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本發(fā)明提供了如下(a)或(b)所述的多肽：(a)由CEKYELD所示的氨基酸序列組成的多肽，(b)將(a)限定的氨基酸序列經(jīng)過(guò)多個(gè)氨基酸的添加且具有抑制缺氧條件下HIF1α蛋白穩(wěn)定性的活性的由(a)衍生的多肽。本發(fā)明通過(guò)體外實(shí)驗(yàn)證明了上述多肽對(duì)HIF1α穩(wěn)定性有顯著的抑制作用，并能夠抑制HIF1α下游基因vegf的表達(dá)及產(chǎn)物VEGF的分泌，本發(fā)明對(duì)治療缺氧相關(guān)的腫瘤及血管新生具備重大潛力。

本發(fā)明公開(kāi)了一種基于 Stewart 主動(dòng)平臺(tái)的振動(dòng)抑制方法， Stewart 主動(dòng)平臺(tái)包括負(fù)載平臺(tái)、基礎(chǔ)平臺(tái)、控制器、加速度傳感器及 壓電單腿結(jié)構(gòu)，每個(gè)壓電單腿結(jié)構(gòu)均包括上柔性鉸鏈、力傳感器、壓 電致動(dòng)器和下柔性鉸鏈；力傳感器、壓電致動(dòng)器和加速度傳感器均與 控制器連接，該方法包括以下步驟：1)控制器得到反饋控制信號(hào)；2) 控制器得到前饋控制信號(hào)；3)控制器獲得前饋與反饋復(fù)合控制電壓；4) 將復(fù)合控制電壓輸給壓電致動(dòng)器，壓電執(zhí)行器施加作用力在負(fù)載平臺(tái) 上。本方法采用的控制算法利用 PI 力反饋算法不

OPB和YPB多肽用于乳腺癌的治療，尤其是對(duì)臨床難點(diǎn)的三陰性乳腺癌有特效。同時(shí)，該產(chǎn)品可能擴(kuò)展到對(duì)其它癌癥的治療，成為光譜的抗癌藥物。 一、項(xiàng)目分類(lèi) 關(guān)鍵核心技術(shù)突破 二、成果簡(jiǎn)介 本項(xiàng)目發(fā)明了兩種抗癌肽OPB和YPB，是根據(jù)兩個(gè)癌蛋白之間的結(jié)合位點(diǎn)設(shè)計(jì)，擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)（兩個(gè)發(fā)明專(zhuān)利一個(gè)已授權(quán)，一個(gè)預(yù)計(jì)今年被授權(quán)）。 抗癌肽OPB和YPB單獨(dú)使用時(shí)，能夠通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性阻斷這兩個(gè)癌蛋白的結(jié)合而抑制癌癥。 （1）在細(xì)胞水平，抗癌肽OPB和YPB各自獨(dú)立使用，能抑制多種乳腺癌細(xì)胞增殖，尤其是對(duì)三陰性乳腺癌十分有效， IC50值約為 15 µM，而對(duì)正常乳腺細(xì)胞無(wú)副作用。 （2）在小鼠移植瘤實(shí)驗(yàn)中，OPB和YPB多肽能夠抑制三陰性乳腺癌腫瘤的生長(zhǎng)，同時(shí)對(duì)小鼠正常生長(zhǎng)無(wú)副作用。 主要?jiǎng)?chuàng)新點(diǎn)： 1）抑癌靶點(diǎn)明確，特異性強(qiáng)。 2）對(duì)三陰性乳腺癌（臨床治療難點(diǎn)）有很好的抑制效果； 3）靶點(diǎn)僅在癌細(xì)胞內(nèi)，因此對(duì)正常細(xì)胞無(wú)副作用； 4）靶點(diǎn)在癌細(xì)胞內(nèi)普遍存在，因此理論上可推廣至多種癌癥的治療，市場(chǎng)前景十分廣闊。 先進(jìn)性： 1）發(fā)現(xiàn)了治療三陰性乳腺癌的新靶點(diǎn)； 2）所創(chuàng)造的抗癌肽顯示出高效和低副作用； 3）該藥物具有潛在的抑癌廣譜性。 獨(dú)占性： 1）目前，市場(chǎng)上還沒(méi)有治療三陰性乳腺癌的特效藥。本產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)將可能獨(dú)占三陰性乳腺癌治療的市場(chǎng)； 2）在本項(xiàng)目的抗癌肽開(kāi)發(fā)為廣譜的抗癌藥物后，將可能占據(jù)較大比例的癌癥藥物市場(chǎng)。

本發(fā)明屬于醫(yī)藥學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種靶向硒醇抑制劑及其應(yīng)用。本發(fā)明通過(guò)代謝組學(xué)和轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析，研究抑制硒醇后膠質(zhì)瘤細(xì)胞的氧化還原穩(wěn)態(tài)、代謝穩(wěn)態(tài)、細(xì)胞死亡模式和分子機(jī)制。包括ROS(活性氧)生成、GSH/GSSG(谷胱甘肽/還原型谷胱甘肽)代謝、脂質(zhì)過(guò)氧化水平和細(xì)胞死亡標(biāo)志物檢測(cè)，進(jìn)一步鑒定了抑制硒醇所觸發(fā)的主要細(xì)胞死亡模式，并解析其是否涉及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激及蛋白錯(cuò)誤折疊等分子事件。基于這些研究結(jié)果，本發(fā)明進(jìn)一步評(píng)估硒醇靶向治療與現(xiàn)有化療、放療及免疫治療的聯(lián)合應(yīng)用潛力，以?xún)?yōu)化治療策略，提高膠質(zhì)瘤患者的治療響應(yīng)率。

成果描述：本產(chǎn)品選擇以殼寡糖、殼聚糖為主要原料，以膠囊為該產(chǎn)品的劑型。易于攜帶、服用方便的膠囊劑是保健食品的常用劑型，能最大限度地提取和保留配方中的有效成分，發(fā)揮有效成分的綜合作用確保功效。改膠囊利用殼寡糖易被生物細(xì)胞吸收和利用，可廣泛地激活免疫系統(tǒng)；殼聚糖對(duì)人體具有廣譜性生理功能；在此基礎(chǔ)上又補(bǔ)充了有增強(qiáng)免疫功能表達(dá)其他成分和緩解由于配方組分中殼聚糖產(chǎn)生的便秘副作用的低聚木糖。各原料相輔相成，達(dá)到協(xié)同增強(qiáng)免疫力的保健效果，又能緩解因長(zhǎng)期服用殼聚糖產(chǎn)生的便秘副作用，這是現(xiàn)在甲殼素類(lèi)保健食品中比較少見(jiàn)的。現(xiàn)在大多數(shù)甲殼素類(lèi)保健食品都是單獨(dú)以殼聚糖或殼寡糖為原料例如海利惟康幾丁聚糖膠囊、久康牌殼聚糖膠囊單以補(bǔ)充殼聚糖為主、軟銀殼寡糖膠囊也是以補(bǔ)充殼寡糖為主。因此，我們以現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論為產(chǎn)品的設(shè)計(jì)基本依據(jù)，利用殼寡糖的功效和殼聚糖、低聚木糖等的協(xié)同作用效果，成功開(kāi)發(fā)具有特殊保健功能的復(fù)方膠囊將有助于國(guó)內(nèi)保健市場(chǎng)的多元化和保健膠囊的發(fā)展，并在開(kāi)發(fā)增強(qiáng)免疫力的保健食品領(lǐng)域也具有非常現(xiàn)實(shí)而重要的意義。市場(chǎng)前景分析：小試成果。與同類(lèi)成果相比的優(yōu)勢(shì)分析：所用原料符合中國(guó)衛(wèi)生部關(guān)于保健食品的原料要求，產(chǎn)品的衛(wèi)生指標(biāo)、理化指標(biāo)、功效成分指標(biāo)和安全性指標(biāo)等均符合衛(wèi)生部關(guān)于保健食品的相關(guān)要求。

本技術(shù)成果創(chuàng)造性地采用廉價(jià)的原料生產(chǎn)了一種復(fù)合免疫強(qiáng)化劑。該制劑含有益生菌、蛋白質(zhì)、脂 肪、維生素B、卵磷脂、淀粉酶、脂肪酶、蛋白酶、麥芽糖酶、磷、鈣、鐵等礦物質(zhì)及微量元素。

"團(tuán)隊(duì)通過(guò)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的專(zhuān)利技術(shù)首次誘導(dǎo)了能夠特異性識(shí)別高危型HPV病毒的特異性抗體。基于該抗體，團(tuán)隊(duì)研發(fā)了高危型HPV免疫診斷試劑盒，通過(guò)膠體金試紙和ELISA試劑盒檢測(cè)受試者的宮頸分泌物，從而快速便捷的判斷受試者是否感染高危型HPV。 團(tuán)隊(duì)已開(kāi)發(fā)了以10C9為代表的一系列特異性識(shí)別高危型HPV的單克隆抗體，具有極高的靈敏度與特異性。基于這一序列的特異性抗體，完成了高危型HPV特異性抗體的研制，并組裝成試劑盒，目前正在進(jìn)行臨樣本檢測(cè)和靈敏度優(yōu)。 該技術(shù)目前國(guó)際上無(wú)同類(lèi)產(chǎn)品，屬于國(guó)際原始創(chuàng)新。研究成果已經(jīng)申請(qǐng)了1項(xiàng)國(guó)內(nèi)專(zhuān)利和兩項(xiàng)國(guó)際專(zhuān)利，在基于免疫的快速診斷高危HPV感染上具有革命性突破。"

  蛋白質(zhì)藥物因其高特異性及高活性，近年來(lái)在癌癥、自身免疫病、血友病、糖尿病等多種重大惡疾的治療中愈發(fā)重要。然而，蛋白質(zhì)藥物通常具有較高的免疫原性，容易引發(fā)病人免疫應(yīng)答產(chǎn)生抗藥物抗體（anti-drug antibody, 簡(jiǎn)稱(chēng)ADA）。臨床數(shù)據(jù)表明即使是人源化的蛋白質(zhì)藥物也會(huì)引起ADA的產(chǎn)生。ADA會(huì)使藥物失去其效力，甚至引起嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)威脅病人的生命安全。通過(guò)對(duì)蛋白質(zhì)藥物進(jìn)行PEG化修飾能夠延長(zhǎng)蛋白質(zhì)的循環(huán)時(shí)間，并一定程度上降低免疫原性。但近年來(lái)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床證據(jù)均表明PEG自身具有可觀(guān)的免疫原性，會(huì)誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生anti-PEG抗體（本質(zhì)上也可認(rèn)為是一種ADA），進(jìn)而造成PEG化藥物在血液中的加速清除（accelerated blood clearance, 簡(jiǎn)稱(chēng)ABC效應(yīng)）。因此，尋找新型低免疫原性的抗生物污染高分子用于蛋白質(zhì)修飾成至關(guān)重要。      在眾多潛在的PEG替代高分子中，非結(jié)構(gòu)性(unstructured)的柔性高分子往往更受人們青睞。比如在長(zhǎng)效聚多肽-蛋白質(zhì)融合藥物中，其中聚多肽的設(shè)計(jì)往往會(huì)刻意排除具有明顯二級(jí)結(jié)構(gòu)的序列使其采取完全無(wú)規(guī)的構(gòu)象。然而，這一為人們廣泛采用的設(shè)計(jì)思路實(shí)際缺乏嚴(yán)格的實(shí)驗(yàn)證據(jù)支持。其客觀(guān)原因在于難以設(shè)置合理的對(duì)照實(shí)驗(yàn)組以嚴(yán)格區(qū)分聚合物共價(jià)化學(xué)組成與構(gòu)象二者分別的貢獻(xiàn)——對(duì)于絕大部分高分子，要改變聚合物構(gòu)象必然需改變其共價(jià)化學(xué)組成，反之亦然。

新一代免疫治療是以抗 VEGF-抗 PD1 雙特異性抗體為 主要研發(fā)項(xiàng)目，該雙抗結(jié)合了 VEGF 抗體抑制腫瘤血管生長(zhǎng)和 PD1 抗體激活T細(xì)胞功能的雙重優(yōu)勢(shì)，最大限度的發(fā)揮了抗體的抗腫瘤效果，并能夠適應(yīng)更多癌種。