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現有的大多數口服降糖藥并不能很好的控制血糖濃度，相反，長期服用還會產生抗藥性，甚至于產生低血糖癥。所以，研究尋找安全、有效的II型糖尿病治療藥物具有重大的科學意義和巨大的社會經濟價值。 二肽基肽酶IV（dipeptidyl peptidase IV，DPP-IV）是治療II型糖尿病的新靶標，其抑制劑顯示出良好的治療效果和較小的副作用，是最具前景的II型糖尿病治療藥物。 本項目綜合運用分子動力學模擬、計算機輔助藥物設計、化學合成、藥理學等方法，經過“設計－合成/修飾－測試”的多次循環，開發了一系列結構新穎的DPP-IV抑制劑。該類抑制劑活性達到μM級，能有效抑制二肽基肽酶IV，可以作為藥物先導化合物，用于制備糖尿病治 療藥物，為廣大糖尿病患者帶來福音，也向開發我國具有自主知識產權的抗II型糖尿病藥物邁進了一步。

2015年全球糖尿病患者約有4.15億人，預計到2030年將達到3.5億人。我國糖尿病發病率為4.6%，2007年我國糖尿病患病人數為3980萬，預計到2025年將達到5930萬。糖尿病腎病是糖尿病的主要并發癥，糖尿病患者中約有40%～50%的人會進展成為糖尿病腎病，導致慢性腎衰竭，最終死亡。糖尿病腎病早期診斷試紙在未來可能成為類似血糖測試試紙/血糖儀一樣的糖尿病患者日常必需產品。面對越來越龐大的糖尿病患者人群，單就國內市場對糖尿病腎病早期診斷的產品在糖尿病患者日常監測中就能達到10

目前全世界糖尿病患者4.25億，我國糖尿病患者占全球的25%，約1.09億，其中超過1/3的糖尿病患者會罹患糖尿病腎病。糖尿病患者一旦發生腎臟損害，出現持續性蛋白尿則病情常不可逆轉，往往發展至終末期腎衰竭。申請人團隊發現一種特異性的引起腎臟早期損傷的AGEs自身抗體，自身抗體可以介導補體系統和T細胞對表達抗原的分子和細胞進行攻擊，針對AGEs的自身抗體在疾病發生不同階段識別腎臟足細胞、基底膜和系膜細胞表面的特異AGEs，從而引起腎損傷，導致糖尿病腎病。基于此，申請人團隊推測這類自身抗

項目組利用高通量藥物篩選技術從化合物庫中篩選出了一系列PPARγ部分激動劑，并且利用胰島素抵抗細胞模型從中篩選出了化合物MDCCCL1636，其可以很好的改善地塞米松誘導的肝癌細胞的胰島素抵抗，效果優于陽性藥匹格列酮。 一、項目分類 重大科學前沿創新 二、成果簡介 糖尿病是目前影響人類健康的重大疾病之一。機體的胰島素抵抗（IR）是導致II型糖尿病的重要原因，在糖尿病發病人群中，II型糖尿病患者（T2DM）約占95%，其中IR患病率超過80%。因此，改善機體的胰島素抵抗、開發胰島素增敏劑類藥物對II型糖尿病的治療具有重要意義。目前PPARγ已經作為一個重要的藥物篩選靶標用于治療肥胖癥、糖尿病、炎癥、壞脂血、高血壓和癌癥等。  項目特色和創新之處： 項目組利用高通量藥物篩選技術從化合物庫中篩選出了一系列PPARγ部分激動劑，并且利用胰島素抵抗細胞模型從中篩選出了化合物MDCCCL1636，其可以很好的改善地塞米松誘導的肝癌細胞的胰島素抵抗，效果優于陽性藥匹格列酮。動物實驗表明MDCCCL1636對STZ誘導的II型糖尿病大鼠的的空腹血糖，甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）及高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）均有顯著改善，兼具降糖及降脂作用，有望開發為治療II型糖尿病及代謝綜合征的1.1類新藥，最佳適應證為“肥胖—代謝綜合征-II型糖尿病早期”患者，治療窗口為血脂異常-糖耐量降低及波動性高血糖，改善患者癥狀，提高患者生活質量。

“NMT界喬布斯”許越先生推薦創新平臺 中關村NMT產業聯盟推介成員單位創新產品 ? 推出背景： ????? 近年來，世界各國糖尿病的患病率均有極具增加的趨勢，據WHO統計，1994年糖尿病患者人數為1.20億，1997年為1.35億，2000年為1.75億，2010年為2.39億，2017年為4.25億。目前，世界糖尿病患者人數最多的前3位國家為印度、中國、美國，據國際糖尿病聯盟最新數據，2017年全球的4.25億糖尿病患者中，中國是患病人數達到1.14億，并呈現發病率升高、患者年輕化的趨勢。 ????? 糖尿病給患者帶來的并發癥有160余種，其中80%的糖尿病患者死于心腦血管疾病，而治療糖尿病及其并發癥的費用占據國家整個醫療支出的7%-13%。 ?????? 作為中國的高新技術企業，中關村NMT聯盟的會員單位，旭月（北京）科技有限公司利用20多年的技術積累，從組織水平為糖尿病研究提出解決方案，隆重推出： ?《NMT糖尿病研究工作站》系列產品！ ? 應對挑戰： 1）指標的契合度：葡萄糖指標，提供了研究中最直接的指標測量。 2）檢測材料廣：在細胞水平，組織水平都能進行檢測，給與研究者不同材料水平的檢測方式，達到同一研究方向、不同材料水平都能進行測量。 分類及用途： 1）《NMT糖尿病研究工作站》（型號：NMT-DMR-200） 基于底層核心NMT技術，結合自身科研興趣，以及其它相關技術參數，在我方技術人員協助下形成技術解決方案，讓科研人員建立更具獨有創新特色的實驗平臺。 《NMT糖尿病研究工作站》（型號：NMT-DMR-200） 應對挑戰： 1）指標的契合度：葡萄糖指標，提供了研究中最直接的指標測量。 2）檢測材料廣：在細胞水平，組織水平都能進行檢測，給與研究者不同材料水平的檢測方式，達到同一研究方向、不同材料水平都能進行測量。 用途： 基于底層核心NMT技術，結合自身科研興趣，以及其它相關技術參數，在我方技術人員協助下形成技術解決方案，讓科研人員建立更具獨有創新特色的實驗平臺。 ? 參數 1.基本功能： 1.1針對糖尿病研究和研發設計 1.2活體、原位、非損傷檢測 1.3可檢測指標：H+、Ca2+、O2、葡萄糖 1.4可實時監測和記錄檢測時的環境參數：溫度、濕度、大氣壓、海拔、經緯度 1.5配備新指標拓展功能 2.性能： 2.1自動化操作 2.2長時間實時和動態監測 2.3無需標記 2.4立體3D流速檢測 3.軟件： 3.1imFluxes智能軟件，可直接檢測、輸出離子分子的濃度與流速，以及檢測時的環境參數

研發背景：糖尿病和老年癡呆癥（Alzheimer’s disease, 簡稱 AD）是目前影響人類健康和社會發展的重大疾病。糖尿病和AD之間存在密切聯系，因此AD也被某些研究者稱為三型糖尿病。目前AD無藥可治；而糖尿病已經有了很多的“血糖控制”藥物。然而，糖尿病的真正危害不是高血糖，而是高血糖相關的糖尿病并發癥。最新的研究表明，目前方式的嚴格血糖控制并不能給大多數病人帶來降低糖尿病并發癥的收益；相反，此類血糖控制可能帶來低血糖和死亡率升高的風險。因此，美國醫師協會(ACP)建議：大多數 2 型糖尿病患者的控制目標應該是糖化血紅蛋白水平在7~8%之間（即平均血糖在8~11mM 范圍）。而這一理想控糖并降低糖尿病并發癥的目標可由釩配合物藥物實現。 抗糖尿病釩配合物曾經在2009年前在美國進入二期臨床研究。但由于美國金融危機影響和當時測試的釩配合物BEOV的潛在腎臟副作用，BEOV的開發在2009年終止。本研究室從2009年通過長期研究，成功解析了釩配合物藥理作用和毒理作用的分子機制，通過理性藥物設計，得到了VOdmada等系列新型具有自主知識產權的配合物，有效解決了以前釩配合物存在的問題。在多種二型糖尿病動物上具有良好的控糖和預防并發癥的療效，并且明顯延長了動物的壽命。而在APPS1動物模型上，則能夠有效抑制淀粉樣蛋白對腦組織的損傷，成功維持動物的記憶和認知水平。 前景預測：VOdmada有望開發成功為I類口服抗糖尿病（而非僅僅控糖）新藥，以及I類口服抗AD新藥。開發策略可根據市場及FDA政策擇優選擇。 成果特點：VOdmada釩配合物抗糖尿病藥物和已有的口服控糖藥物相比。現有藥物均以胰島素及其信號通路為靶點，而釩配合物的抗糖尿病作用則以調節細胞應激響應為起點，發揮多種作用，主要包括：激活Hsp60-PPARγ-AMPK信號轉導，發揮胰島素增敏和促進腦、肌肉、脂肪、肝臟等組織的葡萄糖/脂肪代謝的作用。在此方面，釩配合物的作用相當于現有的藥物二甲雙胍和吡格列酮聯用；調節未折疊蛋白響應，促進Grp78表達，進而發揮保護胰島細胞和促進胰島細 胞恢復的作用；調節線粒體應激，促進Grp75表達，進而發揮保護腦神經細胞作用；減肥和壽命延長作用（藥理分子機制有待闡釋）。

XM-TN高級糖尿病足護理模型 ? 功能特點： ■ XM-TN高級糖尿病足護理模型設計為糖尿病導致的足部病理變化，學員可進行病變的護理。 ■ 顯示侵入性創傷第1、2、3腳趾周圍產生輕微的感染。 ■ 展示嚴重的足部病變，如腳趾截肢、夏柯氏足和壞疽等。 ■ 模型材料柔軟有彈性，腳趾可彎曲。

目前我國2型糖尿病患病率已超過總人口的10%，總人數達到1.2億人，飆升至世界第一位，且呈持續增長趨勢，其中近10%的糖尿病患者會發生糖尿病足。糖尿病足是指糖尿病患者足部血管病變引起的足部感染、潰瘍、深層組織破壞等，其危害性大，嚴重者導致截肢，甚至死亡。糖尿病足不僅會導致嚴重后果，還會極大地增加患者經濟負擔，治療費用非常昂貴，我國糖尿病醫療費用為1100億美元，其中用于糖尿病足的花費高達40%。血供和血氧是評價組織血管功能的重要指標，可用于糖尿病足的早期診斷和干預，而早期診斷和干預對于糖尿病管理和糖尿病足預防極為重要，但目前國內市場上尚無產品能夠很好地解決這一問題。本項目將研發基于空間頻域成像技術的醫療設備（二類醫療器械），可填補國內缺乏該類產品的空白，從而惠及國內1.2億糖尿病患者，為患者提供糖尿病足的早期篩查、診斷和干預。 技術描述 組織血氧監測對糖尿病足的診斷至關重要，但常規診斷方法主要靠醫生目測判斷，難以對糖尿病足進行早期診斷。本項目針對糖尿病足早期診斷難題，利用空間頻域成像這一新興技術，推出基于新型光學成像技術的醫療設備，通過對人體足部的血供、血氧、水、脂肪等進行無標記、無創、非接觸、寬視場、高速、高精度定量成像，實現糖尿病足的早期篩查、診斷和干預，填補國內缺乏該類產品的空白。此外，常規血氧測量方法僅能進行“點”測量，而本項目技術是唯一的組織血氧“面”測量技術，對于糖尿病足的寬場血氧監測具有不可替代性。

為攻克糖尿病足頑癥，提供一種使用方便、治療效果好的治療糖尿病足的中藥濕性敷料。

【發 明 人】陳建偉；李祥；薛平；湯彬；姚曉【技術領域】本發明涉及一種金松雙黃酮，具體涉及金松雙黃酮在制備防治糖尿病藥物中的應用。【摘要】本發明公開了金松雙黃酮在制備防治糖尿病藥物中的應用。經實驗研究表明，金松雙黃酮具有很好的治療糖尿病的作用，對糖尿病及其糖尿病合并心臟病和糖尿病合并高脂血癥等相關性疾病均具有非常好的治療效果，且實驗過程中，未表現出副作用等不良反應，有望開發成為新一代安全有效，用于防治糖尿病及其并發癥的藥物。