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一條具有靶向卵巢癌特性的多肽
一條具有靶向卵巢癌特性的多肽，利用噬菌體展示肽庫技術于卵巢癌腫瘤模型體內篩選得到，其氨基酸序列為WSGPGVWGASVK。經鑒定此多肽不僅可區分卵巢癌細胞和正常細胞及卵巢癌細胞和其他癌癥細胞進而與卵巢癌細胞特異性結合，并且可有效地被卵巢癌細胞內化，作為藥物載體可提高藥物的吸收率。此多肽在靜脈注射入腫瘤模型體內后可有效地特異地富集于卵巢癌腫瘤區域，是一條全新的已證實其體內靶向能力的多肽，可作為一種構建靶向載體以傳遞抗癌藥物的理想配體。
四川大學
2021-04-11
青光眼治療用多肽凝膠引流植入物
中試階段/n全球青光眼患者約有6000 萬，我國患者近900 萬，其中79 萬人失明，已成為我國第二大眼病,青光眼濾過手術市場約15 億元。本項目產品是一種青光眼濾過手術輔助用三類醫療器械，擁有自主知識產權和高技術含量，順應了國家經濟的發展和人民群眾的需要。它的最終實施將在科學、社會和經濟等方面產生重大影響，意義深遠。該產品為青光眼濾過手術用多肽凝膠引流植入物，能防止人工濾道閉合，引流房水，控制眼壓，療效好，安全性高
武漢大學
2021-01-12
一種多肽藥物的新劑型及其制備方法
艾滋病病原體 HIV-1 的錨定與侵入主要是膜融合的過程，是由外膜前體蛋白 gp160 的加工開始的。因而用多肽來抑制 gp160 的裂解、gp41 的構象變化和 gp120 與 CD4 蛋白 的結合，是目前研究熱點。目前治療艾滋病的多肽類藥物具有穩定性差、體內半衰期短、 口服易于降解、生物利用度低等局限，臨床應用受到限制，迫切需要開發新的載藥體系 以滿足要求。 納米載藥系統是一種新型的藥物輸送和控釋體系，具有優越性能：可緩釋藥物、實 現靶向輸送、提高藥物穩定性與生物利用度、減少毒副作用等等。 本發明提供了一種多肽藥物的新劑型，其特征是含有抗 HIV-1 的層狀無機物，包括 小分子量的高活性抗 HIV-1 的 C22 和 M3 多肽等系列膜融合抑制劑。同時發明提供了上 述多肽藥物的制備方法，其特征在于將多肽藥物和層狀無機物攪拌進行復合，然后離心 分離即可。本發明還通過體外實驗驗證多肽藥物/層狀無機物納米復合載藥體系的藥物 動力學過程、藥物活性與穩定性。
同濟大學
2021-04-13
基于可切割自聚集標簽的多肽表達純化方法
01. 成果簡介 本項成果提供了一種多肽的合成方法，利用了自聚集短肽誘導目標多肽的聚集，使得生物合成的多肽以沉淀形式保護下來，從而避免降解；然后通過體外切割，獲得目標多肽，優化了多肽合成和分離的工藝，操作簡便且不受多肽的長度限制，有望為多肽藥物的高效制備提供一種解決方案。 具體的，在目標多肽的N端或C端融合一段自聚集短肽，這兩者之間采用一個連接肽將兩者融合。這個連接肽可以是化學切割、酶切割的識別序列或自切割肽（內含肽）。通過分子克隆，將這三段肽（目標肽、連接肽、自聚集短肽）克隆并轉化至表達菌株（如大腸桿菌BL21（DE3））中進行表達。隨后通過離心或過濾收獲菌體，利用高壓、超聲波等技術進行細胞破碎；再通過離心或過濾收集不可溶部分（聚集體）；在簡單洗滌后，根據所選的連接肽的屬性進行切割，如化學切割，蛋白酶切割或誘導自切割；再通過離心或過濾去除不可溶部分，收集上清即可得到粗純多肽產品。如下圖所示： 02. 應用前景 基于本項技術可以合成糖尿病仿制藥利拉魯肽、矮小癥仿制藥生長激素（hGH）等。03. 知識產權 相關成果已授權3項中國發明專利及1項美國專利。04. 團隊介紹 團隊主要研究領域為合成生物學和生物制藥（包括他汀類化學藥物和多肽藥物），負責人林章凜博士為教授、博士生導師，教育部長江學者，廣東省“珠江人才計劃”科技領軍人才。先后承擔973、863、國家重點研發計劃專項、國家自然科學基金等科研項目，發表SCI論文50余篇，申請專利20余項。05. 合作方式 商務合作。06. 聯系方式 lijiaoli2016@tsinghua.edu.cn biyangxf@scut.edu.cn
清華大學
2021-04-13
CDK4/6 抑制劑
乳腺癌是發生在乳腺上皮組織的惡性腫瘤，全球乳腺癌發病率呈逐年上升趨勢，我國雖不是乳腺癌的高發國家，但近年乳腺癌發病率正以每年 3%～4%的增長率急劇上升。CDK4/6（細胞周期蛋白依賴性激酶 4 和 6）是調節細胞周期的關鍵因子，能夠觸發細胞周期從生長期（G1 期）向 DNA 復制期（S1 期）轉變，CDK4/6抑制劑將細胞周期阻滯于 G1 期，從而起到抑制腫瘤增殖的作用。目前已上市的三款抑制劑均已成為重磅炸彈藥物。 江南大學藥學院藥物化學與藥物分析化學研究室開發了一系列全新結構的 CDK4/6 抑制劑，其中候選化合物 ZH-021 在分子生物學水平上與新近獲批的Verzenio 顯示了相當的活性，且選擇性性更高，在細胞生物學水平上較 Verzenio顯示了更強的活性。該項工作目前已申請發明專利（201710631168.6）。具有進一步開發上市的價值
江南大學
2021-04-11
生物質燃料結焦抑制劑
本項目的產品主要用于抑制生物質發電廠中生物質燃料燃燒時的結焦問題。
南京工業大學
2021-01-12
α-淀粉酶抑制蛋白的制備
α-淀粉酶抑制劑是一種純天然生物活性物質，屬于糖水解酶抑制劑的一種。 α-淀粉酶抑制劑通過對淀粉酶的抑制作用而發揮減肥效應，并經胃腸道排出體外，因此不必進入血液循環系統，不作用于大腦中樞，減肥的同時不抑制食欲，使用劑量很高時也無副作用，符合世界衛生組織的減肥原則。對于肥胖患者，可減少糖向脂肪轉化，延緩腸道的排空，增加脂肪消耗以減少體重。因此，能用α-淀粉酶抑制劑來防止和治療肥胖癥、脂肪過多癥、動脈硬化癥、高血脂及糖尿病等。另外，純化的α-淀粉酶抑制肽的另一重要作用是作為糖尿病的輔助治療（中藥一類），可以阻礙或延緩其對食物中主要的碳水化合物淀粉的消化作用，阻止血糖的升高，從而能使糖尿病人吃飽飯，消除饑餓感。本成果利用固液萃取技術、膜技術、雙水相萃取技術和層析技術等現代生物分離技術從小麥中分離純化了 -淀粉酶抑制劑（ -淀粉酶抑制劑的活性大于2500U/mg.protein），達到了日本國應用的要求。新工藝較原工藝相比具有操作方便，收率高，成本低，產品質量好，易于工業化生產等優點。據悉，歐美已將 -淀粉酶抑制劑開發成保健食品,如starch blocker。每年的用量在100噸以上，且近年來每年以30％的速度在遞增。預計到2010年我國將有2億人口加入肥胖者行列，而糖尿病早已成為我國中老年人的常見病、多發病，因此將本成果應用于治療上述疾病方面是極有市場潛力的。
南京工業大學
2021-04-13
新型乙烯生物合成抑制劑
利用植物化學遺傳學手段，以擬南芥乙烯過量合成突變體eto1-2和乙烯信號活化突變體ctr1-1為篩選材料，從2000種化學小分子文庫中篩選出了3種可抑制乙烯合成或反應的小分子化合物：kynurenine（KYN），ponalrestat（PRT）和pyrazinamide（PZA）。他們早期的研究發現KYN能夠抑制乙烯所誘導的下游生長素合成途徑中的一類關鍵酶TAA1/TARs（He et al., 2011 Plant Cell），最近發現PRT也作用于乙烯下游反應，抑制了生長素合成途徑中的另一類關鍵酶（相關工作正在整理發表中）。 不同于KYN和PRT，第三個小分子PZA只特異性抑制乙烯過量合成突變體eto1-2的“三重反應”（圖A）。施加PZA處理可以抑制乙烯合成前體ACC所誘導的乙烯反應，暗示PZA可能通過抑制ACC氧化酶（ACC oxidase，ACO）而抑制乙烯合成。體外生化分析發現，PZA無法直接抑制ACO催化活性，需要被擬南芥煙酰胺酶（nicotinamidase）轉化為pyrazinoic acid（POA）（圖B），進而以POA的形式競爭性抑制ACO的催化活性。 進一步解析了擬南芥中ACO家族成員ACO2與POA復合物的高分辨率晶體結構（2.1?），從原子層面揭示了POA的抑制機理（圖C和圖D）。晶體結構表明，POA是通過與活性中心的一個鋅離子或鐵離子形成配位鍵而與ACO2結合。此外，POA與其周圍氨基酸之間形成的氫鍵、疏水相互作用以及范德華力，也鞏固了其與蛋白的結合。通過對ACO2蛋白關鍵氨基酸進行突變，證實了POA或其類似物2-PA可以模擬ACO的內源底物ACC，從而競爭性抑制了ACO的活性。這些結果不僅在原子層面上闡明了POA的抑制機理，還為進一步優化POA結構，提高其抑制活性提供了理論基礎。
南方科技大學
2021-04-13
環保型揚塵抑制劑
北京工業大學
2021-04-14
抑制 ras 原癌基因過表達
在抑制 ras 原癌基因過表達中應用和在制備由 ras 原癌基因過表 達導致的腫瘤藥物中應用。本方法提供的產品毒性低，抑制 ras 基因 通路過度激活的效果更好。
蘭州大學
2021-04-14