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項目成果/簡介:膿毒癥是病原微生物感染（病毒、細菌等）引起的宿主抗感染免疫失控導致的系統性炎癥反應綜合征，也是重型和危重型新冠肺炎（COVID-19）患者的主要臨床癥狀之一和導致患者死亡的主要原因。膿毒癥相關性腦病是膿毒癥最常見的并發癥之一，屬于危急重癥，治療極其困難，死亡率高，可誘發神經炎癥而嚴重損傷患者的遠期認知功能，但目前仍無特效治療藥物。本項目從已知有效的化學結構和新藥理活性關系出發，通過理性設計、定向合成，開發出一系列毒性低、成藥性高、體內外抗神經炎癥活性好、靶向 COX-2的多功能抗膿毒癥相關性腦病的藥物。目前，本項目已完成了對化合物系統的體外和體內藥效學評價、初步的藥代動力學研究和急性毒性研究，發現：化合物 3 和 16 能夠顯著抑制細菌內毒素誘導的神經炎癥中小膠質細胞和星形膠質細胞的活化，降低炎癥因子水平和氧化應激損傷，有效降低細菌內毒素所致的動物神經炎癥，有效改善認知功能。該類化合物有望在膿毒癥相關性腦病治療中發揮重要作用，成為該類疾病治療的特效藥物。因此，本研究成果面向醫療負擔重、治療困難并且對藥品需求迫切的膿毒癥相關性腦病和阿爾茨海默癥等重大疾病，不僅對重大疾病的臨床治療、疫情防控和國防軍事具有重要意義，還為企業創新藥物研發提供基礎保障，以期更好地為社會醫藥行業服務。知識產權類型:發明專利知識產權編號:CN201911145064.X.技術先進程度:達到國內先進水平成果獲得方式:獨立研究獲得政府支持情況:國家級獲得經費:300.00萬元

膿毒癥是病原微生物感染（病毒、細菌等）引起的宿主抗感染免疫失控導致的系統性炎癥反應綜合征，也是重型和危重型新冠肺炎（COVID-19）患者的主要臨床癥狀之一和導致患者死亡的主要原因。膿毒癥相關性腦病是膿毒癥最常見的并發癥之一，屬于危急重癥，治療極其困難，死亡率高，可誘發神經炎癥而嚴重損傷患者的遠期認知功能，但目前仍無特效治療藥物。本項目從已知有效的化學結構和新藥理活性關系出發，通過理性設計、定向合成，開發出一系列毒性低、成藥性高、體內外抗神經炎癥活性好、靶向 COX-2的多功能抗膿毒癥相關性腦病的藥物。目前，本項目已完成了對化合物系統的體外和體內藥效學評價、初步的藥代動力學研究和急性毒性研究，發現：化合物 3 和 16 能夠顯著抑制細菌內毒素誘導的神經炎癥中小膠質細胞和星形膠質細胞的活化，降低炎癥因子水平和氧化應激損傷，有效降低細菌內毒素所致的動物神經炎癥，有效改善認知功能。該類化合物有望在膿毒癥相關性腦病治療中發揮重要作用，成為該類疾病治療的特效藥物。因此，本研究成果面向醫療負擔重、治療困難并且對藥品需求迫切的膿毒癥相關性腦病和阿爾茨海默癥等重大疾病，不僅對重大疾病的臨床治療、疫情防控和國防軍事具有重要意義，還為企業創新藥物研發提供基礎保障，以期更好地為社會醫藥行業服務。

我國水處理技術起步較晚，大部分是剖析、仿制或依據國外專利研制的，再加上我國水處理劑工業發展歷史較短，科研經費有限,因此具有基礎薄弱、技術比較落后、整體水平不高的特點。雖然經過“八五”、“九五”攻關在水處理藥劑開發方面達到了較高水平，但是隨著環保和節水意識的加強，在水處理藥劑的低磷化、環?；矫?，在水處理藥劑生產的連續化、自動化、標準化方面，水處理藥劑

在非活化烯烴官能團化方面的研究進展：含α-季碳中心的手性胺是許多有生物活性化合物和重要藥物的結構單元，該結構單元的不對稱合成一直以來是充滿挑戰性的課題：需要克服季碳中心的空間位阻和控制與之相連的四個取代基的正確方向。劉心元、譚斌課題組利用質子酸（布蘭斯特酸）催化非活化烯烴的不對稱胺氫化反應，合成了含季碳中心的α-吡咯烷類化合物。此項研究成果在國際上首次實現了通過不對稱胺氫化反應構建含有季碳中心的含N雜環化合物，該工作通過在底物中引入硫脲基團，該基團在手性磷酸（布蘭斯特酸）催化下可活化非活化烯烴和控制手性的季碳中心的形成。該方反應具有操作簡單，產率高，官能團耐受性好，綠色環保（非金屬催化的）等優點，可以很方便轉化為各種具有潛在生物活性的螺環的含季碳中心的α-吡咯烷類化合物。

研發階段/n該成果一方面可以彌補串聯機器人的運動精度低、結構剛度低、承載能力小等缺點，另一方面可用于解決傳統的由桿支撐并聯機器人所存在的諸多缺陷問題，利用繩索代替剛性桿作為并聯機器人的驅動元件，可以使驅動模塊安裝在機器人底座上，因而其結構簡單，慣性小，質量輕，運動速度快，運動精度高；具有較高的負重比率；平動工作空間較大，可實現變構型且結構易于重新配置；制造維護費用較低。該成果的各項性能指標均優于目前市場上廣泛應用的六自由度液壓并聯轉臺，其主要技術指標有工作空間為主體框架空間的45-55%，最大運動速度≥1.5m/s，最大載荷為2kg，平移運動誤差≤，角度運動誤差≤。該成果可用于空中攝像系統、大型射電望遠鏡、輪船制造、起重機器人、并聯肢體康復機器人、海上精密儀器檢測系統等領域。。支持額度：。300。萬元。承接單位：。湖北省。項目進展：。該成果一方面可以彌補串聯機器人的運動精度低、結構剛度低、承載能力小等缺點，另一方面可用于解決傳統的由桿支撐并聯機器人所存在的諸多缺陷問題，利用繩索代替剛性桿作為并聯機器人的驅動元件，可以使驅動模塊安裝在機器人底座上，因而其結構簡單，慣性小，質量輕，運動速度快，運動精度高；具有較高的負重比率；平動工作空間較大，可實現變構型且結構易于重新配置；制造維護費用較低。該成果的各項性能指標均優于目前市場上廣泛應用的六自由度液壓并聯轉臺，其主要技術指標有工作空間為主體框架空間的45-55%，最大運動速度≥1.5m/s，最大載荷為2kg，平移運動誤差≤，角度運動誤差≤。該成果可用于空中攝像系統、大型射電望遠鏡、輪船制造、起重機器人、并聯肢體康復機器人、海上精密儀器檢測系統等領域。。項目基本內容：。該成果一方面可以彌補串聯機器人的運動精度低、結構剛度低、承載能力小等缺點，另一方面可用于解決傳統的由桿支撐并聯機器人所存在的諸多缺陷問題，利用繩索代替剛性桿作為并聯機器人的驅動元件，可以使驅動模塊安裝在機器人底座上，因而其結構簡單，慣性小，質量輕，運動速度快，運動精度高；具有較高的負重比率；平動工作空間較大，可實現變構型且結構易于重新配置；制造維護費用較低。該成果的各項性能指標均優于目前市場上廣泛應用的六自由度液壓并聯轉臺，其主要技術指標有工作空間為主體框架空間的45-55%，最大運動速度≥1.5m/s，最大載荷為2kg，平移運動誤差≤，角度運動誤差≤。該成果可用于空中攝像系統、大型射電望遠鏡、輪船制造、起重機器人、并聯肢體康復機器人、海上精密儀器檢測系統等領域。市場預期：八繩六自由度繩驅并聯機器人：銷售成本：50萬元/臺；銷售價格：300萬元/臺；年產值：1500萬元；年利潤：1250萬元。

本發明提供了一種模態頻率對質量的靈敏度分析方法，構造結構導納矩陣并獲得前ｍ階模態頻率，從結構第一個節點開始添加質量攝動項，將加速度導納信息代入矩陣修正公式形式獲得攝動后的加速度導納，提取結構的頻率信息，獲得結構模態頻率對質量的靈敏度，按照節點順序改變質量攝動點位置獲得對應得靈敏度，從而獲得整個結構模態頻率對質量的靈敏度。本發明方法首先通過有限元計算獲得結構的加速度導納，當結構質量發生攝動時，利用矩陣變換公式無需有限元二次計算，只需要初始的加速度導納信息進行數值計算即可獲得攝動后的加速度導納，簡化計算效率，更加方便，實現了基于加速度導納對質量的靈敏度快速計算方法，具有實際工程意義。

本發明提供了一種基于質量影響的快速靈敏度分析方法，構造速度導納矩陣，并獲得前m階模態頻率，從結構第一個節點開始添加質量攝動項，將速度導納矩陣代入矩陣修正公式獲得攝動后的速度導納矩陣，辨識結構的頻率，獲得結構模態頻率對質量的靈敏度，按照節點順序改變質量攝動點位置，重復前述步驟獲得對應得靈敏度，從而獲得整個結構模態頻率對質量的靈敏度，繪制靈敏度曲線。本發明當結構的質量發生變化時，利用矩陣變換公式無需進行有限元再次計算，只需要初始的速度導納信息進行數值計算即可獲得攝動后的速度導納，簡化計算效率，更加方便，實現了基于速度導納對質量的靈敏度快速計算方法，具有實際工程意義。

本發明公開了一種多探針平面度檢測儀及其相應的檢測方法，該檢測儀包括測量探針陣列、測量物鏡、干涉顯微鏡、CCD 成像裝置、垂直掃描工作臺和水平工作臺，其中干涉顯微鏡和 CCD 成像裝置設置在垂直掃描工作臺上，分別用于形成光的干涉條紋和干涉條紋的成像；測量探針陣列包括多個探針，這些探針各自的前端具有探針針尖，后端具有平面反射鏡；測量物鏡固定安裝在干涉顯微鏡下部并處于探針平面反射鏡上方，用于對光線進行匯聚；水平工作臺設置在測量探針陣列下方用于放置被測樣品。按照本發明，能夠實現多探針同時測量，充分利用光干涉的高精度特性并有效避免測量時被測表面材料光學性能的影響，相應能夠實現結構簡單、測量精度高和成本低的效果。