開發(fā)含硒DNA編碼化合物庫的合成方法
DNA編碼化合物庫的設(shè)計(jì)及篩選是當(dāng)前新藥發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域最前沿的技術(shù)之一,這種篩選是將目標(biāo)靶點(diǎn)蛋白和整個(gè)DNA編碼化合物庫(億級)進(jìn)行篩選。篩選體系中,數(shù)量巨大的化合物對同一靶標(biāo)蛋白競爭性結(jié)合,而非傳統(tǒng)的單個(gè)化合物逐一篩選,因此這樣的篩選方式在速度和成本上具有顯著的優(yōu)勢;其次,DNA編碼化合物庫具有非常大的庫容量(百萬到數(shù)百億數(shù)量級),可以涵蓋更為廣泛的化學(xué)空間,對于一些用傳統(tǒng)方法難以篩選的靶點(diǎn),如蛋白-蛋白相互作用靶點(diǎn),DEL技術(shù)已經(jīng)顯示出巨大的潛力。目前DEL技術(shù)憑借其庫容量大、篩選速度快的特點(diǎn),已成為化合物篩選的主流方法之一。當(dāng)前,大型跨國制藥公司都已采用DNA編碼化合物庫技術(shù)進(jìn)行藥物發(fā)現(xiàn)的研究。眾多基于該技術(shù)的新興生物科技公司/平臺涌現(xiàn)出來,如Ensemble therapeutics、X-Chem、DiCE Molecule、NuEvolution、Philochem、先導(dǎo)藥業(yè)、勁宇生物和藥明康德(DEL平臺)等。
硒是一種非金屬化學(xué)元素,位于化學(xué)元素周期表中位于第四周期VI A族(第34號元素)。硒在自然界的存在方式分為兩種:無機(jī)硒和植物活性硒。無機(jī)硒一般指亞硒酸鈉和硒酸鈉,從金屬礦藏的副產(chǎn)品中獲得;植物活性硒是由硒通過生物轉(zhuǎn)化與氨基酸結(jié)合而成,一般以硒蛋氨酸的形式存在。硒可用作光敏材料和電解錳行業(yè)催化劑,也是動(dòng)物體必需的營養(yǎng)元素和植物有益的營養(yǎng)元素等。作為一種多功能的生命營養(yǎng)素,硒常常用于腫瘤癌癥克山病大骨節(jié)病、心血管病、糖尿病、肝病、前列腺病、心臟病、癌癥等40多種疾病,廣泛運(yùn)用于癌癥、手術(shù)、放化療等。
上海科技大學(xué)
2021-04-11