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華中科技大學(xué)同濟藥學(xué)院李華教授、沈陽藥科大學(xué)無涯創(chuàng)新學(xué)院陳麗霞教授、軍事醫(yī)學(xué)研究院國家應(yīng)急防控藥物工程技術(shù)研究中心李行舟研究員等組成聯(lián)合攻關(guān)小組，系統(tǒng)性分析了新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）基因編碼的蛋白作為主要或潛在的藥物治療靶點，并通過計算機虛擬篩選方法發(fā)現(xiàn)了一系列具有抗病毒、抗菌和抗炎作用的臨床藥物和天然產(chǎn)物對不同的靶蛋白表現(xiàn)出很高的親和力，為新型冠病毒感染性疾?。–OVID-19）的治療提供了新的可能。研究成果在線發(fā)表在SCI雜志《藥學(xué)學(xué)報》英文版(Acta Pharmaceutica Sinica B,一區(qū)),為了加速新冠病毒藥物研發(fā)，研究組還在文章中公布了所有靶點蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)模型和篩選得到的高分潛在藥物供下載，每個藥物和靶點的共結(jié)構(gòu)可以應(yīng)要求發(fā)送。研究團隊利用生物信息學(xué)和結(jié)構(gòu)基因組學(xué)的方法系統(tǒng)性分析了SARS-CoV-2所有基因編碼的蛋白質(zhì)，并且將基因序列與SARS-CoV和MARS-CoV等冠狀病毒進行了比對,通過同源建模的方法構(gòu)建了19個SARS-CoV-2蛋白和1個人類宿主的蛋白的同源結(jié)構(gòu)，基本涵蓋了對于冠狀病毒RNA復(fù)制、翻譯；結(jié)構(gòu)組成；入侵宿主細胞以及干擾宿主固有免疫等至關(guān)重要的所有蛋白靶點，對于進一步發(fā)現(xiàn)特異性靶向SARS-CoV-2的抑制劑提供了理論基礎(chǔ)。研究團隊還構(gòu)建了常用的抗病毒藥物數(shù)據(jù)庫（78個化合物），包括已經(jīng)上市的、和目前正在進行新冠病毒臨床實驗的化合物，把這些化合物和新冠病毒的各個靶點都進行了分子對接，重點分析目前正在進行臨床實驗的藥物瑞德西韋、氯喹、克立芝等。目前已知的瑞德西韋抗病毒作用機制是三磷酸活性代謝產(chǎn)物作為冠狀病毒RNA聚合酶的底物ATP類似物，摻入RNA鏈，從而阻止RNA的合成。研究團隊的對接結(jié)果顯示瑞德西韋和RdRp具有很高親和力，和其目前抗病毒機制一致。此外，研究團隊還發(fā)現(xiàn)瑞德西韋可能作用于宿主細胞表面II型跨膜絲氨酸蛋白酶（TMPRSS2），阻止S蛋白被TMPRSS2酶切，從而阻止S蛋白變構(gòu)介導(dǎo)的病毒與細胞膜融合，可能是瑞德西韋新的作用機制，這是一個新方向，為后續(xù)研究提供了思路。

這項研究收集了2020年1月1日至1月28日期間，中南醫(yī)院收治的138名新冠肺炎病例數(shù)據(jù)，其中40名（29%）醫(yī)護人員和17名（12.3%）住院病人受到院內(nèi)交叉感染。受感染的醫(yī)護人員中，31人在普通病房工作，7人在急診部門，2人在重癥監(jiān)護室。 武漢中南醫(yī)院的這項單中心病例分析成果，清楚闡釋了新冠肺炎的臨床特征和治療經(jīng)驗，為抗“疫”阻擊戰(zhàn)取得進一步勝利打下堅實基礎(chǔ)。同時，研究證明“超級傳播者”存在的可能性和病毒不可小覷的侵襲力，全員警戒一刻不容松懈，尤其要求一線的醫(yī)護戰(zhàn)士得到最嚴格的防護武裝。

該系統(tǒng)直接切入湖北省隨州市曾都區(qū)的實際情況，讓當(dāng)?shù)?5萬居民通過手機主動報告自己近期密切接觸的人員。系統(tǒng)基于曾都區(qū)既往和每日更新的確診病人、疑似病人、發(fā)熱病人及其密切接觸人員的信息進行數(shù)據(jù)分析，進而關(guān)聯(lián)挖掘出高風(fēng)險人員。系統(tǒng)從廣大居民端而非僅從患者端入手排查密切接觸者，以居民自發(fā)填寫、及時反饋取代疾控人員和社區(qū)干部面對面調(diào)查登記、事后反饋，變“要我報告”為“我要報告”，極大削減了疫情防控期間工作人員的工作量；系統(tǒng)還為居民提供實時健康提示功能，使其在第一時間得知密切接觸情況變化并及時做好防護；同時，系統(tǒng)還擴大了接觸人員排查層級，通過用戶之間的關(guān)聯(lián)及時掌握“密切接觸者的密切接觸者”，為疾控工作擴大防線、跟進措施提供了高效信息支撐。

山東大學(xué)藥學(xué)院劉新泳教授團隊與山東省疾控中心聯(lián)合申報的山東省重大科技創(chuàng)新工程項目“新型冠狀病毒分離、測序、快速檢測及藥物篩選研究”，獲批經(jīng)費450萬元。連日來，該團隊在抗新冠肺炎藥物研究方面取得一系列進展。   完成硝唑尼特的原料和制劑工藝研究。劉新泳教授團隊根據(jù)體外抗新型冠狀病毒活性篩選實驗，對已發(fā)現(xiàn)的具有顯著抗新型冠狀病毒作用的上市藥物硝唑尼特（RY2020，原抗寄生蟲藥物），聯(lián)合山東瑞陽制藥進行研發(fā)，已完成了藥物合成工藝研究、藥物干混懸劑和片劑的制備工藝、體內(nèi)藥代動力學(xué)的研究。目前正在進行抗新型冠狀病毒感染動物藥效學(xué)驗證，并擬申報臨床研究，有望成為本次疫情防控急需的一線藥物。 完成法匹拉韋的產(chǎn)業(yè)化研究。法匹拉韋是抗流感病毒藥物，對新型冠狀病毒肺炎具有較好的臨床治療作用，目前該團隊已完成法匹拉韋合成工藝、產(chǎn)業(yè)化工藝、質(zhì)量控制研究等任務(wù)，正在聯(lián)合山東齊都藥業(yè)申報國家仿制藥物，用于臨床抗新型冠狀病毒肺炎。 建立基于靶標的虛擬篩選平臺。依托山東省藥物分子設(shè)計與創(chuàng)新藥物研究山東省高校重點實驗室，基于新型冠狀病毒的突刺Spike蛋白、蛋白酶PLpro和Mpro、RNA依賴的RNA聚合酶結(jié)構(gòu)，劉新泳教授團隊開展了計算機智能化輔助的高通量的藥物虛擬篩選，重點篩選了已上市藥物、商品化分子庫以及課題組自有的多樣性的合成分子庫、天然產(chǎn)物庫、中藥提取物庫，發(fā)現(xiàn)多個虛擬評價活性好的臨床已有藥物和實體小分子化合物。

：隨著我國養(yǎng)殖業(yè)集約化程度的不斷提高，畜禽大腸桿菌病在各 地的流行趨于嚴重，在受不利環(huán)境因素和其他傳染因子應(yīng)激的畜禽群中，大腸 桿菌感染一直居于首位，是危害我國畜禽養(yǎng)殖業(yè)最為嚴重的疾病之一，嚴重制 約著我國畜牧養(yǎng)殖業(yè)的發(fā)展。 目前，藥物防治仍是控制該病的主要手段，但國內(nèi)大多數(shù)雞場的大腸桿菌 存在著廣泛的耐藥性，一方面由于治療困難導(dǎo)致臨床上經(jīng)常出現(xiàn)大規(guī)模的疾病 爆發(fā)；另一方面為了殺滅耐藥菌株而大劑量使用抗菌藥物勢必會在畜禽產(chǎn)品中 造成殘留，對人體健康和環(huán)境帶來巨大影響，因此我們創(chuàng)新性的開發(fā)了專門用 于防治本病的連蒲雙清散。 

目前，雞大腸桿菌病依然是困擾養(yǎng)雞業(yè)最為嚴重的疾病，藥物 防治仍是控制該病的主要手段，但國內(nèi)大多數(shù)雞場的大腸桿菌存在著廣泛的耐 藥性，一方面由于治療困難導(dǎo)致臨床上經(jīng)常出現(xiàn)大規(guī)模的疾病爆發(fā)；另一方面 為了殺滅耐藥菌株而大劑量使用抗菌藥物勢必會在畜禽產(chǎn)品中造成殘留，對人 體健康和環(huán)境帶來巨大影響，因此結(jié)合臨床上部分養(yǎng)殖場需要飲水給藥的需求， 我們創(chuàng)新性的開發(fā)了專門用于防治本病的連蒲雙清顆粒。 生產(chǎn)條件及市場預(yù)期：我們通過處方篩選試驗獲得優(yōu)良的處方，并通過生 產(chǎn)工藝研究、中試生產(chǎn)研究、質(zhì)量研究、藥理毒理研究、主要藥效學(xué)研究和臨 床藥效學(xué)研究最終得到連蒲雙清顆粒，該產(chǎn)品生產(chǎn)工藝可行，質(zhì)量穩(wěn)定，穩(wěn)定 性良好，對雞大腸桿菌病有良好的防治作用，且按照推薦劑量使用安全無毒副 作用，本品的應(yīng)用能消減抗生素在動物養(yǎng)殖過程中的使用，給藥方便，具有極 高的經(jīng)濟價值、社會價值和生態(tài)效益。青島農(nóng)業(yè)大學(xué)科技成果介紹 2017 －33－ 目前連蒲雙清散已經(jīng)實施了產(chǎn)業(yè)化推廣，備受養(yǎng)殖戶的青睞，市場前景優(yōu) 良，該項目已經(jīng)完全成熟。

艾滋病病原體 HIV-1 的錨定與侵入主要是膜融合的過程，是由外膜前體蛋白 gp160 的加工開始的。因而用多肽來抑制 gp160 的裂解、gp41 的構(gòu)象變化和 gp120 與 CD4 蛋白 的結(jié)合，是目前研究熱點。目前治療艾滋病的多肽類藥物具有穩(wěn)定性差、體內(nèi)半衰期短、 口服易于降解、生物利用度低等局限，臨床應(yīng)用受到限制，迫切需要開發(fā)新的載藥體系 以滿足要求。 納米載藥系統(tǒng)是一種新型的藥物輸送和控釋體系，具有優(yōu)越性能：可緩釋藥物、實 現(xiàn)靶向輸送、提高藥物穩(wěn)定性與生物利用度、減少毒副作用等等。 本發(fā)明提供了一種多肽藥物的新劑型，其特征是含有抗 HIV-1 的層狀無機物，包括 小分子量的高活性抗 HIV-1 的 C22 和 M3 多肽等系列膜融合抑制劑。同時發(fā)明提供了上 述多肽藥物的制備方法，其特征在于將多肽藥物和層狀無機物攪拌進行復(fù)合，然后離心 分離即可。本發(fā)明還通過體外實驗驗證多肽藥物/層狀無機物納米復(fù)合載藥體系的藥物 動力學(xué)過程、藥物活性與穩(wěn)定性。 

首個大規(guī)模鼻咽癌患者生存相關(guān)的遺傳學(xué)研究，涉及來自中國南方和新加坡等地多個隊列的5553例患者，發(fā)現(xiàn)RPA1基因變異與鼻咽癌患者總體生存期長短相關(guān)，進一步研究RPA1生物學(xué)功能，說明其可作為鼻咽癌預(yù)后分子標志物和放射治療增敏的潛在靶標。 該研究充分利用我校腫瘤防治中心在國內(nèi)外鼻咽癌診治方面的優(yōu)勢基礎(chǔ)，總共納入了自2003年至2015年就診于我校腫瘤防治中心的5008例鼻咽癌患者，并聯(lián)合自2008年至2018年就診于新加坡國立癌癥中心的545例鼻咽癌患者，具有研究隊列規(guī)模大、時間跨度長等優(yōu)勢特點。2012年起，利用芯片技術(shù)獲得全外顯子范圍的遺傳學(xué)信息，通過關(guān)聯(lián)分析和兩階段多個獨立人群樣本相互驗證，發(fā)現(xiàn)位于17號染色體上RPA1基因3′-UTR區(qū)域的單核苷酸多態(tài)性（SNP）位點rs1131636與鼻咽癌患者總生存時長呈顯著關(guān)聯(lián)，攜帶風(fēng)險等位基因的患者其死亡風(fēng)險增加了33%?功能學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，位于RPA1基因3′-UTR區(qū)域的rs1131636位點對RPA1基因的表達起重要的調(diào)控作用。體外細胞模型實驗結(jié)果表明，RPA1表達上調(diào)能夠促進鼻咽癌細胞的增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移并且提高其對放療的抵抗性；動物實驗結(jié)果也證實了RPA1表達上調(diào)能夠提高鼻咽癌細胞在小鼠體內(nèi)的成瘤能力；在復(fù)發(fā)患者腫瘤中，RPA1表達水平顯著增加，提示RPA1在鼻咽癌的進展過程中發(fā)揮著重要的作用。進一步研究發(fā)現(xiàn)，該rs1131636位點等位基因C提高與miR-1253結(jié)合能力，抑制其上游基因RPA1的正常翻譯，降低RPA1蛋白水平。這些結(jié)果提示，相比于rs1131636-CT和-TT基因型，攜帶-CC基因型患者腫瘤在miR-1253作用下，RPA1表達水平下降，放射射線敏感性提高，腫瘤惡性程度降低，預(yù)后情況良好。       該項研究成果首次發(fā)現(xiàn)RPA1基因可作為新的鼻咽癌預(yù)后預(yù)測分子標記物，同時RPA1是潛在的放療增敏劑和靶向藥物作用靶點，為后續(xù)開展疾病的精準治療和藥物研發(fā)提供了堅實的理論基礎(chǔ)，有望最終提高鼻咽癌患者的治療效果和遠期生存率。

首先選取了序列特征各異的12條富含RGG的多肽片段，利用SPR技術(shù)評價多肽片段對G-四鏈體的結(jié)合能力。再結(jié)合filter-binding、NMR等研究手段，發(fā)現(xiàn)并證實了含有7個RGG重復(fù)單元的多肽12能選擇性識別G-四鏈體結(jié)構(gòu)，其識別位點為G-四鏈體的四分體平面。利用序列突變和序列重排等方式，作者證實多肽12對G-四鏈體的特異識別存在明顯的序列特異性，這種特異性同時表現(xiàn)在氨基酸的類型以及其特定的排布順序上。基于上述結(jié)果，作者對含有該RGG多肽序列的蛋白進行數(shù)據(jù)庫搜索，發(fā)現(xiàn)了cold-inducible RNA-binding protein（CIRBP），并通過一系列實驗證實該蛋白能在細胞內(nèi)外有效識別G-四鏈體。值得注意的是，該RGG肽段在CIRBP識別G-四鏈體的過程中起關(guān)鍵作用，突變或缺失都會導(dǎo)致蛋白識別G-四鏈體的能力顯著下降。該研究首次通過RGG多肽序列與G-四鏈體相互作用的系統(tǒng)研究，發(fā)現(xiàn)了全新的G-四鏈體結(jié)合蛋白，并為將來發(fā)現(xiàn)更多的G-四鏈體結(jié)合蛋白提供了一種新途徑。