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目針對收縮開裂這一長期困擾工程界而未能有效解決的國際難題，劉加平教授團隊創建了多因素耦合作用下收縮開裂風險量化評估方法，設計制備了核心關鍵材料，建立抗裂能力精準調控成套技術，實現了混凝土收縮開裂風險可計算、抗裂性能可設計、收縮開裂可控制。

"劉加平教授團隊歷時20年的時間，完成了國家、省部級和重大工程科研項目50余項，實現了收縮開裂風險可計算、抗裂能力可設計、收縮開裂可控制，并應用于數十項重大工程，切實解決了極端干燥環境下的塑性開裂以及強約束結構、大體積混凝土、大型預制構件等硬化收縮開裂難題。 項目在理論和實際上面的貢獻主要在于：建立“水化-溫度-濕度-約束”耦合作用收縮開裂機制及模型；發明了現代混凝土水化熱調控、收縮全過程抑制等關鍵材料。"

在國內率先研究發現肝移植后乙肝復發是肝癌復發的預測因素，并針對肝移植術后乙肝復發的防治開展了一系列研究，將乙肝復發率降至1%以下。（四）全面系統地總結了肝移植后肝癌復發的治療策略，提出復發后 個體化綜合治療的觀點，并在國內率先組織同行專家達成共識。對腫瘤免疫微環境、免疫抑制狀態下肝 癌侵襲轉移機制等開展了一系列基礎及應用基礎研究。相關研究獲973課題、科技重大專項課題、國家自 然科學基金多項；先后舉辦了七屆羊城肝臟移植高峰論壇和多次學習班；出版專著4部（移植肝臟病學、 腹部器官移植手術學等）；獲國家發明專利1項；發表論文115篇，其中SCI論文42篇（影響因子10分以上2 篇，5分以上5篇），他引頻次達400多次；本項目的關鍵技術向國內20多家常規開展肝癌肝移植的移植中 心推廣并取得良好效果，不僅推動了肝臟移植的發展，也提升了我國肝臟移植的國際地位。

團隊發現一種特異性的引起腎臟早期損傷的AGEs自身抗體，自身抗體可以介導補體系統和T細胞對表達抗原的分子和細胞進行攻擊，針對AGEs的自身抗體在疾病發生不同階段識別腎臟足細胞、基底膜和系膜細胞表面的特異AGEs，從而引起腎損傷，導致糖尿病腎病?；诖?，團隊推測這類自身抗體可用于糖尿病腎病的早期診斷。

2015年全球糖尿病患者約有4.15億人，預計到2030年將達到3.5億人。我國糖尿病發病率為4.6%，2007年我國糖尿病患病人數為3980萬，預計到2025年將達到5930萬。糖尿病腎病是糖尿病的主要并發癥，糖尿病患者中約有40%～50%的人會進展成為糖尿病腎病，導致慢性腎衰竭，最終死亡。糖尿病腎病早期診斷試紙在未來可能成為類似血糖測試試紙/血糖儀一樣的糖尿病患者日常必需產品。面對越來越龐大的糖尿病患者人群，單就國內市場對糖尿病腎病早期診斷的產品在糖尿病患者日常監測中就能達到10

目前全世界糖尿病患者4.25億，我國糖尿病患者占全球的25%，約1.09億，其中超過1/3的糖尿病患者會罹患糖尿病腎病。糖尿病患者一旦發生腎臟損害，出現持續性蛋白尿則病情常不可逆轉，往往發展至終末期腎衰竭。申請人團隊發現一種特異性的引起腎臟早期損傷的AGEs自身抗體，自身抗體可以介導補體系統和T細胞對表達抗原的分子和細胞進行攻擊，針對AGEs的自身抗體在疾病發生不同階段識別腎臟足細胞、基底膜和系膜細胞表面的特異AGEs，從而引起腎損傷，導致糖尿病腎病?；诖耍暾埲藞F隊推測這類自身抗

本項目以梁炎春教授為核心，以文揚幸主治醫生、韋雅婧醫生及楊如玉碩士研究生為主要教學成員，以促進醫學生發展為具備全面的科研-臨床水平的醫學生為目的，長期帶領醫學生研究子宮內膜異位癥的基礎與臨床研究，著重探索子宮內膜異位癥異位病灶炎癥微環境、血管神經與雌激素之間的相互作用在內異癥發展的作用機制。

項目背景：我國是食管癌高發國家之一。中晚期食管癌的 5 年生存率不足 20%，而早期食管癌的 5 年生存率可超過 95%。因 此，提高早期食管癌檢出率，是改善患者預后、節約國家醫療資 源的有效途徑。目前用于食道癌的檢測和篩查方法有影像學檢測 技術、組織活檢、腫瘤血清標識物檢測等。這些技術分別由于設 備和技術成本太高，侵入性太強和血清腫瘤標識物(如 AFP、CEA、 CA125 和 CA199 等)對食管癌檢測的靈敏度太低，而無法大范圍 推廣。近年的研究顯示表觀遺傳學在癌癥的發生、發展中起著重 要作用。DNA 甲基化異常通常發生在癌癥早期，并貫穿癌癥的發 生和發展過程，其甲基化狀態一旦形成需要受到外界環境較長時 間的持續刺激才會發生改變，因此 DNA 甲基化指標的檢測可以作 為癌癥診斷、早期篩查以及預后的重要生物指標。本項目擬通過 篩選食管癌相關甲基化基因，建立基于 qPCR/數字 PCR 的食管癌 基因甲基化檢測方法，獲取檢測速度更快、靈敏度更高、特異性 和準確性更強的檢測技術，提高食道癌早癌檢出率，改善治療效 果，降低死亡率。并對青島西海岸地區 45-74 歲癌癥高發人群進 行惠民篩查，以提高民眾癌癥早篩早診意識，降低未來的發病率 和死亡率，減輕個人及家庭負擔，達到惠民的重要意義。同時通 過大樣本量的檢測，形成完善的食管癌篩查體系，建立食管癌防治新模式。 所需技術需求簡要描述：1.對食管癌患者的腫瘤組織樣本進 行 qPCR/數字 PCR 分析，篩選出食管癌特異性的甲基化基因，驗 證其作為早篩標志物的可行性。2.構建針對食管癌篩查的判斷模 型，獲取具有更高靈敏度、特異性和準確性的檢測方法，實現食 管癌的早期篩查與診斷。3.對青島西海岸或周邊地區 45-74 歲符 合食管癌早篩的人群，進行大規模的食管癌篩查，開展食管癌重 大疾病篩查的惠民項目。  對技術提供方的要求:1.需要具備 qPCR/數字 PCR 平臺和高 性能計算機平臺等設備，以及掌握 qPCR/數字 PCR 檢測技術以及 生物信息分析技術的人員。2.可以提供食管癌患者及正常人群的 組織樣本 

精氨酸脫亞胺酶（Arginine deiminase，EC 3.5.3.6，ADI）因其可以作為 精氨酸營養缺陷型腫瘤細胞（如：肝癌、黑素瘤）的靶向治療藥物而受到廣泛關注。目前，進入癌癥臨床研究的僅有支原體來源的 ADI，處于臨床三期試驗。本項目從自然界篩選到產精氨酸脫亞胺酶的變形假單胞菌，在大腸桿菌實現 了該酶的重組表達，采用該重組 ADI 進行體外和小鼠體內抗癌活性研究，對肝癌細胞人肝癌細胞系 HepG2 和小鼠肝癌細胞系 H22 有顯著抑制作用?；诤啽沆`敏的 96 孔板高通量篩選模型，篩選在體內生理條件下具有較高酶活以及底物親和性的精氨酸脫亞胺酶突變株，采用隨機突變、定點突變等非理性和半理性的蛋白質定向進化手段，獲得了最適 pH 由 6.0 提高至 7.0，在生理中性條件下（pH 7.4）酶活力較野生型 ADI 提高了 33 倍以上的 ADI 突變株，比活力為 15－17 U/mg。該改造后的 ADI 的 PEG 化和小鼠實驗正在進行中。