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組織特異性表達的24-脫氫膽固醇還原酶編碼重組腺病毒開發(fā)
本項目涉及阿爾茨海默癥基因治療法與治療領(lǐng)域。涉及利用基因工程技術(shù)構(gòu)建含有DHCR24基因的復(fù)制缺陷型重組腺病毒，以及這些腺病毒載體在將DHCR24基因轉(zhuǎn)移入細胞以及實現(xiàn)DHCR24蛋白在神經(jīng)細胞等細胞中特異性過表達的應(yīng)用。制備的重組腺病毒有望在阿爾茨海默癥以及糖尿病等疾病的基因治療中獲得肯定的療效。 主要指標： 1. 在療效確認的基礎(chǔ)上，進行藥物代謝動力學(xué)實驗，研究其腺病毒表達蛋白DHCR24在體內(nèi)表達及到達高峰及降解時間，提供藥代研究的一系列資料。 2. 安全性確認：利用急性毒性試驗采用大劑量注射方法，對選定候選重組腺病毒進行臨床前安全性評價。
遼寧大學(xué)
2021-04-11
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樂昌含笑3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶蛋白編碼序列
一種樂昌含笑Mc-Hmgr蛋白編碼序列，屬于基因工程領(lǐng)域。所分離出的DNA分子包括：編碼具有樂昌含笑Mc-Hmgr蛋白活性的多肽的核苷酸序列，所述的核苷酸序列與SEQ ID NO.3中從核苷酸第56-1726位的核苷酸序列有至少70％的同源性；或者所述的核苷酸序列能在40-55℃條件下與SEQ ID NO.3中從核苷酸第56-1726 位的核苷酸序列雜交。本發(fā)明是一種3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A的還原酶，有助于提高樂昌含笑中次生代謝產(chǎn)物或其前體的含量，次生代謝產(chǎn)物具有雙向調(diào)節(jié)人體血壓的作用，并可降低人體膽固醇含量，預(yù)防心腦血管硬化等功能。對于保護人民的健康生長有所幫助。
江蘇師范大學(xué)
2021-04-11
南京椴3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶蛋白編碼序列
一種南京椴tm-Hmgr蛋白編碼序列，屬于基因工程領(lǐng)域。所分離出的DNA 分子包括：編碼具有南京椴tm-Hmgr蛋白活性的多肽的核苷酸序列，所述的核苷酸序列與SEQ ID NO.3中從核苷酸第131-1888位的核苷酸序列有至少70％的同源性；或者所述的核苷酸序列能在40-55℃條件下與SEQ ID NO.3中從核苷酸第131-1888位的核苷酸序列雜交。本發(fā)明是一種3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A的還原酶，有助于提高南京椴中萜類化合物次生代謝產(chǎn)物或其前體的含量，且可以開拓新蛋白資源，對于保護人民的健康生長將有所幫助，同時對我國的農(nóng)業(yè)和醫(yī)藥的研究和發(fā)展具有重要的意義。
江蘇師范大學(xué)
2021-04-11
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RNA修飾m6A去甲基酶FTO對多種RNA修飾底物的去甲基分子機理
FTO對人體發(fā)育至關(guān)重要，F(xiàn)TO酶活功能的紊亂會影響發(fā)育和多種疾病的發(fā)生，包括肥胖和癌癥等。N6-甲基腺嘌呤（m6A）作為mRNA上含量最為豐富的甲基化修飾，是首個被報道的FTO去甲基酶活生理底物。之后陸續(xù)報道FTO生理底物還包括mRNA上5’帽端后的N6，2'-O-二甲基化腺嘌呤（cap m6Am），snRNA的m6A和m6Am，tRNA的N1-甲基腺嘌呤（m1A），除此之外還有體外活性底物單鏈DNA上的N6-甲基脫氧腺嘌呤（6mA）和N3-甲基胸腺嘧啶（3mT）與單鏈RNA上的N3-甲基尿嘧啶（m3U）。FTO如何識別眾多的核酸修飾堿基，是否有催化選擇性，如何結(jié)合多種RNA，F(xiàn)TO為什么對cap m6Am的活性高于單鏈RNA上的m6A，及FTO為什么對單鏈RNA或DNA上的m1A沒有活性卻對tRNA或莖環(huán)結(jié)構(gòu)上的m1A有活性？回答這些FTO的酶催化分子機制有待于蛋白-核酸復(fù)合物晶體結(jié)構(gòu)的解析。然而FTO蛋白與核酸底物結(jié)合力太弱，致使獲得FTO蛋白-核酸復(fù)合物晶體結(jié)構(gòu)一直是該領(lǐng)域的挑戰(zhàn)和難點。
北京大學(xué)
2021-04-11
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高活力菊粉內(nèi)切酶酶制劑生產(chǎn)及其在菊粉低聚果糖 生產(chǎn)中的應(yīng)用
菊粉內(nèi)切酶是能夠使菊科植物菊芋或菊苣所含多糖（-鍵連接的聚果糖）在 糖鏈內(nèi)部隨機降解，生產(chǎn)低聚果糖的生物酶。低聚果糖具有增殖腸道雙歧桿菌、 排除體內(nèi)有害物質(zhì)、增強免疫力、降低膽固醇、預(yù)防結(jié)腸癌、抗衰老等多種生 理功能，作為保健品具有巨大的市場。目前亞洲國家和地區(qū)，如中、日、韓、 臺灣等，都是以蔗糖為原料利用果糖基轉(zhuǎn)移酶合成的（合成法）。產(chǎn)品純度低、 工藝復(fù)雜、成本高，需要色譜分離才能得到純度高的產(chǎn)品。菊芋或菊苣產(chǎn)量高、 種植成本低、富含菊糖（-鍵連接的聚果糖）。
山東大學(xué)
2021-04-13
高活力內(nèi)切-外切復(fù)合菊粉酶酶制劑及在高純度果糖 生產(chǎn)中的應(yīng)用
菊粉內(nèi)切酶是能夠使菊科植物菊芋或菊苣所含多糖（-鍵連接的聚果糖）在 糖鏈內(nèi)部隨機降解，產(chǎn)生低聚果糖的生物酶；菊粉外切酶是在聚果糖鏈的一端 逐個酶解，產(chǎn)生果糖的生物酶；菊粉內(nèi)切酶和外切酶的復(fù)合酶制劑能夠高效率 地水解聚果糖產(chǎn)生果糖。 果糖是一種高品質(zhì)的甜味劑，甜度是蔗糖的 1.8 倍，是所有天然糖中甜度最 高的糖，具有口感好、血糖升糖指數(shù)低以及不宜導(dǎo)致齲齒等優(yōu)點，可以替代蔗 糖，市場巨大。目前甜味劑大量使用蔗糖和高果糖漿。蔗糖價格較高且價格波 動較大。高果糖漿生產(chǎn)工藝使用淀粉水解得到葡萄糖，然后利用果糖異構(gòu)酶生 產(chǎn)果糖。由于存在反應(yīng)平衡，果糖含量只有 50%，利用色譜分離等方法把果糖 濃度提高到 70%左右，即市場上銷售的高果糖漿，工藝復(fù)雜，產(chǎn)品純度低。
山東大學(xué)
2021-04-13
高活力內(nèi)切-外切復(fù)合菊粉酶酶制劑及在高純度果糖生產(chǎn)中的應(yīng)用
菊粉內(nèi)切酶是能夠使菊科植物菊芋或菊苣所含多糖（-鍵連接的聚果糖）在糖鏈內(nèi)部隨機降解，產(chǎn)生低聚果糖的生物酶；菊粉外切酶是在聚果糖鏈的一端逐個酶解，產(chǎn)生果糖的生物酶；菊粉內(nèi)切酶和外切酶的復(fù)合酶制劑能夠高效率地水解聚果糖產(chǎn)生果糖。果糖是一種高品質(zhì)的甜味劑，甜度是蔗糖的1.8倍，是所有天然糖中甜度最高的糖，具有口感好、血糖升糖指數(shù)低以及不宜導(dǎo)致齲齒等優(yōu)點，可以替代蔗糖，市場巨大。目前甜味劑大量使用蔗糖和高果糖漿。蔗糖價格較高且價格波動較大。高果糖漿生產(chǎn)工藝使用淀粉水解得到
山東大學(xué)
2021-04-14
高活力菊粉內(nèi)切酶酶制劑生產(chǎn)及其在菊粉低聚果糖生產(chǎn)中的應(yīng)用
菊粉內(nèi)切酶是能夠使菊科植物菊芋或菊苣所含多糖（-鍵連接的聚果糖）在糖鏈內(nèi)部隨機降解，生產(chǎn)低聚果糖的生物酶。低聚果糖具有增殖腸道雙歧桿菌、排除體內(nèi)有害物質(zhì)、增強免疫力、降低膽固醇、預(yù)防結(jié)腸癌、抗衰老等多種生理功能，作為保健品具有巨大的市場。目前亞洲國家和地區(qū)，如中、日、韓、臺灣等，都是以蔗糖為原料利用果糖基轉(zhuǎn)移酶合成的（合成法）。產(chǎn)品純度低、工藝復(fù)雜、成本高，需要色譜分離才能得到純度高的產(chǎn)品。菊芋或菊苣產(chǎn)量高、種植成本低、富含菊糖（-鍵連接的聚果糖）。
山東大學(xué)
2021-04-14
業(yè)大學(xué).jpg){kind=logo}
用于檢測萊克多巴胺的單克隆抗體及酶聯(lián)免疫技術(shù)與試劑盒
該項目研究了一種能識別萊克多巴胺的單克隆抗體，所述單克隆抗體是由雜交瘤細胞Rac所分泌的，該雜交瘤細胞保藏在中國典型培養(yǎng)物保藏中心，保藏號為CCTCC NO:C201186。還研究了用于檢測萊克多巴胺的酶聯(lián)免疫技術(shù)和試劑盒及其在萊克多巴胺檢測中的應(yīng)用。
該項目屬于檢測分析和免疫學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，與現(xiàn)有技術(shù)相比，該項目制備的單克隆抗體能夠特異性識別萊克多巴胺，酶聯(lián)免疫方法及試劑盒能檢測更低濃度的萊克多巴胺殘留，檢測靈敏度、準確度高，精密度好。
成果完成時間：2014年
華中農(nóng)業(yè)大學(xué)
2021-01-12
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甲氧芐啶與敵菌凈合成新工藝技術(shù)
甲氧芐啶作為經(jīng)典的抗菌劑在細菌增殖過程的二氫葉酸環(huán)節(jié)起到阻斷作用，廣泛應(yīng)用于 醫(yī)藥、畜牧業(yè)作為抗菌劑和抗菌增效劑。上市50年來，市場規(guī)模不斷擴大，已經(jīng)廣泛地與磺胺 藥、抗生素、抗瘧藥物、止瀉藥等配伍使用，用途不斷增多，有可能成為像阿司匹林一樣的百 年老藥。國際上幾十年來一直未能開發(fā)出較甲氧芐啶更好的細菌增殖二氫葉酸酶抑制劑。甲氧 芐啶在畜牧業(yè)上，由于較小產(chǎn)生抗原，是一個安全、廣譜的獸用藥。敵菌凈作為甲氧芐啶的同 類藥物，是畜牧業(yè)經(jīng)典的抗菌劑，國內(nèi)外有廣泛的市場。目前，甲氧芐啶在中國的產(chǎn)量約為 4500噸左右，售價高達15萬元/噸以上。 傳統(tǒng)上國內(nèi)生產(chǎn)甲氧芐啶與敵菌凈的工藝路線是“單甲醚-二甲醚”路線，這條路線主要 的缺點是對關(guān)鍵中間體3,4,5-三甲氧基苯甲醛、藜蘆醛的單耗較高。新工藝路線采用經(jīng)“苯胺 縮合物”的高效環(huán)合工藝，使得對關(guān)鍵中間體3,4,5-三甲氧基苯甲醛、藜蘆醛的單耗降低20%， 綜合成本較老工藝每噸降低2.4萬元以上。這條路線的優(yōu)點在于： 1. 各步反應(yīng)高效，轉(zhuǎn)化率幾近定量，分離收率達到90%以上。 2. 主要輔料二甲亞砜、苯胺均可回收套用，最大限度降低了成本。 3. 產(chǎn)品質(zhì)量好，符合世界各國藥典、獸藥典。 4. 該路線生產(chǎn)成本較老工藝有較大幅度下降，為產(chǎn)業(yè)更新升級所急需。
華東理工大學(xué)
2021-04-11