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癬病是由不同致病真菌感染皮膚引起的一種常見病，全世界約1/4的人口遭受此病侵擾。治療癬病的藥物雖然不少，但多不能根治，常易復發，所謂“大夫不治癬，治癬就丟臉”即此意思；還有一些治癬藥劑刺激性太大，或毒副作用大，患者不愿接受。因此，尋找新的治療方案和藥物，仍為重要課題之一。我們在大量臨床研究基礎上，研制成一種新型皮膚消毒劑---膚康肽噴搽劑。臨床上經常發現許

2015年全球糖尿病患者約有4.15億人，預計到2030年將達到3.5億人。我國糖尿病發病率為4.6%，2007年我國糖尿病患病人數為3980萬，預計到2025年將達到5930萬。糖尿病腎病是糖尿病的主要并發癥，糖尿病患者中約有40%～50%的人會進展成為糖尿病腎病，導致慢性腎衰竭，最終死亡。糖尿病腎病早期診斷試紙在未來可能成為類似血糖測試試紙/血糖儀一樣的糖尿病患者日常必需產品。面對越來越龐大的糖尿病患者人群，單就國內市場對糖尿病腎病早期診斷的產品在糖尿病患者日常監測中就能達到10

目前全世界糖尿病患者4.25億，我國糖尿病患者占全球的25%，約1.09億，其中超過1/3的糖尿病患者會罹患糖尿病腎病。糖尿病患者一旦發生腎臟損害，出現持續性蛋白尿則病情常不可逆轉，往往發展至終末期腎衰竭。申請人團隊發現一種特異性的引起腎臟早期損傷的AGEs自身抗體，自身抗體可以介導補體系統和T細胞對表達抗原的分子和細胞進行攻擊，針對AGEs的自身抗體在疾病發生不同階段識別腎臟足細胞、基底膜和系膜細胞表面的特異AGEs，從而引起腎損傷，導致糖尿病腎病。基于此，申請人團隊推測這類自身抗

項目組利用高通量藥物篩選技術從化合物庫中篩選出了一系列PPARγ部分激動劑，并且利用胰島素抵抗細胞模型從中篩選出了化合物MDCCCL1636，其可以很好的改善地塞米松誘導的肝癌細胞的胰島素抵抗，效果優于陽性藥匹格列酮。 一、項目分類 重大科學前沿創新 二、成果簡介 糖尿病是目前影響人類健康的重大疾病之一。機體的胰島素抵抗（IR）是導致II型糖尿病的重要原因，在糖尿病發病人群中，II型糖尿病患者（T2DM）約占95%，其中IR患病率超過80%。因此，改善機體的胰島素抵抗、開發胰島素增敏劑類藥物對II型糖尿病的治療具有重要意義。目前PPARγ已經作為一個重要的藥物篩選靶標用于治療肥胖癥、糖尿病、炎癥、壞脂血、高血壓和癌癥等。  項目特色和創新之處： 項目組利用高通量藥物篩選技術從化合物庫中篩選出了一系列PPARγ部分激動劑，并且利用胰島素抵抗細胞模型從中篩選出了化合物MDCCCL1636，其可以很好的改善地塞米松誘導的肝癌細胞的胰島素抵抗，效果優于陽性藥匹格列酮。動物實驗表明MDCCCL1636對STZ誘導的II型糖尿病大鼠的的空腹血糖，甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）及高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）均有顯著改善，兼具降糖及降脂作用，有望開發為治療II型糖尿病及代謝綜合征的1.1類新藥，最佳適應證為“肥胖—代謝綜合征-II型糖尿病早期”患者，治療窗口為血脂異常-糖耐量降低及波動性高血糖，改善患者癥狀，提高患者生活質量。

“NMT界喬布斯”許越先生推薦創新平臺 中關村NMT產業聯盟推介成員單位創新產品 ? 推出背景： ????? 近年來，世界各國糖尿病的患病率均有極具增加的趨勢，據WHO統計，1994年糖尿病患者人數為1.20億，1997年為1.35億，2000年為1.75億，2010年為2.39億，2017年為4.25億。目前，世界糖尿病患者人數最多的前3位國家為印度、中國、美國，據國際糖尿病聯盟最新數據，2017年全球的4.25億糖尿病患者中，中國是患病人數達到1.14億，并呈現發病率升高、患者年輕化的趨勢。 ????? 糖尿病給患者帶來的并發癥有160余種，其中80%的糖尿病患者死于心腦血管疾病，而治療糖尿病及其并發癥的費用占據國家整個醫療支出的7%-13%。 ?????? 作為中國的高新技術企業，中關村NMT聯盟的會員單位，旭月（北京）科技有限公司利用20多年的技術積累，從組織水平為糖尿病研究提出解決方案，隆重推出： ?《NMT糖尿病研究工作站》系列產品！ ? 應對挑戰： 1）指標的契合度：葡萄糖指標，提供了研究中最直接的指標測量。 2）檢測材料廣：在細胞水平，組織水平都能進行檢測，給與研究者不同材料水平的檢測方式，達到同一研究方向、不同材料水平都能進行測量。 分類及用途： 1）《NMT糖尿病研究工作站》（型號：NMT-DMR-200） 基于底層核心NMT技術，結合自身科研興趣，以及其它相關技術參數，在我方技術人員協助下形成技術解決方案，讓科研人員建立更具獨有創新特色的實驗平臺。 《NMT糖尿病研究工作站》（型號：NMT-DMR-200） 應對挑戰： 1）指標的契合度：葡萄糖指標，提供了研究中最直接的指標測量。 2）檢測材料廣：在細胞水平，組織水平都能進行檢測，給與研究者不同材料水平的檢測方式，達到同一研究方向、不同材料水平都能進行測量。 用途： 基于底層核心NMT技術，結合自身科研興趣，以及其它相關技術參數，在我方技術人員協助下形成技術解決方案，讓科研人員建立更具獨有創新特色的實驗平臺。 ? 參數 1.基本功能： 1.1針對糖尿病研究和研發設計 1.2活體、原位、非損傷檢測 1.3可檢測指標：H+、Ca2+、O2、葡萄糖 1.4可實時監測和記錄檢測時的環境參數：溫度、濕度、大氣壓、海拔、經緯度 1.5配備新指標拓展功能 2.性能： 2.1自動化操作 2.2長時間實時和動態監測 2.3無需標記 2.4立體3D流速檢測 3.軟件： 3.1imFluxes智能軟件，可直接檢測、輸出離子分子的濃度與流速，以及檢測時的環境參數

首次提出針對某一特定作物全生育期的主要害蟲和天敵菌株選育新策略， 從1000多個菌株中選育出能有效防治稻飛虱、稻縱卷葉螟等水稻主要害蟲，但 不侵染寄生蜂、蜘蛛等害蟲天敵的安全、廣譜、高效的金龜子綠僵菌菌株CQMa421o 通過高溫篩選技術，篩選到與CQMa421兼容性良好的乳化劑、懸浮穩定劑、保護 劑。采用油相包裹技術，開發出能常溫儲藏1年以上、穩定懸浮及適宜高倍水稀 釋等特性的廣譜殺蟲真菌農藥，建立綠僵菌CQMa421全程防治水稻主要害蟲的技 術體系等多個配套應用技術，滿足水稻化學農藥減量使用的需求。同時，針對茶 葉、煙草、蔬菜、柑橘等多種作物害蟲，開發出系列產品并大面積推廣應用。研 發的金龜子綠僵菌CQMa421系列產品被國家列為水稻三個重大害蟲優選生物農 藥，被多省市列為重點推廣產品和政府采購名錄，入選2017年（中國）農業農 村十大產品名錄。在全國農技推廣服務中心的支持下，聯合重慶聚立信生物工程 有限公司在全國10多個省（市）推廣CQMa421綠僵菌產品的水稻病蟲害防控新 模式，面積已達20余萬畝。相關研究成果也受到資本市場的廣泛關注，由重慶 聚立信生物工程有限公司融資1.5億元，已經對“金龜子綠僵菌CQMa421農藥” 進行產業化轉化。

線性規劃問題在實際生活中有著廣泛的應用，隨著經濟和計算機技術的發展，作為最優化方法的一個重要分支，非線性規劃方法在經濟、工業、國防等國民經濟和社會發展的各領域都有廣泛的應用。但是在非線性規劃中，有一些理論問題沒有解決，有些新的方法有待進一步完善，特別在當前大數據背景下，傳統的算法已經不能適應新的需求（如問題的數據量龐大且帶有特殊結構，Jacobian矩陣計算困難等）。因此，一方面需要對原有的算法理論進一步完善，另一方面，需要研究在大數據背景下的優化算法的理論和實際計算效果。 本項目考慮把NCP函數和濾子方法相結合，利用對偶信息，減弱收斂的條件，提高計算效果。其次，針對濾子方法、SQP方法各自的不足之處，考慮將其同其它算法結合并利用數值代數技術，如與序列線性方程組方法相結合，以減少其計算量，可以克服原約束優化算法的一些缺點。最后，考慮一些帶有特殊結構的大規模優化問題，如約束Jacobian計算困難或Jacobian結構特殊，利用數值代數技術對模型降階并設計合適的優化算法。簡言之，在現有的濾子方法的研究結果基礎上，擬利用數值代數（如Krylov子空間方法）和濾子技術提出一些解決約束非線性規劃問題的新方法，完善它們的收斂性分析和其它理論分析，提高它們的計算效果。這不僅在濾子方法等數學規劃理論與算法方面有所貢獻，而且在經濟、工程、科學計算領域也具有重要的應用價值。 該項目已獲國家自然基金項目立項支持。

在固態鋰電池研究領域連續取得重要進展。繼全面解析電動汽車三元單晶材料性能衰減機制后(Nature Communications, 2020, 11, 3050)，固態電池的研究成果“洞察固態電池多晶正極中的界面效應和局部鋰離子遷移”（Insightsinto interfacial effect and local lithium-ion transport inpolycrystalline cathodes of solid-state batteries）也發表在最近的 Nature 子刊上(Nature Communications，2020，11，5700）。青年教師婁帥鋒士為本文第一作者，王家鈞教授為唯一通訊作者。

 研究發現，Hippo信號通路的效應因子YAP能協同多能干細胞的核心轉錄因子Nanog，Sox2 和Oct4及其他超級增強子結合蛋白共同作用超級增強子，參與調控多能干細胞的關鍵基因表達。當Hippo信號通路的核心因子Mst1和Mst2敲除后，YAP在核內富集增加，其在基因組上也形成大量新的富集位點。更重要的是，在YAP富集增加的位點上，Nanog，Sox2 和Oct4的富集也相應增高，從而導致一些傳統增強子轉變為超級增強子而使其調控的基因表達大增。數據顯示一些典型的促進神經細胞分化基因和抑制中內胚層分化基因的表達水平出現了基于超級增強子調控機制的劇烈變化，這也解釋了為什么Mst1和Mst2 敲除多能干細胞出現傾向性分化。同時，研究也發現Mst1和Mst2敲除的多能干細胞中新形成的YAP-Nono-Tbx3調控軸會導致多能干細胞向中內胚層細胞的早期分化受抑制。這項研究工作深入揭示了Hippo-YAP信號通路在多能干細胞分化過程中的關鍵作用機制，將有助于指導多能干細胞向不同胚層細胞的分化，對于多能干細胞的臨床應用有重要意義。

【發 明 人】李念光；唐于平；段金廒【技術領域】本發明涉及一種沒食子酸酯的合成方法，具體涉及一種沒食子酸酯的微波合成方法。【摘要】本發明公開了一種沒食子酸酯的微波合成方法，該方法包括步驟為：(1)取沒食子酸和不同的醇或者酚，置于微波反應器中，設定溫度為80至105℃，壓力150至200PSI，設定功率為150至250瓦，在酸的催化下密閉反應5至30分鐘；(2)取步驟(1)反應所得的產物，用堿液調pH值至中性，然后用有機溶劑萃取、濃縮、得濃縮物、重結晶，即得。本發明提供的沒食子酸酯的微波合成方法可減少反應時間，提高合成效率，節省成本，且可操作性強、對環境具有一定的保護作用。