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探索圓的有關位置關系材料
寧波華茂文教股份有限公司
2021-08-23
太陽能的應用材料
寧波華茂文教股份有限公司
2021-08-23
軟磁材料特性實驗儀
1、軟磁樣品的基本磁化曲線； 2、半硬磁樣品的磁滯回線； 3、軟磁樣品的磁各向異性； 4、振動樣品磁強計的定標方法； 5、可以測量鞍部區(qū)曲線，進而確定空間鞍部區(qū)的大小，可以完成一些一般科學研究的測量工作和其它一些設計性實驗等。
長春市長城教學儀器有限公司
2021-02-01
太陽能的應用材料
寧波浪力儀器有限公司（余姚市朗海科教儀器廠）
2021-08-23
煙臺新港新材料有限公司
煙臺新港新材料有限公司成立于2015年，是集研發(fā)、生產(chǎn)、銷售為一體的纖維復合材料制造商與供應商。公司專業(yè)從事纖維復合材料鋼筋、纖維復合材料格柵、纖維復合材料型材及纖維復合材料管材研發(fā)和生產(chǎn)，產(chǎn)品現(xiàn)已為國內(nèi)外多家公司提供以上產(chǎn)品及配套服務。
計劃在17年下半年通過ISO9000質(zhì)量體系及ISO14000環(huán)境體系認證。并同“俄羅斯礦業(yè)工程技術研究院”、“烏克蘭國家科學院”、“哈爾濱玻璃鋼研究院”等高等院校開展“產(chǎn)學研”合作，在設備上引進了世界先進的復合材料鋼筋及復合材料格柵等生產(chǎn)加工線，精密檢測與實驗設備。工藝采用引進俄羅斯復合材料先進技術，技術成熟度較高，其力學性能（拉伸強度及彎曲模量）均高于國內(nèi)同類生產(chǎn)廠家，耐阻燃及防火特性等特性指標達到世界先進水平。
公司主要產(chǎn)品及生產(chǎn)能力： 1.纖維復合格柵：300萬平方米/年；2. 纖維復合材料筋：2000噸/年。
公司致力于以新港復合型材為中心的四大復合材料產(chǎn)業(yè)基地：新型復合材料型材基地；高端生態(tài)農(nóng)業(yè)配套設施產(chǎn)業(yè)基地；軌道交通、城市管廊系列復合材料產(chǎn)業(yè)基地；航空航天、航海、軍用復合材料配套產(chǎn)品產(chǎn)業(yè)基地，并實現(xiàn)成果轉化，產(chǎn)品升級，加強中國高端復合材料產(chǎn)品在國際市場中的地位。
煙臺新港新材料有限公司
2021-08-31
29022物體導電性實驗材料
寧波華茂文教股份有限公司
2021-08-23
49001天然材料標本
寧波華茂文教股份有限公司
2021-08-23
增強復合材料防眩網(wǎng)
高速公路防眩網(wǎng)產(chǎn)品用于高速公路中間隔離帶處，防眩網(wǎng)在高速公路上起到的作用是防止高速公路上對面來車的燈光照到對面的行駛的車輛駕駛員，以起到防眩目的作用。
煙臺新港新材料有限公司
2021-08-31
電子元件分組實驗用材料
產(chǎn)品詳細介紹
長春市教育技術裝備實驗儀器廠
2021-08-23
關于“靶向3-羥基-3-甲基-戊二酰輔酶A還原酶的降解小分子”的研究成果
4月22日，清華大學藥學院饒燏課題組與武漢大學宋保亮課題組合作在《藥物化學雜志》（Journal of Medicinal Chemistry）發(fā)表題為“降解對比抑制：開發(fā)靶向3-羥基-3-甲基-戊二酰輔酶A還原酶的降解小分子”（Degradation Versus Inhibition: Development of Proteolysis-Targeting Chimeras for Overcoming Statin-Induced Compensatory Upregulation of 3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase）的研究論文。HMGCR（3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase）是膽固醇（cholesterol）合成途徑中的限速酶，并且是經(jīng)典的治療血脂異常的藥物靶點。它的抑制劑（statin,他汀類化合物）如阿伐他汀（atorvastatin,立普妥®，輝瑞）在臨床被用于預防和治療心血管疾病，并取得了極大的成功。但是有相當一部分人對他汀類藥物不耐受，比如會發(fā)生骨骼肌損傷等較為嚴重的副作用，這有可能與服用他汀類藥物后體內(nèi)通過負反饋調(diào)節(jié)導致HMGCR補償性表達升高有關。因而在該工作中，研究人員利用蛋白靶向降解嵌合體（Proteolysis-Targeting Chimera, PROTAC）的技術，對HMGCR在進行降解而起到抑制膽固醇合成作用的同時可以避免HMGCR的高表達，從而有望降低副作用。
圖1.抑制劑與PROTAC對HMGCR的影響
在該工作中，研究人員首先篩選出SRD15細胞系作為細胞測試的基礎，然后基于HMGCR的配體阿伐他汀和E3鏈接酶CRBN的配體泊馬渡胺進行了一系列的構效關系研究，發(fā)現(xiàn)化合物P22A作為PROTAC具有較好地降解活性（DC50~100 nM）。相比之下，抑制劑阿伐他汀對HMGCR引起了明顯的上調(diào)作用（圖1）。
圖2.抑制劑和PROTAC對LDLR和膽固醇的影響
接下來，研究人員通過一系列的生化和細胞生物學實驗證實了PROTAC通過泛素-蛋白酶體系統(tǒng)發(fā)揮作用的機制；通過蛋白組學的研究發(fā)現(xiàn)抑制劑和PROTAC引起的組學應答也有很大不同。抑制劑和PROTAC對膽固醇合成抑制和通過SREBP通路引起的低密度脂蛋白受體（LDLR）表達水平上調(diào)的能力相當（圖2）。
HMGCR是位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的八次跨膜蛋白, PROTAC對此類蛋白的降解能力往往有限，該工作首次證明利用PROTAC技術對內(nèi)質(zhì)網(wǎng)蛋白進行降解的可行性。另外，靶蛋白上調(diào)的現(xiàn)象還出現(xiàn)在很多其它的抑制劑中，該工作展示了面對此種情況時是PROTAC一個很好的應用場景。
宋保亮課題組博士生李美欣和饒燏組博士后楊毅慶為本工作共同第一作者，饒燏和宋保亮課題組羅婕為共同通訊作者。本研究得到了國家自然科學基金、清華-北大生命聯(lián)合中心以及中國博士后基金的大力支持。
原文鏈接：
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.0c00339
清華大學
2021-04-11