鐵工業(yè)、汽車工業(yè)、工程機械領(lǐng)域中。目前已經(jīng)在中山大學精細化工研究 院下設(shè)的實驗室開展石化下游產(chǎn)品的研發(fā)工作；在中山大學惠州研究院設(shè)置了潤滑與磨損研究中心開展相 應(yīng)的潤滑脂中試工作，已經(jīng)完成的裝置有2L的和8L的小試釜，建立了100L的反應(yīng)釜，并且利用本研究研制 了一套具有自主產(chǎn)權(quán)的工業(yè)潤滑脂研磨裝備。

樂伐替尼也是一種口服激酶抑制劑，它 以支持腫瘤增長的多種細胞因子作為靶點，其中包括血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、 成纖維細胞生長因子（FGF）、血小板源生長因子受體（PDGF）等，抑制腫瘤細 施的轉(zhuǎn)移與生長。4-［ （6,7-二甲氧基-4-噬琳基）氧基］苯胺和4-氯-7-甲氧基噬琳 -6-甲酰胺作為卡博替尼、樂伐替尼原料藥合成中的關(guān)鍵中間體，其合成工藝在 國內(nèi)鮮見報道，因此探索它們的合成工藝具有重要的現(xiàn)實意義。 自2012年、2015年美國FDA分別上市卡博替尼、樂伐替尼兩種新藥以來，其 原料藥的合成就一直受到國外專利的保護，但國內(nèi)對其的需求量很大。因此， 我們研究團隊分別以麥氏酸和丙二酸原料經(jīng)接枝、甲化、關(guān)環(huán)、上氯等步驟成 功合成了 4- ［ （6,7-二甲氧基-4-噬琳基）氧基］苯胺與4-氯-7-甲氧基瘞■琳-6-甲 酰胺，解決了關(guān)環(huán)等技術(shù)步驟的難題，將關(guān)環(huán)、上氯等技術(shù)步驟的收率提升近25% —30%,最終產(chǎn)品的純度達到98%以上。4-［（6,7-二甲氧基-4-嗟琳基）氧基］苯胺 經(jīng)歷5步反應(yīng)目標產(chǎn)品收率達到45%以上；4-氯-7-甲氧基噬琳-6-甲酰胺經(jīng)歷6 步反應(yīng)，目標產(chǎn)品收率達到40%以上。將該工藝路線經(jīng)中試研究發(fā)現(xiàn)，反應(yīng)充 分，反應(yīng)重現(xiàn)性良好，各項技術(shù)指標正常，目標產(chǎn)品收率達40%—45%,產(chǎn)品純 度達98%以上。該研究成果意味著，國內(nèi)抗癌原料藥卡博替尼、樂伐替尼關(guān)鍵中 間體的技術(shù)路線問題將不再是瓶頸問題。