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本發(fā)明提出一種基于級聯(lián)混沌序列構(gòu)造測量矩陣的方法，主要用于壓縮感知中測量矩陣的構(gòu)造。本發(fā)明所述的方法過程為：首先設(shè)定特定參數(shù)并設(shè)置初始值開始迭代所選混沌序列，迭代一定次數(shù)后得到序列V1,V2,V3...，之后將迭代的序列級聯(lián)復合成一個序列V=[V1,V2,V3...]，其次對生成的序列以間隔d采樣并按列構(gòu)造N*N矩陣，最后根據(jù)M值的不同依次選取從第一行到M行構(gòu)造M*N矩陣,并對其歸一化得到測量矩陣。所述方法有效的避免了單一混沌矩陣由于計算機精度問題退化為周期序列的缺陷，并且通過多個混沌級聯(lián)的方式增強了混沌序列的隨機性，從而使得這樣的混沌序列構(gòu)造出的測量矩陣對于信號重構(gòu)能力大大增強。

一、項目分類 關(guān)鍵核心技術(shù)突破 二、技術(shù)分析 （1）本技術(shù)能夠在僅使用一種標記探針(即,檢測探針)的情況下，實現(xiàn)對多種靶核酸序列的同時檢測(多重檢測)。 （2）本技術(shù)能夠?qū)崿F(xiàn)對多種靶核酸序列的同時檢測(多重檢測),并且能夠同時檢測靶核酸序列的最大數(shù)目遠遠超出了所使用的標記探針(即,檢測探針)的數(shù)目。 因此，本技術(shù)提供了一種簡單、高效、低成本的多重檢測法。本技術(shù)能夠檢測的靶核酸序列的最大數(shù)目不受限于所使用的標記探針(即,檢測探針)的數(shù)目；能夠基于相對有限數(shù)目的標記探針(即,檢測探針)實現(xiàn)對顯著更多數(shù)量的靶核酸序列的同時檢測(多重檢測)，這是特別有利的。 對比國內(nèi)外同類技術(shù)，本技術(shù)的優(yōu)勢包括：①標記過程極為方便且成本低。假設(shè)同樣需要識別15種高危型HPV，已商品化的實時PCR檢測試劑盒、已報道的多管實時PCR檢測體系、包括實時PCR熔解曲線技術(shù)均需要15條熒光探針進行檢測。而本技術(shù)只需要4條熒光探針就可以完成15種高危型HPV的識別。②熔點溫度不會受待檢DNA序列的多態(tài)性位點或二級結(jié)構(gòu)的影響。傳統(tǒng)實時PCR技術(shù)和熔解曲線分析技術(shù)的檢測結(jié)果經(jīng)常會受到熒光探針覆蓋區(qū)的SNP或二級結(jié)構(gòu)的干擾。而本技術(shù)中熒光探針只與標簽序列雜交，因此檢測獲得的熔點溫度可以保持恒定。③具備優(yōu)秀的兼容能力，一個熔點標簽庫可以適用于不同領(lǐng)域多個對象的檢測，而且針對不同的檢測對象可以采用相同的檢測流程，試劑組份只需要更換雜交探針，設(shè)計上只需改動雜交探針的特異雜交序列。這種體系兼容能力大幅度縮短了新體系的研發(fā)時間。④判讀統(tǒng)一規(guī)范，易于在臨床應用中推廣。目前大部分檢測技術(shù)針對不同的檢測對象需要建立不同的判讀標準。而本技術(shù)則可以像條形碼一樣標記不同的檢測對象，因此較容易實現(xiàn)自動化判讀。

該多肽可望直接開發(fā)為國家原創(chuàng)抗癌一類新藥或作為分子導彈用于抗腫瘤新藥研發(fā)和分子標記。

研究內(nèi)容 ：本研究采用復合酶法水解蠶蛹蛋白制備免疫調(diào)節(jié)活性多 肽，得到最佳的水解工藝條件。在最佳水解條件下，酶解后蛋白質(zhì)得率為 57.24%，小分子多肽得率為 32.16%。該結(jié)果達到了計劃指標，即蛋白質(zhì) 得率>40%，小分子多肽得率 >20%。另外，本研究探討了水解條件與分子 量大小，分子量大小與免疫調(diào)節(jié)活性的關(guān)系，同時建立了毛細管凝膠電泳 測定蠶蛹多肽分子的檢測方法。 技術(shù)特點 ：本研究

功能性多肽是分子結(jié)構(gòu)介于氨基酸和蛋白質(zhì)之間的一類化合物，具有很強的生物活性，在體內(nèi)能實現(xiàn)抗氧化、抗高血壓、降脂、降糖、抑菌等功效。因其具有直接吸收、吸收快、100%吸收的吸收機制，同時可作為其他營養(yǎng)物質(zhì)/活性成分的載體，因此生物效價和營養(yǎng)價值極高。 本項目已開展的前期研究工作，能夠?qū)游飦碓矗ㄈ缥母颉⑽r仁、蟬花、牦牛皮等）和植物來源（蟲草花、樟芝、靈芝、灰樹花以及谷物等）的功能多肽進行定向分離，通過選擇適合的蛋白酶進行酶解，或根據(jù)功能多肽的氨基酸序列進行合成，再根據(jù)其分子量、等電點、pH、以及對鹽、溫度等的穩(wěn)定性不同，實現(xiàn)分離純化的目的。在此基礎(chǔ)上，通過藥理活性篩選平臺，對其生物活性進行功能評價。課題組具備對抗氧化、降血脂、降血糖、保肝（脂肪肝、酒精性肝損傷、肝硬化）、腸道菌群調(diào)節(jié)、抑菌等功能活性進行評價的細胞/動物模型。 

基于真實成像模型，圖像序列/視頻數(shù)據(jù)的通用超分辨率重建方法；對弱紋理目標的高清重建，對超精細紋理的精確預測與重建。

傳統(tǒng)的蛋白質(zhì)獲取方式依賴于生物系統(tǒng)，其構(gòu)成通常局限于自然界常見的 20 種天然氨基酸，并不能滿足相關(guān)的需求。化學合成蛋白從原理上可以合成任何物理規(guī)律所允許的蛋白質(zhì)分子，極大豐富蛋白質(zhì)的種類和功能。 本團隊針對多肽和蛋白質(zhì)化學合成所開發(fā)的一系列具有自主知識產(chǎn)權(quán)和獨特優(yōu)勢的技術(shù)方法（如能合成>400AA 的蛋白合成；利用化學全合成方法合成最大膜蛋白；合成富含 4 對二硫鍵的具有生理功能的多肽，甚至已實現(xiàn) 7 對二硫鍵多肽的合成；開發(fā)出一系列方法實現(xiàn) 2 環(huán)肽的合成，并正在發(fā)展多環(huán)肽的合成技術(shù)；各種修飾多肽的成熟合成技術(shù)）， 針對科研院所和藥企提供基于多肽與蛋白質(zhì)化學合成技術(shù)的客戶肽產(chǎn)品定制和藥物篩選合成服務(wù)。 

1. 痛點問題 蛋白質(zhì)藥物在各類重大疾病的治療中越來越重要。然而，大多數(shù)蛋白質(zhì)藥物由于其快速的腎清除和穩(wěn)定性差，因而循環(huán)半衰期很短，需要頻繁地以高劑量給藥，導致較低的治療效果和嚴重的副作用。目前最常用的提高半衰期的方法包括：PEG化、HSA融合、Fc融合等，其中PEG化會產(chǎn)生非均相的位點異構(gòu)體混合物難以分離和純化，產(chǎn)率低、生產(chǎn)成本高、生物活性顯著降低。HSA融合需要在真核表達系統(tǒng)中生產(chǎn)，產(chǎn)率低、成本高，同時會顯著降低藥用蛋白的生物活性的問題。Fc融合蛋白存在免疫原性和糖基化的問題。同時，傳統(tǒng)的蛋白藥物純化方法成本高昂，不僅需要特殊設(shè)備，須對固相基質(zhì)進行定制，難以放大到工業(yè)規(guī)模且純化效率低。 2. 解決方案 本項成果針對當前長效蛋白質(zhì)藥物領(lǐng)域的行業(yè)痛點，提出了獨特的緩釋長效蛋白新藥的一站式解決方案，其分為兩項具有自主知識產(chǎn)權(quán)的平臺化技術(shù)，分別是ELP融合長效蛋白修飾技術(shù)和可逆循環(huán)相變ELP融合蛋白緩釋技術(shù)，能夠更好地降低生產(chǎn)成本，提高藥物療效，加強質(zhì)量控制，提升技術(shù)的普適性。

利用結(jié)構(gòu)生物學和生物信息學手段設(shè)計融合蛋白的構(gòu)建方式，通過生物制備獲得融合蛋白，結(jié)合生物反應器工程技術(shù)和生物過程智能控制技術(shù)，建立大規(guī)模制備融合蛋白的工藝，實現(xiàn)長效藥物蛋白的生產(chǎn)和臨床應用。其中長效多肽/蛋白類藥物的發(fā)酵水平達 1g/L,純化得率達 20%,體內(nèi)半衰期較第一代基因工程藥物提高 30 倍以上。 

本發(fā)明提供非線性偽隨機序列發(fā)生器，包括：移位寄存器單元；反饋邏輯單元，包括線性反饋邏輯單元、非線性反饋邏輯單元和合成單元；其中，線性反饋邏輯單元輸入端按照其本原三項式反饋函數(shù)與移位寄存器單元的狀態(tài)輸出端對應連接，其輸出端與合成單元的一個輸入端連接；非線性反饋邏輯單元輸入端按照其非線性特征函數(shù)與移位寄存器單元狀態(tài)輸出端對應連接，其輸出端與合成單元的另一個輸入端連接；合成單元包括異或門，其輸入端分別與線性反饋邏輯單元輸出端和非線性反饋邏輯單元輸出端連接，所述的合成單元輸出端與移位寄存器輸入端連接。其生成