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維生素B6通過PKM2/Nrf2通路促進谷胱甘肽合成發揮神經保護作用
帕金森病“長線用藥”存在著副作用多、幾年后療效減退的難題。南京中醫藥大學醫學院•整合醫學學院胡剛教授團隊的最新研究成果《維生素B6通過PKM2/Nrf2通路促進谷胱甘肽合成發揮神經保護作用》，為帕金森病臨床治療的突破及研發理想治療藥物提供了新靶標。前不久，該項研究成果在國際一流刊物《自然通訊》上在線發表。
谷胱甘肽作為細胞內一種重要的抗氧化物質，能夠保護神經元免受氧化應激損傷。帕金森患者腦內普遍存在谷胱甘肽水平降低問題，導致神經元抗氧化損傷能力減弱，加劇病理進程。因此，亟需闡明腦內谷胱甘肽水平下降的分子病理機制，并通過外源性藥物恢復腦內谷胱甘肽水平，為臨床治療的突破及研發理想治療藥物提供新靶標。
南京中醫藥大學胡剛教授團隊的研究新成果，首次報道了星形膠質細胞多巴胺D2受體激活后促進谷胱甘肽合成的具體分子機制，并發現小分子化合物吡哆醇可促進星形膠質細胞谷胱甘肽的合成，發揮神經保護作用。“星形膠質細胞D2型多巴胺受體激動后，通過下游非經典G蛋白β-arrestin2信號通路，直接結合并二聚化M2型丙酮酸激酶。”研究團隊專家介紹，后者作為轉錄共激活因子增強Nrf2的轉錄活性，導致Nrf2與Gclc、Gclm基因啟動子結合能力增強，最終促進谷胱甘肽合成。研究團隊還通過對源于天然產物的小分子庫篩選，找到了一種能促進谷胱甘肽合成的小分子化合物吡哆醇，該化合物能二聚化PKM2從而促進其對Nrf2的轉錄激活作用，進而提高腦內谷胱甘肽水平，保護神經。
帕金森是全球第二大神經退行性疾病。據統計，我國60歲以上老年人帕金森病患病率為1%，65歲以上人口患病率為2%，70歲以上患病率約為3%-5%。“現在臨床治療帕金森病的一線藥物，多是作用于腦內多巴胺受體的。”研究團隊成員之一、南京中醫藥大學醫學院•整合醫學學院青年教師偉堯博士介紹，激活多巴胺受體可以較好地緩解帕金森癥狀，但存在兩個比較突出的問題，一是會有惡心、嗜睡、低血壓、消化道不適等副作用，二是長期服用會產生受體脫敏現象，導致服藥3-5年后療效減退，嚴重影響患者生活質量。如何解決這些問題，成為業界專家學者們探究的課題。
南京中醫藥大學
2021-04-11
一種提高小球藻在養豬廢水中生物量的方法
本發明提供了一種提高小球藻在養豬廢水中生物量的方法，屬于微生物應用領域。本發明將保藏編號為CGMCC NO.9225的小球藻與保藏編號為CGMCC NO.7724的類芽孢桿菌共培養于養豬廢水中，結果發現類芽孢桿菌能夠顯著提高小球藻在養豬廢水中的生物量，促進作用達1.6倍。本發明方法解決了養豬廢水處理問題，降低環境污染，類芽孢桿菌的加入改善了養豬廢水中水體微環境，顯著提高小球藻生物量，降低了微藻生物柴油的生產成本，取得較好的經濟效益，具有良好的市場應用前景。
中國農業大學
2021-04-11
植物甾醇生物轉化制造雄甾烯酮等 甾體醫藥中間體
本項目已成功開發多種植物甾醇生物轉化制造多種甾藥中間體的高效基因工程菌，分別以 雄甾-4-烯-3,17-二酮 (AD) 、雄甾-1,4-二烯-3,17-二酮 (ADD) 和9羥-雄甾烯酮 (9OHAD) 為主要目 標物，9羥-雄甾烯酮可用于制造腎上腺皮質激素，目前國內還尚未開發成功。
華東理工大學
2021-04-11
一種雙層循環系統的灌注式生物反應器及其應用方法
本技術成果涉及醫療器械中的生物反應器技術領域，研發了一種 雙層循環系統的灌注式生物反應器及其應用方法。
中山大學
2021-04-10
一種適用于蠕蟲生物反應器的喂料預備系統及方法
本發明公開了一種適用于蠕蟲生物反應器的喂料預備系統和方法，該系統包括自動控制儀、主流水線及若干輔流水線，所述的主流水線包括初始原料收集池、第一流量計、第一物料輸送機、第一有機廢棄物分揀破碎機、原料調節池、第二流量計等設備，所述的輔流水線包括初始輔料收集池、第四流量計、第四物料輸送機等設備，本發明可按照蠕蟲喂料的要求，通過自動化控制系統，將多種有機廢棄物進行大規模、標準化地快速預備處理，大幅提高蠕蟲生物反應器喂料預備流水線的機械化、自動化水平，顯著降低蠕蟲生物反應器預備喂料環節人工需求；同時大幅改善蠕蟲喂料的加工精度，確保蠕蟲喂料養分、水分、粘度及透氣度等各項指標保持在最佳水平。
浙江大學
2021-04-11
表面活性劑增溶洗脫-強化微生物修復OCPs污染土壤的方法
本發明公開了一種表面活性劑增溶洗脫-強化微生物修復OCPs污染土壤的方法，本發明首先利用表面活性劑的增溶洗脫作用，清洗土壤一次，去除土壤中85%以上的有機氯農藥（OCPs）；經清洗后的土壤在工棚通風處直接堆放，利用殘留的表面活性劑改善土著微生物的群落結構和活性，強化土著微生物降解土壤中殘留的OCPs，最終使土壤達到環境安全標準；該技術操作簡單、經濟高效、綠色安全，可大規模應用于OCPs等有機污染場地/土壤的修復。
浙江大學
2021-04-11
一種用于生物油催化重整制氫的催化劑及其制備方法
本發明公開了一種用于生物油催化重整制氫的催化劑,包括催化劑活性成分和催化劑載體,其中,催化劑載體為CexZr1-xO2,x=0.1～0.9;催化劑活性組分為鎳,催化劑活性組分的含量為催化劑載體重量的5～20%;本發明還提供了此催化劑的制備方法,包括:(1)將鎳、鈰和鋯的可溶性鹽一起溶解于水中,可溶性鹽的總濃度為0.05～1.5mol/l;(2)向上述水溶液中加入堿性沉淀劑,調節pH值為8～12,沉淀析出,沉淀陳化,過濾后得到濾餅經水洗、干燥,然后焙燒2～6小時,焙燒溫度為600℃～900℃,得到催化劑Ni-CexZr1-xO2。本發明制備得到的催化劑催化活性較高,氫氣產率高,適用于工業化的要求。
浙江大學
2021-04-11
具有市場競爭力的Bt生物農藥系列產品生產技術
1、概述 Bt生物農藥適用于糧食、棉花、蔬菜、瓜果、綠地及林木上200多種害蟲的防治，而對人畜安全無毒，不殺死害蟲的天敵和有益生物，環境風險性低，不污染環境。北京科技大學研發的生物農藥繼承了Bt生物農藥的優點，改進了它的不足之處，使其具有強勁的市場競爭力。 我國雖然加入了WTO，但發達國家針對中國入世紛紛調整和提高了產品進口的技術門檻，形成了“綠色壁壘”，導致了我國農產品出口的大幅度下滑，而生物農藥則是實現農產品安全生產與出口的重要保障，這一現實給生物農藥的發展帶來了機遇和挑戰。 現在，化學農藥殘留的危害已經受到人們的普遍關注，綠色蔬菜、綠色糧食、綠色食品、綠色奧運正在走進人們的生活，近幾年的市場顯示，生物農藥的銷量正在以5%的速度遞增。目前，我國生物農藥占農藥市場總銷售額的2%左右，專家預言國內近10年，20%是一個比較理想的比例，因此，生物農藥有著巨大的發展空間，市場前景十分廣闊 2、項目的水平及特點 本項目屬于高科技項目，技術水平處于國內領先地位，具有5大特點。（1）獨立知識產權，已獲得3項發明專利；（2）生產工藝先進，采用雙路循環回轉固態發酵技術；（3）產品性能高，主要體現在效價高、田間有效期長、殺蟲譜寬、安全、環保等方面；（4）產品價格低，能夠與化學農藥抗衡；（5）產品品種多，分為純Bt、綠色Bt復配和化學Bt復配三大系列，每個系列按配方、效價和劑型又可分出15個以上品種，因此，本項目的產品品種可達45種以上。 該項目應用于： （1）綠色蔬菜、綠色糧食、綠色食品、綠色水果等農產品的生產領域 （2）綠地、林地、花卉、自然風景區的保護 （3）生態園、生態基地的建設
北京科技大學
2021-04-11
治療2型糖尿病、腦卒中、結腸炎、胃潰瘍的新型化學及生物藥物
項目成果/簡介:實驗室研究概貌：衰老相關疾病就是隨著年齡升高其發病率隨之上升的疾病，包括2型糖尿病、腦卒中、腸胃潰瘍等。根據我們的衰老理論，衰老就是各器官組織功能衰退導致的，而不同器官組織功能的加速衰退就會導致各種衰老相關疾病。因此，衰老與衰老相關疾病具有共同機制，解決了衰老相關疾病，就可以揭示衰老的關鍵機制，開發延緩衰老新策略。實驗室研究成果：我們建立了新型藥物篩選平臺，以動物為研究模型，篩選了大量化合物（主要為臨床用藥、新合成化合物、天然產物提取液）、基因工程改造的益生菌。篩選發現了一系列有望治愈2型糖尿病（圖1）、腦卒中（圖2）、腸胃潰瘍（圖3）等疾病的候選藥物。特點如下：療效好：活性較治療相應疾病的臨床用藥活性高，相同條件下，可更有效降低血糖、治療蛋白尿、減少腦梗死體積、抑制腸胃潰瘍。靶點新：藥物相應靶點（target）不同于已經發表、各公司正在研發的靶點。同時新發現靶點有可能是導致疾病的真正基因。已知靶點有可能只是導致某些癥狀的表層靶點。劑量低：相對于現有臨床藥物，我們發現的小分子劑量為其臨床應用劑量的1/400-1/10，因此長期使用副作用將會更低。有治愈潛力：根據我們的數據，益生菌、小分子可以避免現有臨床藥的毒副作用，比如現有糖尿病治療藥物的肝腎、心臟毒性，并具有保肝護腎、降低動脈粥樣硬化的功能。同時，我們選用的益生菌，本身就具有優化腸道菌群，改善腸胃功能的效果。數量多：小分子化合物40余種，2020年底至今已申請專利14項。治療性益生菌5種。適應癥廣：個別小分子、益生菌可同時預防和治療多種疾病。如一種益生菌可治療2型糖尿病（在2周內顯著降低血糖）、缺血性腦卒中、腸胃潰瘍。這說明經過改造的益生菌，可以分泌穿透大鼠血腦屏障的納米尺度小泡，治療大腦相關疾病。合作需求：關于小分子和治療性益生菌，考慮在有生物醫藥產業基礎的高新區建立企業，也希望與大型藥企合作開發藥物。同時，我們可在以上所述研究領域提供技術服務、咨詢服務等。
蘭州大學
2021-04-10
三階式生物接觸氧化富營養化原水藻類及藻毒素去除技術
該技術運用反應器原理，將具有完全混合流特征的單階反應器串聯組成具有推流特征的階式反應器，大幅度提高了氨氮、可生物降解有機物、藻毒素的去除效率和生物除藻效果，并可減少后續工藝中混凝劑與消毒劑的用量，提高了飲用水的安全性。
東南大學
2021-04-10