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揭示了酪氨酸磷酸化對于植物免疫受體激酶活性調(diào)控的重要作用，解析了作為分子開關(guān)的關(guān)鍵酪氨酸位點的“預(yù)磷酸化-去磷酸化-再磷酸化”循環(huán)調(diào)控機理，促進了人們對于植物先天免疫信號調(diào)控機制的理解。? 蛋白的磷酸化和去磷酸化是調(diào)控植物細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的主要機制之一，蛋白酪氨酸磷酸化在動物細胞中的重要作用被廣泛證實。然而，植物免疫受體激酶通常被歸入絲蘇氨酸激酶。本研究提示酪氨酸磷酸化對于植物先天免疫的重要調(diào)控作用，揭示了植物受體激酶與磷酸酶協(xié)同作用，通過對分子開關(guān)（關(guān)鍵酪氨酸位點）的循環(huán)磷酸化修飾，實現(xiàn)免疫信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的精細調(diào)控。

利用團隊自主創(chuàng)新的、用于全基因組APA位點掃描的IVT-SAPAS技術(shù)，對RNA病毒感染免疫細胞后的不同時間點進行了全基因組APA位點掃描，發(fā)現(xiàn)全基因組水平平均tandem 3’ UTR長度隨著病毒的感染而逐漸縮短，大量抗病毒免疫信號通路相關(guān)基因在病毒感染后發(fā)生APA。通過敲低核心3’ 加工因子，發(fā)現(xiàn)當(dāng)全基因組水平poly (A) 位點的使用受到影響后，病毒復(fù)制也受到顯著影響，揭示了APA在抗病毒免疫中的重要調(diào)節(jié)作用。

1、項目簡介： 本項目是江南大學(xué)孫秀蘭教授主持的完成的，成功扭轉(zhuǎn)了我國長期以來食品 企業(yè)規(guī)模化脫毒技術(shù)和設(shè)備不足的局面，獲 2018 年度江蘇省科技進步獎一等獎。 2、主要創(chuàng)新內(nèi)容及技術(shù)突破： 構(gòu)建了高效抑制產(chǎn)毒真菌生長并降解毒素的食品級發(fā)酵菌株：針對傳統(tǒng)發(fā)酵 工藝，構(gòu)建了基于自主知識產(chǎn)權(quán)的降解菌株稻殼固定化技術(shù)和生物酶定向脫毒技術(shù)，實現(xiàn)毒素形成的源頭控制； 建立了毒素降解中間產(chǎn)物潛在毒性傳感評價新體系：針對消減過程中毒素毒 性效應(yīng)變化，構(gòu)建基于毒性靶點基因、特異性生物蛋白、代謝標(biāo)志物的細胞微流控和熒光傳感技術(shù)，實現(xiàn)毒素降解過程中產(chǎn)物潛在毒性及聯(lián)合毒性效應(yīng)的高效評價；創(chuàng)制了毒素高效去除與降解一體化技術(shù)：針對單一化學(xué)降解對組分本身的破壞，構(gòu)建高頻超聲、磁分離協(xié)同納米催化降解一體化技術(shù)，實現(xiàn)降解過程中毒素產(chǎn)物有效控制。 系統(tǒng)集成工業(yè)化生產(chǎn)脫除設(shè)備及現(xiàn)場檢測裝置：集成產(chǎn)毒基因莖環(huán)探針、離 子液體介導(dǎo)及端面場效應(yīng)增強材料，建成工業(yè)化“超聲+臭氧”毒素穩(wěn)定去除裝置，形成主動干預(yù)調(diào)控技術(shù)策略，實現(xiàn)了產(chǎn)業(yè)化推廣應(yīng)用。 

發(fā)現(xiàn)擬南芥BAK1和CERK1分別作為共受體的兩條過去認(rèn)為彼此獨立的免疫信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路存在信息流動（crosstalk），并因此產(chǎn)生細菌誘導(dǎo)的真菌抗性。同時，該研究首次發(fā)現(xiàn)植物受體激酶可通過近膜區(qū)磷酸化進入一種介于“失活”和“激活”的中間狀態(tài)，即“警戒”（primed）狀態(tài)。值得注意的是，茄科植物本氏煙的CERK1因為近膜區(qū)沒有對應(yīng)擬南芥CERK1的可磷酸化位點，不能響應(yīng)flg22進入警戒狀態(tài)，而擬南芥的CERK1卻能在本氏煙細胞中受flg22誘導(dǎo)進入警戒狀態(tài)，提示通過基因編輯改造農(nóng)作物自身CERK1的近膜區(qū)使之獲得對應(yīng)擬南芥CERK1的可磷酸化位點，有望成為提升農(nóng)作物廣譜真菌抗性而又不會造成持續(xù)生長抑制的新策略。

考慮到血液循環(huán)中的表達PD-1的T細胞（PD-1+T細胞）可以靶向結(jié)合aPD-1抗體，然后通過趨化因子的作用主動向炎癥或者腫瘤部位聚集，他們設(shè)計了一種新的納米藥物遞送策略（如上圖），不僅可以利用納米載體遞送aPD-1抗體用于免疫檢查點的阻斷，而且還可以利用T細胞來遞送NF-κB信號通路抑制劑用于抗腫瘤T淋巴細胞的募集。由于納米載體pH的敏感性，腫瘤浸潤的PD-1+ T細胞結(jié)合的納米藥物在酸性的腫瘤微環(huán)境中釋放，留下aPD-1封閉抗腫瘤T細胞上的PD-1/PD-L1免疫檢查點，新產(chǎn)生的負載NF-κB信號通路抑制劑的納米藥物被腫瘤細胞和腫瘤相關(guān)巨噬細胞攝取，從而抑制腫瘤細胞和腫瘤相關(guān)巨噬細胞的NF-κB信號通路，進一步增加抗腫瘤T淋巴細胞的募集，這些募集來的T細胞又可以再次作為納米藥物輸送的工具輸送納米藥物，這種良性的藥物遞送循環(huán)可以顯著提升腫瘤內(nèi)藥物的聚集，改善腫瘤中T細胞的浸潤，協(xié)同提升腫瘤免疫治療的效果，為一些不響應(yīng)免疫檢查點治療的腫瘤提供了一個新的方向。

“NMT界喬布斯”許越先生推薦創(chuàng)新平臺 中關(guān)村NMT產(chǎn)業(yè)聯(lián)盟推介成員單位創(chuàng)新產(chǎn)品 “生物安全，人人有責(zé)” 推出背景： 在國際競爭白熱化，戰(zhàn)爭形態(tài)多樣化的今天，生物安全已成為國家安全的重要組成部分，為積極應(yīng)對這一挑戰(zhàn)，2019年10月，生物安全法草案于首次提請十三屆全國人大常委會第十四次會議審議。本次新冠肺炎疫情的爆發(fā)，讓各界更加意識到，生物安全對于確保國家安全、保障社會穩(wěn)定、人民群眾生命安全和身體健康的重要性。 國家安全就是國家競爭，歸根結(jié)底又是科技實力的競爭！因此，作為中國的高新技術(shù)企業(yè)，中關(guān)村NMT聯(lián)盟的會員單位，旭月（北京）科技有限公司利用20多年的技術(shù)積累，以NMT：非損傷微測技術(shù)為底層核心技術(shù)，迅速推出了與國家生物安全相關(guān)多種檢驗，監(jiān)測儀器設(shè)備，以及適用于多個學(xué)科及領(lǐng)域的研發(fā)平臺： 《NMT生物安全創(chuàng)新平臺》特制系列產(chǎn)品！ ? 應(yīng)對挑戰(zhàn)： 1）有效性：隨著研究的深入，單細胞的生理狀態(tài)，以及對疫苗的生理反應(yīng)，與處于機體組織器官中的細胞的差異，已逐漸成為研究中的瓶頸。NMT不僅可以檢測單細胞，還可以實現(xiàn)對細胞的原位檢測，以及對活體組織的在體檢測，很好地彌補了這一研究手段的空白。 2）安全性：NMT是用于研究活體材料的生理環(huán)境，其所檢測的Na+、H+、K+、Cl-等與細胞能量代謝、細胞凋亡、細胞形態(tài)維持等生理過程直接相關(guān)。 分類及用途： 1）《免疫機理研究NMT工作站》（型號：NMT-IMR-100） 基于底層核心NMT技術(shù)，以及成熟的技術(shù)解決方案，讓科研人員可以馬上投入相關(guān)科研創(chuàng)新工作。 ? 2）《免疫機理研究NMT工作站》（型號：NMT-IMR-200） 基于底層核心NMT技術(shù)，結(jié)合自身科研興趣，以及其它相關(guān)技術(shù)參數(shù)，在我方技術(shù)人員協(xié)助下形成技術(shù)解決方案，讓科研人員建立更具獨有創(chuàng)新特色的實驗平臺。 ? 《免疫機理研究NMT工作站》（型號：NMT-IMR-100） 應(yīng)對挑戰(zhàn)： 1）有效性：隨著研究的深入，單細胞的生理狀態(tài)，以及對疫苗的生理反應(yīng)，與處于機體組織器官中的細胞的差異，已逐漸成為研究中的瓶頸。NMT不僅可以檢測單細胞，還可以實現(xiàn)對細胞的原位檢測，以及對活體組織的在體檢測，很好地彌補了這一研究手段的空白。 2）安全性：NMT是用于研究活體材料的生理環(huán)境，其所檢測的Na+、H+、K+、Cl-等與細胞能量代謝、細胞凋亡、細胞形態(tài)維持等生理過程直接相關(guān)。 用途： 基于底層核心NMT技術(shù)，以及成熟的技術(shù)解決方案，讓科研人員可以馬上投入相關(guān)科研創(chuàng)新工作。 ? 參數(shù)： 1.基本功能： 1.1針對免疫機理研究設(shè)計 1.2活體、原位、非損傷檢測 1.3可檢測指標(biāo)：H+、K+、Ca2+、Cl-、O2 2.性能： 2.1自動化操作 2.2長時間實時和動態(tài)監(jiān)測 2.3無需標(biāo)記 2.4立體3D流速檢測 3.軟件： 3.1imFluxes智能軟件，可直接檢測、輸出離子分子的濃度與流速 ? 《免疫機理研究NMT工作站》（型號：NMT-IMR-200） 應(yīng)對挑戰(zhàn)： 1）有效性：隨著研究的深入，單細胞的生理狀態(tài)，以及對疫苗的生理反應(yīng)，與處于機體組織器官中的細胞的差異，已逐漸成為研究中的瓶頸。NMT不僅可以檢測單細胞，還可以實現(xiàn)對細胞的原位檢測，以及對活體組織的在體檢測，很好地彌補了這一研究手段的空白。 2）安全性：NMT是用于研究活體材料的生理環(huán)境，其所檢測的Na+、H+、K+、Cl-等與細胞能量代謝、細胞凋亡、細胞形態(tài)維持等生理過程直接相關(guān)。 用途： 基于底層核心NMT技術(shù)，結(jié)合自身科研興趣，以及其它相關(guān)技術(shù)參數(shù)，在我方技術(shù)人員協(xié)助下形成技術(shù)解決方案，讓科研人員建立更具獨有創(chuàng)新特色的實驗平臺。 ? 參數(shù)： 1.基本功能： 1.1針對免疫機理研究和研發(fā)設(shè)計 1.2活體、原位、非損傷檢測 1.3可檢測指標(biāo)：H+、K+、Ca2+、Cl-、O2 1.4可實時監(jiān)測和記錄檢測時的環(huán)境參數(shù)：溫度、濕度、大氣壓、海拔、經(jīng)緯度 1.5配備新指標(biāo)拓展功能 2.性能： 2.1自動化操作 2.2長時間實時和動態(tài)監(jiān)測 2.3無需標(biāo)記 2.4立體3D流速檢測 3.軟件： 3.1imFluxes智能軟件，可直接檢測、輸出離子分子的濃度與流速，以及檢測時的環(huán)境參數(shù)

本發(fā)明公開了一種rTRAIL突變體，其氨基酸序列如SEQ?ID?No.1所示。本發(fā)明還公開了所述rTRAIL突變體的編碼基因及含有該編碼基因的表達單元、重組載體或表達系統(tǒng)。本發(fā)明還公開了一種rTRAIL突變體-vcMMAE偶聯(lián)物及其制備方法和應(yīng)用。本發(fā)明偶聯(lián)物具有rTRAIL突變體和MMAE兩者的生物學(xué)功能，通過rTRAIL突變體與腫瘤細胞表面的死亡受體特異結(jié)合，將MMAE定向轉(zhuǎn)運到腫瘤細胞，并在腫瘤細胞內(nèi)釋放發(fā)揮作用，既可殺傷對TRAIL敏感性低甚至抵抗的腫瘤細胞，也減少MMAE單獨給藥產(chǎn)生的毒副作用。

【發(fā) 明 人】彭國平；鄭云楓；李紅陽 【摘要】 本發(fā)明公開了一種納米粒徑分析儀用于內(nèi)毒素檢測的方法，屬于細菌內(nèi)毒素檢測領(lǐng)域。該方法依據(jù)內(nèi)毒素在水溶液中可團聚成納米膠粒的特征，先制備至少三個稀釋濃度的系列內(nèi)毒素標(biāo)準(zhǔn)溶液，采用納米粒徑分析儀對這些標(biāo)準(zhǔn)溶液進行粒徑檢測，然后對檢測所得的粒徑數(shù)據(jù)與相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)溶液的濃度作回歸分析，建立出標(biāo)準(zhǔn)曲線，最后根據(jù)該標(biāo)準(zhǔn)曲線以及待測樣品中的內(nèi)毒素粒徑計算出樣品的內(nèi)毒素含量。本發(fā)明檢測速度快，不消耗檢測試劑，檢測成本低，可靠性高。

宮頸癌是全球女性最常見的惡性腫瘤之一，在女性人群中HPV的感染率在13.5%左右。分子診斷是指應(yīng)用分子生物學(xué)方法檢測患者體內(nèi)遺傳物質(zhì)的結(jié)構(gòu)或表達水平的變化而做出診斷的技術(shù)。免疫診斷（immunodiagnosis）是應(yīng)用免疫學(xué)的理論、技術(shù)和方法診斷各種疾病和測定免疫狀態(tài)。但現(xiàn)有單克隆抗體均無法達到HPV亞型鑒別目的，若干亞型特異性抗體均與其它亞型有交叉反應(yīng)。迄今為止市場上沒有高危型HPV免疫診斷試劑盒。因此我們開發(fā)的HPV免疫診斷試劑盒有望成為第一個高危HPV免疫檢測試劑盒。