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EZH2蛋白降解藥物
組蛋白甲基轉移酶（EZH2）因其功能異常導致腫瘤的發生發展而成為極具潛力的腫瘤治療靶點。目前EZH2抑制劑僅抑制自身甲基轉移酶活性，無力應對其非催化功能驅動的致癌活性。研發靶向EZH2的蛋白質水解靶向嵌合體(PROTAC)分子以及分子膠，以實現EZH2的致癌活性的完全阻斷并克服當前雙功能嵌合型蛋白降解藥物成藥性不佳的問題。
基于前期發現的EZH2降解劑的基礎，通過進一步結構優化，發現具有良好EZH2 降解活性的PROTAC分子E7、E13和分子膠水ED6Y。其中E13是當前分子量最小的EZH2靶向的PROTAC降解分子，并展現了良好的成藥性；ED6Y是機制新穎的EZH2單價降解劑。在神經母細胞瘤、前列腺癌以及急性髓系白血病等惡性腫瘤中，EZH2可通過非甲基轉移酶活性，持續激活癌基因活性。E7、E13和ED6Y通過誘導EZH2蛋白降解實現完全抑制EZH2致癌活性，在臨床前藥效學研究中展現了優越的抗腫瘤效果，并可誘導腫瘤免疫原性。EZH2蛋白降解藥物為EZH2依賴性腫瘤治療方法提供了新的策略。
EZH2降解藥物的市場前景廣闊，以神經母細胞瘤為例，惡性程度高、疾病進展迅猛且治療難度大，在兒童惡性腫瘤中約占8%至10%，死亡率15%。GD2單抗作為過去數十年唯一被批準上市的用于神經母細胞瘤的新藥，共有三款產品獲批上市，目前并沒有小分子化學藥物獲批上市。本項成果的成功將為以神經母細胞瘤為代表的EZH2活化的腫瘤提供新穎的治療策略，將帶來良好的經濟社會效益。
四川大學
2025-02-11
腫瘤靶向小分子多肽藥物的研發
該多肽可望直接開發為國家原創抗癌一類新藥或作為分子導彈用于抗腫瘤新藥研發和分子標記。
西南交通大學
2016-06-23
功能多肽的定向分離及功能評價
功能性多肽是分子結構介于氨基酸和蛋白質之間的一類化合物，具有很強的生物活性，在體內能實現抗氧化、抗高血壓、降脂、降糖、抑菌等功效。因其具有直接吸收、吸收快、100%吸收的吸收機制，同時可作為其他營養物質/活性成分的載體，因此生物效價和營養價值極高。
本項目已開展的前期研究工作，能夠對動物來源（如文蛤、蝦仁、蟬花、牦牛皮等）和植物來源（蟲草花、樟芝、靈芝、灰樹花以及谷物等）的功能多肽進行定向分離，通過選擇適合的蛋白酶進行酶解，或根據功能多肽的氨基酸序列進行合成，再根據其分子量、等電點、pH、以及對鹽、溫度等的穩定性不同，實現分離純化的目的。在此基礎上，通過藥理活性篩選平臺，對其生物活性進行功能評價。課題組具備對抗氧化、降血脂、降血糖、保肝（脂肪肝、酒精性肝損傷、肝硬化）、腸道菌群調節、抑菌等功能活性進行評價的細胞/動物模型。
江南大學
2021-04-13
一種靶向IRAK4蛋白降解的化合物及其應用
1.痛點問題
自身免疫系統疾病是困擾人類的一大類疾病，醫學界對其中很多種疾病的具體發病原因還所知甚少。目前的治療手段和方法也極其有限，幾乎沒有任何真正的靶向藥物和能夠根治的療法，其治療難度和患者痛苦程度都不亞于癌癥。
IRAK4是固有免疫系統上IL-1家族和TLR家族這兩大信號通路交匯的最重要的節點。IRAK4和MyD88通過形成復合物來開啟下游各種與免疫反應或細胞生長相關的基因表達。IRAK4與其他激酶不同，它既是下游信號分子的激酶，又同時起到形成復合物所必需的支架蛋白的作用。雖然，現有技術已有眾多IRAK4小分子激酶抑制劑，但它們僅可以抑制激酶本身的活性，顯示出中等的效力，無法破壞復合物的形成來徹底阻斷炎癥反應信號的產生。而PROTAC技術可通過降解靶蛋白同時阻斷IRAK4激酶活性和破壞靶蛋白支架功能，相對于常規的激酶抑制劑產生更好的抑制炎癥反應效果。
2.解決方案
本項成果涉及一類可以降解IRAK4蛋白的小分子降解劑，可以同時消除IRAK4蛋白的激酶功能和支架蛋白功能。相較于小分子抑制劑，該類小分子降解劑有更強的抑制炎癥反應的效果。有望用于開發新型、高效、新機制的抗炎小分子藥物，同時拓展該類分子在癌癥治療中的作用。
PROTAC是一種具有雙功能的雜合小分子，通過合適的連接鏈將靶蛋白配體與E3泛素連接酶配體連接，促使目的蛋白（POI）與E3連接酶形成三元復合物，從而使靶蛋白接近泛素化系統，實現靶蛋白的泛素化，隨后被蛋白酶體的26S亞基識別，最終導致靶蛋白降解。
合作需求
項目合作開發、落地空間、研發團隊或第三方資金投入。
清華大學
2022-06-07
蛋白-蛋白及?RNA-蛋白質相互作用成像新技術
已有樣品/n本發明涉及蛋白-蛋白及RNA-蛋白質相互作用成像領域，基于激發波長在600nm以上的紅色熒光蛋白mNeptune熒光片段互補技術，建立了位于活體成像“光學窗口”的雙分子和三分子熒光互補系統。其中雙分子熒光互補系統可以用于活細胞及活體內蛋白-蛋白相互作用成像，三分子熒光互補系統可以用于活細胞及活體內RNA-蛋白質之間的相互作用成像。該成果為首次建立活體內RNA-蛋白質相互作用熒光成像技術，該技術也將有助于開發活細胞及活體內藥物評價體系和藥物篩選平臺。
中國科學院大學
2021-01-12
生物轉化甲烷氣體聯產細胞蛋白和多糖
針對我國蛋白飼料和多糖產品的巨大市場空間，團隊借助專有的合成生物學技術平臺自主研發了甲烷氣體高值化生物轉化技術，擁有我國行業內首個專利授權。利用該技術可以實現將頁巖氣、沼氣等甲烷氣體通過微生物高效轉化為細胞蛋白和多糖。
所產甲烷基細胞蛋白富含包括全部必需氨基酸的 18 種氨基酸，菌體粗蛋白含量大于 60%，其中 9 種必需氨基酸在總氨基酸中占比達 30%，其在總氨基酸含量、限制性氨基酸含量等參數水平上明顯優于豆粕蛋白，并與魚粉蛋白相似。
所產多糖經權威機構鑒定，其結構與保濕霜類護膚品添加劑海藻多糖結構相似度達97%，具有保濕、修復等功能，目前主要應用于醫美產品添加劑與化妝品添加劑。
本項目具有生產成本低、制備工藝簡潔高效和制備過程環保無污染的優勢。通過前期建立甲烷生物制造的全鏈條研發平臺，該技術已完成從實驗室向產業化的推進。
西安交通大學
2025-02-08
一種同步制取核桃油、核桃蛋白和磷脂濃縮物的技術
1.簡介
簡單介紹項目/成果背景，解決的行業瓶頸問題或行業共性關鍵問題。
目前核桃加工主要是通過冷榨法制取核桃油，同時獲得富含蛋白的核桃粕。由于核桃壓榨時，一般都不脫除核桃衣，導致了核桃粕的食用性能差，一般只用做飼料。本項目將核桃進行脫衣，再通過水提和分離，實現油脂體和蛋白的高效分離。在不使用有機溶劑和酶制劑的條件下，將油脂體加工成核桃油和蛋白-磷脂濃縮物，并同時制取高純度核桃蛋白。
2.創新要點
介紹本項目的主要創新點，總體水平（處于國內/國際先進/領先水平等）。
（1）除了制取核桃油，還可同步制取蛋白-磷脂濃縮物，可作為天然乳化劑；
（2）除了制取上述兩種核桃油脂產品，還可同步制取貯藏性能佳的高純度核桃蛋白粉。
通過與現有核桃加工技術的對比，本項目處于國際領先水平。
3.關鍵指標
（1）每千克核桃仁，可制取580g左右的核桃油，30g左右的蛋白-磷脂濃縮物，100g左右的核桃蛋白粉（蛋白含量80%以上）；
（2）蛋白-磷脂濃縮物成分含量：67%中性脂質、10%具有極佳乳化性能的膜蛋白、9%核桃蛋白、7%磷脂、7%其它成分（包含鞘氨醇等）；
（3）核桃蛋白粉中的精氨酸含量高達13%，是精氨酸的良好來源。
江南大學
2021-05-11
去除當歸多糖提取物中蛋白質的吸附劑的制備方法
當歸，主產于甘肅東南部，其根可入藥，早在數千年前就已經被人們作為滋補、造血、抗炎的良藥，隨著現代植物化學和藥理學的不斷發展，發現其根的主要活性成分是多糖（Carbohyd. Polym., 2012, 89,713–722）。研究表明當歸多糖具有造血刺激、免疫調節、抗腫瘤、抗氧化、抗糖尿病等多種生物活性，同時還能起到保護胃腸道和肝臟的作用（Carbohyd. Polym., 2012, 89, 713–722），但是其結構與生物活性的關系及作用機理尚不明確，為解決這一問題，首先應該分離出高純度的當歸
蘭州大學
2021-04-14
去除當歸多糖提取物中蛋白質的吸附劑的制備方法
本發明設計吸附劑技術領域，涉及一種對當歸粗多糖中蛋白質去除的吸附劑的制備和應用。在植物多糖的提取過程中，需要對粗多糖中的蛋白質進行去除，本發明為一種對蛋白質具有選擇性吸附作用的吸附劑。可以實現對植物粗多糖中蛋白質的選擇性去除。
成果亮點
技術特點：本發明合成了一種多孔的蛋白質吸附劑，能夠選擇性的吸附去除植物粗多糖中的蛋白質，而對多糖無任何吸附作用。該吸附劑對當歸粗多糖中蛋白的去除率可以達到81%，當歸多糖的損失率小于5.0%，具有比商業采用的sevag法、三氯乙酸法、澄清劑法及反復凍融法等技術手段更高的蛋白去除效率及更小的多糖損失率。且該吸附劑可以重復使用10次以上。
蘭州大學
2021-01-12
揭示植物免疫多肽Pep家族的加工成熟機制
發現II型MC蛋白酶介導PROPEP1的加工機制，但Stael團隊認為MC4是葉片中唯一介導PROPEP1加工的蛋白酶，而李劍峰團隊發現包括MC4在內的多個II型MC家族蛋白酶在葉片PROPEP1的加工方面具有冗余功能。這兩項研究為理解Pep信號轉導在植物免疫以及其它生理活動中的功能及調控機制提供了新的認知。?細菌鞭毛flg22通過受體FLS2/BAK1介導的信號轉導激活PROPEP1表達，產生的PROPEP1前體定位于液胞膜表面。flg22 同時引起細胞內的Ca2+濃度升高，后者促進II型MC蛋白酶的自加工激活，進而可對PROPEP1進行加工。從液泡膜釋放的Pep1進入細胞質，并通過未知的方式移動到細胞間隙，并被PEPR受體識別后激活或強化植物免疫。
中山大學
2021-04-13