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項(xiàng)目成果/簡(jiǎn)介: 氟苯尼考是一種新型獸醫(yī)專用的廣譜抗菌藥，是氯霉素的替代品，其在目前的獸藥市場(chǎng)中占有及其重要的位置。但是，氟苯尼考的一個(gè)缺點(diǎn)是它的水容性很差，幾乎不溶于水，影響其藥效的發(fā)揮以及給藥的方便性。目前國(guó)產(chǎn)氟苯尼考產(chǎn)品幾乎是物理助溶的，其溶解度非常低。現(xiàn)在沒有成熟的、水溶性好的國(guó)產(chǎn)氟苯尼考產(chǎn)品。 本項(xiàng)目提供一種新型高水溶性氟苯尼考前藥，該藥品在動(dòng)物體內(nèi)代謝為氟苯尼考。溶解度約為56,600 ppm，比目前采用物理助溶法溶解的氟苯尼考1,200 ppm的溶解度，高了約46倍。這樣極大程度地發(fā)揮氟苯尼考藥效、提高給藥的方便性，是國(guó)內(nèi)氟苯尼考的更新?lián)Q代產(chǎn)品。保守預(yù)計(jì)這是一個(gè)數(shù)十億元的市場(chǎng)。效益分析: 該氟苯尼考前藥合成路線簡(jiǎn)潔，轉(zhuǎn)化率高，適合企業(yè)生產(chǎn)。知識(shí)產(chǎn)權(quán)類型:其他技術(shù)先進(jìn)程度:達(dá)到國(guó)內(nèi)先進(jìn)水平成果獲得方式:獨(dú)立研究獲得政府支持情況:無

氟苯尼考是一種新型獸醫(yī)專用的廣譜抗菌藥，是氯霉素的替代品，其在目前的獸藥市場(chǎng)中占有及其重要的位置。但是，氟苯尼考的一個(gè)缺點(diǎn)是它的水容性很差，幾乎不溶于水，影響其藥效的發(fā)揮以及給藥的方便性。目前國(guó)產(chǎn)氟苯尼考產(chǎn)品幾乎是物理助溶的，其溶解度非常低。現(xiàn)在沒有成熟的、水溶性好的國(guó)產(chǎn)氟苯尼考產(chǎn)品。 本項(xiàng)目提供一種新型高水溶性氟苯尼考前藥，該藥品在動(dòng)物體內(nèi)代謝為氟苯尼考。溶解度約為56,600 ppm，比目前采用物理助溶法溶解的氟苯尼考1,200 ppm的溶解度，高了約46倍。這樣極大程度地發(fā)揮氟苯尼考藥效、提高給藥的方便性，是國(guó)內(nèi)氟苯尼考的更新?lián)Q代產(chǎn)品。保守預(yù)計(jì)這是一個(gè)數(shù)十億元的市場(chǎng)。

一種微型皮拉尼計(jì)，屬于微機(jī)電系統(tǒng)的真空度測(cè)量器件，克服現(xiàn)有微型皮拉尼計(jì)體積大、靈敏度不夠高的問題。本發(fā)明在硅襯底上具有凹槽，凹槽表面架有隔熱層，隔熱層表面覆蓋絕緣層，絕緣層上濺射有加熱體，加熱體的兩端濺射有金屬電極；所述加熱體為形狀彎曲的鉑或鎳金屬；所述絕緣層材料為氮化硅或二氧化硅；所述隔熱層材料為二氧化硅、氮化硅中的一種或兩種。本發(fā)明體積小、重量輕而且性能穩(wěn)定，加熱體采用金屬鉑，它的線性度好、性能穩(wěn)定、靈敏度高、有良好的化學(xué)穩(wěn)定性；其制造工藝簡(jiǎn)單、成本低、成品率高、可靠性高。適用于各種大小真空封裝

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★ 配套臺(tái)架操作使用說明與實(shí)訓(xùn)課題的實(shí)訓(xùn)指導(dǎo)書； ★ 經(jīng)高溫烤漆處理，帶萬向腳滾輪臺(tái)架，便于移動(dòng)教學(xué)。

成果描述：茄尼醇是一種存在與煙葉、馬鈴薯葉、桑葉中的具有消炎、殺菌、吸收紫外線、抗氧化功能的植物活性化學(xué)品，在其分子結(jié)構(gòu)中含有九個(gè)非共軛雙鍵的聚異戊二烯醇，其極性非常弱，親水性差，親酯性強(qiáng)，可以溶于大多數(shù)非極性有機(jī)溶劑中；其分子中的非共軛雙鍵是其藥理活性的結(jié)構(gòu)源泉，也是其獲得工業(yè)應(yīng)用的結(jié)構(gòu)依據(jù)。茄尼醇主要用于合成輔酶Q10、茄尼醇胺、茄尼醇酯等醫(yī)藥中間體，同時(shí)也直接用于化妝品中增強(qiáng)化妝品的保健功能。 市面上的茄尼醇通常分為含量20%左右的浸膏、70%左右的粗茄尼醇、90%左右的茄尼醇、以及98%以上的茄尼醇精品。含量越高，價(jià)格越高，且含量越高，技術(shù)難度越大。 傳統(tǒng)技術(shù)想要得到含量90%以上的產(chǎn)品，通常需要柱層析工段來達(dá)到，相對(duì)溶劑量大，操作復(fù)雜，生產(chǎn)成本高。經(jīng)過對(duì)茄尼醇中產(chǎn)品與雜質(zhì)的深度分析和大量的實(shí)驗(yàn)，得到了能夠溶解茄尼醇但不溶解雜質(zhì)的混合溶劑。本項(xiàng)目成果可從70％的茄尼醇出發(fā)，不經(jīng)過柱層析，僅利用混合溶劑法處理得到含量90%以上的產(chǎn)品，且混合溶劑可循環(huán)使用，最大限度地降低生產(chǎn)過程的成本。將90%的產(chǎn)品再經(jīng)過柱層析，可得到99%的精品。該項(xiàng)目采用的生產(chǎn)過程屬于無污染的綠色化工工藝過程。市場(chǎng)前景分析：項(xiàng)目產(chǎn)品茄尼醇，是一種具有很高技術(shù)含量和附加價(jià)值的精細(xì)化學(xué)品，主要用于藥物（如輔酶Q10）以及其它一些醫(yī)藥中間體（如抗流感病毒茄尼醇脂肪酸酯、茄尼基脂肪胺）等的生產(chǎn)中，也可以直接用于抗氧化保健品和化妝品的生產(chǎn)過程；尤其是它是抗衰老和提高細(xì)胞活力、增強(qiáng)人體免疫力輔酶Q10的必須的原料（構(gòu)成輔酶Q10的側(cè)鏈），以及在抗流感病毒藥物、抗腫瘤病毒藥物、以及心血管疾病藥物中應(yīng)用，極大地刺激料茄尼醇的市場(chǎng)應(yīng)用和技術(shù)的研究開發(fā)。 2002年底2003年年初，由于國(guó)外對(duì)輔酶Q10以及其它一些藥物（如抗流感病毒藥物、抗腫瘤病毒藥物、高血壓藥物等）生產(chǎn)技術(shù)取得突破性進(jìn)展，同時(shí)輔酶Q10作為增強(qiáng)肌體免疫能力、抗衰老、抗氧化功能成分在保健品、化妝品、日用化學(xué)品領(lǐng)域的應(yīng)用得到實(shí)質(zhì)性擴(kuò)大，刺激了國(guó)外對(duì)高品質(zhì)茄尼醇的需求；市場(chǎng)價(jià)格一度攀高，達(dá)到400萬元/噸。由于世界上60％以上的茄尼醇原料在中國(guó)，也就刺激了當(dāng)時(shí)國(guó)內(nèi)涌現(xiàn)出一大批企業(yè)上馬茄尼醇項(xiàng)目。因?yàn)楫?dāng)時(shí)產(chǎn)品售價(jià)較高，所以，很多企業(yè)不計(jì)成本也可以有一定的利潤(rùn)。但隨著生產(chǎn)企業(yè)的增多，市場(chǎng)價(jià)格的下滑，在經(jīng)歷了2005年下半年的市場(chǎng)沖擊后，許多企業(yè)因?yàn)榧夹g(shù)不過關(guān)、設(shè)備不配套、以及資金等因素已經(jīng)倒閉。 目前，日本年產(chǎn)輔酶Q10 100多噸，需要高純度茄尼醇1500噸以上。歐洲、北美及其他地區(qū)豆油不同規(guī)模輔酶Q10生產(chǎn)，同樣需要純度高、價(jià)格低廉的茄尼醇。由此可見，茄尼醇的市場(chǎng)規(guī)模很大，且供不應(yīng)求的局面將維持相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間。與同類成果相比的優(yōu)勢(shì)分析：混合溶劑處理后茄尼醇含量≥90% 柱層析后茄尼醇含量≥99% 國(guó)際先進(jìn)

茄尼醇是一種存在與煙葉、馬鈴薯葉、桑葉中的具有消炎、殺菌、吸收紫外線、抗氧化功能的植物活性化學(xué)品，在其分子結(jié)構(gòu)中含有九個(gè)非共軛雙鍵的聚異戊二烯醇，其極性非常弱，親水性差，親酯性強(qiáng)，可以溶于大多數(shù)非極性有機(jī)溶劑中；其分子中的非共軛雙鍵是其藥理活性的結(jié)構(gòu)源泉，也是其獲得工業(yè)應(yīng)用的結(jié)構(gòu)依據(jù)。茄尼醇主要用于合成輔酶Q10、茄尼醇胺、茄尼醇酯等醫(yī)藥中間體，同時(shí)也直接用于化妝品中增強(qiáng)化妝品的保健功能。 市面上的茄尼醇通常分為含量20%左右的浸膏、70%左右的粗茄尼醇、90%左右的茄尼醇、以及98%以上的茄尼醇精品。含量越高，價(jià)格越高，且含量越高，技術(shù)難度越大。 傳統(tǒng)技術(shù)想要得到含量90%以上的產(chǎn)品，通常需要柱層析工段來達(dá)到，相對(duì)溶劑量大，操作復(fù)雜，生產(chǎn)成本高。經(jīng)過對(duì)茄尼醇中產(chǎn)品與雜質(zhì)的深度分析和大量的實(shí)驗(yàn)，得到了能夠溶解茄尼醇但不溶解雜質(zhì)的混合溶劑。本項(xiàng)目成果可從70％的茄尼醇出發(fā)，不經(jīng)過柱層析，僅利用混合溶劑法處理得到含量90%以上的產(chǎn)品，且混合溶劑可循環(huán)使用，最大限度地降低生產(chǎn)過程的成本。將90%的產(chǎn)品再經(jīng)過柱層析，可得到99%的精品。該項(xiàng)目采用的生產(chǎn)過程屬于無污染的綠色化工工藝過程。

南京康尼機(jī)電股份有限公司是一家專注于機(jī)電核心技術(shù)研究和應(yīng)用的創(chuàng)新型企業(yè)。公司成立于2000年10月，于 2014年8月1日在上交所首發(fā)上市（股票代碼603111）。 公司主營(yíng)業(yè)務(wù)為軌道交通門系統(tǒng)和新能源汽車零部件的研發(fā)、制造、銷售與技術(shù)服務(wù)，主要產(chǎn)品包括城市軌道車輛門系統(tǒng)、干線鐵路車輛門系統(tǒng)、站臺(tái)安全門系統(tǒng)、新能源汽車高壓配電系統(tǒng)等。其中，城軌車輛門系統(tǒng)作為公司的核心產(chǎn)品，國(guó)內(nèi)市占率已持續(xù)十多年保持50%以上；根據(jù)SCI報(bào)告，2020年公司門系統(tǒng)全球細(xì)分市場(chǎng)市占率排名第一，上升至36%。 公司產(chǎn)品出口美國(guó)、法國(guó)、加拿大等十多個(gè)國(guó)家，是中國(guó)中車、龐巴迪、阿爾斯通等國(guó)際著名軌道車輛制造商戰(zhàn)略合作伙伴和供應(yīng)商。康尼商標(biāo)被認(rèn)定為中國(guó)馳名商標(biāo)，并已在德國(guó)、法國(guó)、英國(guó)、奧地利等國(guó)家和地區(qū)成功注冊(cè)。 公司堅(jiān)持“做強(qiáng)主業(yè)、多元發(fā)展”的戰(zhàn)略，已形成了以軌道交通裝備為主，基于機(jī)電一體化的多元經(jīng)營(yíng)發(fā)展格局。公司實(shí)行內(nèi)部集團(tuán)化管控，按服務(wù)領(lǐng)域設(shè)立包括新能源汽車零部件、智能輪椅、精密機(jī)械等在內(nèi)的17家直接控股子公司。 公司是一家具有自主創(chuàng)新能力、自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的高新技術(shù)企業(yè)，擁有國(guó)家認(rèn)定企業(yè)技術(shù)中心，先后被授予“國(guó)家高技術(shù)產(chǎn)業(yè)化示范工程”、“國(guó)家技術(shù)創(chuàng)新示范企業(yè)”、“國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)示范企業(yè)”、“國(guó)家級(jí)博士后科研工作站”、工信部第三批制造業(yè)單項(xiàng)冠軍企業(yè)等殊榮。同時(shí)，公司還建有機(jī)械工業(yè)軌道車輛自動(dòng)門工程研究中心、江蘇省軌道交通車輛門系統(tǒng)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、江蘇省軌道車輛自動(dòng)門工程技術(shù)研究中心等多元化創(chuàng)新平臺(tái)。 公司是國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)《城市軌道車輛客室側(cè)門》以及《城市地鐵車輛電動(dòng)客室側(cè)門行業(yè)技術(shù)規(guī)范》的主要制定單位。截至2020年底，公司累計(jì)獲得授權(quán)專利1114件，其中發(fā)明專利194件，包括國(guó)內(nèi)發(fā)明171件，國(guó)際發(fā)明23件；累計(jì)登記軟件著作權(quán)130項(xiàng)。 公司始終秉承“堅(jiān)持按現(xiàn)代企業(yè)制度規(guī)范管理，努力成為一家受青睞的公眾公司；堅(jiān)持創(chuàng)新不斷，躋身世界一流，努力成為一家受尊重的知名公司；實(shí)現(xiàn)對(duì)投資者持續(xù)增長(zhǎng)的回報(bào)，努力成為一家受推崇的優(yōu)質(zhì)公司”的使命與責(zé)任，創(chuàng)新不斷，躋身世界一流。

雷美替胺是日本武田制藥公司開發(fā)的新作用靶點(diǎn)失眠癥治療藥物，2005年7月首次在美國(guó)上市，商品名：Rameheon，Rozerem；劑型：片劑（8mg/片）。雷美替胺是目前唯一上市的用于治療難入睡型失眠癥褪黑素受體激動(dòng)劑，對(duì)慢性失眠和短期失眠也有確切療效；由于本品無依賴性和藥物濫用傾向，F(xiàn)DA將其列為不受管制的催眠藥物。 由于專利文獻(xiàn)報(bào)道的合成方法需多步高溫、高壓催化氫化反應(yīng)，合成中還需采用不對(duì)稱催化氫化還原，所用原料價(jià)昂，回收不易，并且合成步驟較長(zhǎng)（約18步反應(yīng)），導(dǎo)致總收率很低，原料藥成本高。為此，本課題組發(fā)展了幾種全新合成路線，成功合成了高純度的雷美替胺（化學(xué)純度>99%，光學(xué)純度>99%），并使合成步驟大大簡(jiǎn)化（約9~11步反應(yīng)），革除了高溫、高壓操作，使氫化反應(yīng)常壓即可進(jìn)行，且所用化工原料均可在國(guó)內(nèi)解決。所發(fā)現(xiàn)的新方法避免了武田公司專利方法---不對(duì)稱催化氫化存在的缺點(diǎn)，以及可能引起專利糾紛，其中一些關(guān)鍵中間體為未見文獻(xiàn)報(bào)道的新化合物。部分研究?jī)?nèi)容已申請(qǐng)中國(guó)發(fā)明專利三份，具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)。

本索拉非尼 (sorafenib) 是一種新穎的二芳基脲化合物，由Bayer和Onyx公司共同開發(fā)，于 2005年12月獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)。索拉非尼是首個(gè)口服多激酶抑制劑，靶向作用于腫瘤細(xì)胞以及腫 瘤血管內(nèi)絲氨酸/蘇氨酸激酶受體和酪氨酸激酶受體。它適應(yīng)晚期腎細(xì)胞癌的治療，是少有的 晚期癌癥治療藥物，被稱為重磅級(jí)藥物。所開發(fā)的索拉非尼合成路線，所有原材料都立足于國(guó)內(nèi)，反應(yīng)步驟簡(jiǎn)潔，操作簡(jiǎn)便，無昂 貴的輔助試劑，易于規(guī)模化生產(chǎn)。