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揭示了酪氨酸磷酸化對于植物免疫受體激酶活性調(diào)控的重要作用，解析了作為分子開關(guān)的關(guān)鍵酪氨酸位點的“預(yù)磷酸化-去磷酸化-再磷酸化”循環(huán)調(diào)控機理，促進了人們對于植物先天免疫信號調(diào)控機制的理解。? 蛋白的磷酸化和去磷酸化是調(diào)控植物細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的主要機制之一，蛋白酪氨酸磷酸化在動物細胞中的重要作用被廣泛證實。然而，植物免疫受體激酶通常被歸入絲蘇氨酸激酶。本研究提示酪氨酸磷酸化對于植物先天免疫的重要調(diào)控作用，揭示了植物受體激酶與磷酸酶協(xié)同作用，通過對分子開關(guān)（關(guān)鍵酪氨酸位點）的循環(huán)磷酸化修飾，實現(xiàn)免疫信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的精細調(diào)控。

利用團隊自主創(chuàng)新的、用于全基因組APA位點掃描的IVT-SAPAS技術(shù)，對RNA病毒感染免疫細胞后的不同時間點進行了全基因組APA位點掃描，發(fā)現(xiàn)全基因組水平平均tandem 3’ UTR長度隨著病毒的感染而逐漸縮短，大量抗病毒免疫信號通路相關(guān)基因在病毒感染后發(fā)生APA。通過敲低核心3’ 加工因子，發(fā)現(xiàn)當全基因組水平poly (A) 位點的使用受到影響后，病毒復(fù)制也受到顯著影響，揭示了APA在抗病毒免疫中的重要調(diào)節(jié)作用。

本研究利用人工合成的免疫抗原，經(jīng)動物免疫后獲得特異性好的多克隆抗體，建立了 MC-LR 高靈敏間接競爭 ELISA 檢測方法，經(jīng)和國外進口的同類產(chǎn)品比較，在很多關(guān)鍵指標上已經(jīng)達到或超過進口產(chǎn)品。該藻毒素快速檢測技術(shù)和檢測產(chǎn)品，靈敏度較高，特異性好，制備簡單，成本低廉，適合規(guī)?；噭┖械纳a(chǎn)。 創(chuàng)新要點 （1）性能指標達到國際先進水平。經(jīng)第三方專業(yè)權(quán)威機構(gòu)或部門的驗證（附件 11），最低能檢測出 0.05ng/ml 的 MC-LR 含量，本項目產(chǎn)品技術(shù)含量高，操作簡便快捷，結(jié)果靈敏準確，檢測成本低廉。

發(fā)現(xiàn)擬南芥BAK1和CERK1分別作為共受體的兩條過去認為彼此獨立的免疫信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路存在信息流動（crosstalk），并因此產(chǎn)生細菌誘導(dǎo)的真菌抗性。同時，該研究首次發(fā)現(xiàn)植物受體激酶可通過近膜區(qū)磷酸化進入一種介于“失活”和“激活”的中間狀態(tài)，即“警戒”（primed）狀態(tài)。值得注意的是，茄科植物本氏煙的CERK1因為近膜區(qū)沒有對應(yīng)擬南芥CERK1的可磷酸化位點，不能響應(yīng)flg22進入警戒狀態(tài)，而擬南芥的CERK1卻能在本氏煙細胞中受flg22誘導(dǎo)進入警戒狀態(tài)，提示通過基因編輯改造農(nóng)作物自身CERK1的近膜區(qū)使之獲得對應(yīng)擬南芥CERK1的可磷酸化位點，有望成為提升農(nóng)作物廣譜真菌抗性而又不會造成持續(xù)生長抑制的新策略。

考慮到血液循環(huán)中的表達PD-1的T細胞（PD-1+T細胞）可以靶向結(jié)合aPD-1抗體，然后通過趨化因子的作用主動向炎癥或者腫瘤部位聚集，他們設(shè)計了一種新的納米藥物遞送策略（如上圖），不僅可以利用納米載體遞送aPD-1抗體用于免疫檢查點的阻斷，而且還可以利用T細胞來遞送NF-κB信號通路抑制劑用于抗腫瘤T淋巴細胞的募集。由于納米載體pH的敏感性，腫瘤浸潤的PD-1+ T細胞結(jié)合的納米藥物在酸性的腫瘤微環(huán)境中釋放，留下aPD-1封閉抗腫瘤T細胞上的PD-1/PD-L1免疫檢查點，新產(chǎn)生的負載NF-κB信號通路抑制劑的納米藥物被腫瘤細胞和腫瘤相關(guān)巨噬細胞攝取，從而抑制腫瘤細胞和腫瘤相關(guān)巨噬細胞的NF-κB信號通路，進一步增加抗腫瘤T淋巴細胞的募集，這些募集來的T細胞又可以再次作為納米藥物輸送的工具輸送納米藥物，這種良性的藥物遞送循環(huán)可以顯著提升腫瘤內(nèi)藥物的聚集，改善腫瘤中T細胞的浸潤，協(xié)同提升腫瘤免疫治療的效果，為一些不響應(yīng)免疫檢查點治療的腫瘤提供了一個新的方向。

“NMT界喬布斯”許越先生推薦創(chuàng)新平臺 中關(guān)村NMT產(chǎn)業(yè)聯(lián)盟推介成員單位創(chuàng)新產(chǎn)品 “生物安全，人人有責” 推出背景： 在國際競爭白熱化，戰(zhàn)爭形態(tài)多樣化的今天，生物安全已成為國家安全的重要組成部分，為積極應(yīng)對這一挑戰(zhàn)，2019年10月，生物安全法草案于首次提請十三屆全國人大常委會第十四次會議審議。本次新冠肺炎疫情的爆發(fā)，讓各界更加意識到，生物安全對于確保國家安全、保障社會穩(wěn)定、人民群眾生命安全和身體健康的重要性。 國家安全就是國家競爭，歸根結(jié)底又是科技實力的競爭！因此，作為中國的高新技術(shù)企業(yè)，中關(guān)村NMT聯(lián)盟的會員單位，旭月（北京）科技有限公司利用20多年的技術(shù)積累，以NMT：非損傷微測技術(shù)為底層核心技術(shù)，迅速推出了與國家生物安全相關(guān)多種檢驗，監(jiān)測儀器設(shè)備，以及適用于多個學(xué)科及領(lǐng)域的研發(fā)平臺： 《NMT生物安全創(chuàng)新平臺》特制系列產(chǎn)品！ ? 應(yīng)對挑戰(zhàn)： 1）有效性：隨著研究的深入，單細胞的生理狀態(tài)，以及對疫苗的生理反應(yīng)，與處于機體組織器官中的細胞的差異，已逐漸成為研究中的瓶頸。NMT不僅可以檢測單細胞，還可以實現(xiàn)對細胞的原位檢測，以及對活體組織的在體檢測，很好地彌補了這一研究手段的空白。 2）安全性：NMT是用于研究活體材料的生理環(huán)境，其所檢測的Na+、H+、K+、Cl-等與細胞能量代謝、細胞凋亡、細胞形態(tài)維持等生理過程直接相關(guān)。 分類及用途： 1）《免疫機理研究NMT工作站》（型號：NMT-IMR-100） 基于底層核心NMT技術(shù)，以及成熟的技術(shù)解決方案，讓科研人員可以馬上投入相關(guān)科研創(chuàng)新工作。 ? 2）《免疫機理研究NMT工作站》（型號：NMT-IMR-200） 基于底層核心NMT技術(shù)，結(jié)合自身科研興趣，以及其它相關(guān)技術(shù)參數(shù)，在我方技術(shù)人員協(xié)助下形成技術(shù)解決方案，讓科研人員建立更具獨有創(chuàng)新特色的實驗平臺。 ? 《免疫機理研究NMT工作站》（型號：NMT-IMR-100） 應(yīng)對挑戰(zhàn)： 1）有效性：隨著研究的深入，單細胞的生理狀態(tài)，以及對疫苗的生理反應(yīng)，與處于機體組織器官中的細胞的差異，已逐漸成為研究中的瓶頸。NMT不僅可以檢測單細胞，還可以實現(xiàn)對細胞的原位檢測，以及對活體組織的在體檢測，很好地彌補了這一研究手段的空白。 2）安全性：NMT是用于研究活體材料的生理環(huán)境，其所檢測的Na+、H+、K+、Cl-等與細胞能量代謝、細胞凋亡、細胞形態(tài)維持等生理過程直接相關(guān)。 用途： 基于底層核心NMT技術(shù)，以及成熟的技術(shù)解決方案，讓科研人員可以馬上投入相關(guān)科研創(chuàng)新工作。 ? 參數(shù)： 1.基本功能： 1.1針對免疫機理研究設(shè)計 1.2活體、原位、非損傷檢測 1.3可檢測指標：H+、K+、Ca2+、Cl-、O2 2.性能： 2.1自動化操作 2.2長時間實時和動態(tài)監(jiān)測 2.3無需標記 2.4立體3D流速檢測 3.軟件： 3.1imFluxes智能軟件，可直接檢測、輸出離子分子的濃度與流速 ? 《免疫機理研究NMT工作站》（型號：NMT-IMR-200） 應(yīng)對挑戰(zhàn)： 1）有效性：隨著研究的深入，單細胞的生理狀態(tài)，以及對疫苗的生理反應(yīng)，與處于機體組織器官中的細胞的差異，已逐漸成為研究中的瓶頸。NMT不僅可以檢測單細胞，還可以實現(xiàn)對細胞的原位檢測，以及對活體組織的在體檢測，很好地彌補了這一研究手段的空白。 2）安全性：NMT是用于研究活體材料的生理環(huán)境，其所檢測的Na+、H+、K+、Cl-等與細胞能量代謝、細胞凋亡、細胞形態(tài)維持等生理過程直接相關(guān)。 用途： 基于底層核心NMT技術(shù)，結(jié)合自身科研興趣，以及其它相關(guān)技術(shù)參數(shù)，在我方技術(shù)人員協(xié)助下形成技術(shù)解決方案，讓科研人員建立更具獨有創(chuàng)新特色的實驗平臺。 ? 參數(shù)： 1.基本功能： 1.1針對免疫機理研究和研發(fā)設(shè)計 1.2活體、原位、非損傷檢測 1.3可檢測指標：H+、K+、Ca2+、Cl-、O2 1.4可實時監(jiān)測和記錄檢測時的環(huán)境參數(shù)：溫度、濕度、大氣壓、海拔、經(jīng)緯度 1.5配備新指標拓展功能 2.性能： 2.1自動化操作 2.2長時間實時和動態(tài)監(jiān)測 2.3無需標記 2.4立體3D流速檢測 3.軟件： 3.1imFluxes智能軟件，可直接檢測、輸出離子分子的濃度與流速，以及檢測時的環(huán)境參數(shù)

宮頸癌是全球女性最常見的惡性腫瘤之一，在女性人群中HPV的感染率在13.5%左右。分子診斷是指應(yīng)用分子生物學(xué)方法檢測患者體內(nèi)遺傳物質(zhì)的結(jié)構(gòu)或表達水平的變化而做出診斷的技術(shù)。免疫診斷（immunodiagnosis）是應(yīng)用免疫學(xué)的理論、技術(shù)和方法診斷各種疾病和測定免疫狀態(tài)。但現(xiàn)有單克隆抗體均無法達到HPV亞型鑒別目的，若干亞型特異性抗體均與其它亞型有交叉反應(yīng)。迄今為止市場上沒有高危型HPV免疫診斷試劑盒。因此我們開發(fā)的HPV免疫診斷試劑盒有望成為第一個高危HPV免疫檢測試劑盒。

發(fā)現(xiàn)了補體調(diào)控腫瘤B細胞雙向作用的機制，深入挖掘了腫瘤相關(guān)B細胞的表型、功能及形成機制，為判斷化療誘導(dǎo)的抗腫瘤免疫及患者的療效預(yù)后提供了有應(yīng)用前景的標志物。? 該研究收集了乳腺癌患者化療前后的腫瘤組織，從中分離出B細胞進行單細胞測序，發(fā)現(xiàn)化療后出現(xiàn)了一群以ICOSL+CR2highIL-10-CD20+CD38+CD27+IgA-IgD-為特征的B細胞。研究者進一步借助全視野數(shù)字化切片掃描及自動化分析方法，全面解析了患者腫瘤組織中B細胞的位置及表型，發(fā)現(xiàn)ICOSL+B細胞傾向于定位在化療后形成的三級淋巴樣結(jié)構(gòu)中，并且它們的浸潤數(shù)目與患者的長期生存時間呈正相關(guān)。在此基礎(chǔ)上，研究者利用特異性敲除B細胞表達ICOSL及CR2基因的小鼠模型，證實ICOSL+B細胞的功能是激活T細胞相關(guān)的抗腫瘤免疫；該群細胞的產(chǎn)生機制是化療后腫瘤細胞免疫原性死亡引發(fā)的補體信號活化；而補體抑制蛋白在腫瘤中的表達，決定了化療后B細胞在不同腫瘤中相反的作用。具備抗腫瘤功能的B細胞以及相關(guān)機制中的調(diào)控分子，是乳腺癌免疫治療潛在的新靶點。

發(fā)現(xiàn)了長非編碼RNA NKILA能促使腫瘤特異T細胞被誘導(dǎo)凋亡，以至于不能開“猛火”攻打腫瘤。研究還提示，可在體外將T細胞中的NKILA敲除，從而保證回輸?shù)襟w內(nèi)的T細胞的“火力”，增強免疫治療的效果。? 研究團隊在體外對T細胞進行了修飾，沉默了NKILA的表達，再將T細胞回輸至患了乳腺癌的小鼠模型體內(nèi)，NF-κB通路便會維持在激活狀態(tài)。他們發(fā)現(xiàn)，如此一來腫瘤內(nèi)的T細胞明顯增多，被殺傷的腫瘤細胞增多，腫瘤明顯縮小。

選擇性自噬能動態(tài)靶向I型干擾素抗病毒通路中關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子IRF3，從而平衡抗病毒通路的激活以及免疫抑制過程。這一發(fā)現(xiàn)不僅解析了I型干擾素抗病毒免疫與選擇性自噬之間的交互聯(lián)系，也為抗病毒信號網(wǎng)路的動態(tài)修飾提供了重要的分子證據(jù)。?在靜息態(tài)細胞中，去泛素化酶家族成員PSMD14能與IRF3結(jié)合，并依賴其酶活性去除IRF3上的K27泛素化，抑制IRF3降解并維持IRF3的本底表達。然而在病毒入侵過程中，IRF3發(fā)生磷酸化并活化，活化的IRF3與PSMD14解離，導(dǎo)致IRF3上的泛素化增強。而IRF3上的K27泛素化會成為選擇性自噬貨物識別受體NDP52/CALCOCO2的識別信號，并被NDP52識別并帶入自噬體中降解，從而導(dǎo)致抗病毒免疫反應(yīng)的削弱。因此，在病毒入侵過程中，PSMD14通過調(diào)控IRF3上的動態(tài)泛素化修飾，控制IRF3的選擇性自噬降解過程，從而平衡干擾素抗病毒免疫信號的激活與抑制。本研究不僅發(fā)現(xiàn)了IRF3在病毒入侵過程中動態(tài)修飾與調(diào)控，也為抗病毒免疫通路與選擇性自噬的交互聯(lián)系提供了新的證據(jù)。