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基于 4-羥基苯乙酸-3-羥化酶突變體的基因工程大腸桿菌發(fā)酵生產(chǎn)左旋多巴
帕金森病是一種是老年人群中常見的慢性、進行性、運動障礙性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。帕金森病主要是由于大腦中缺乏多巴胺引起的．左旋多巴(Levodopa，L-dopa)為目前治療帕金森病的主要藥物．多巴胺不能夠通過血腦屏障到達大腦治療帕金森病，而 L-dopa 能夠通過血腦屏障，到達中樞神經(jīng)系統(tǒng)，并在體內(nèi)脫羧酶的作用下轉變?yōu)槎喟桶?，從而治療帕金森?。Ｒ姷闹委熍两鹕〉乃幬锒酁?L-dopa 及其與其他藥物的復合物，如美多芭、息寧等。在全球 500 強暢銷藥物市場中，抗帕金森治療市場超過 20 億美元。 來源于大腸桿菌的 4-羥基苯乙酸-3-羥化酶（ p-hydroxyphenylacetate3-hydroxylase ，PHAH) 具有較寬的底物范圍，可以將 L-酪氨酸轉化為 L-dopa，反應單向進行，產(chǎn)物均為 L 型，且該酶不會進一步氧化 L-dopa。但由于 L-酪氨酸并不是 PHAH 的最適底物，該方法催化生成 L-dopa 反應速率慢，到目前文獻報道的最高產(chǎn)率為 12.5g/L，并不能實際生產(chǎn)應用。 前期本實驗室通過對大腸桿菌芳香族氨基酸代謝途徑進行改造，已獲得從葡萄糖發(fā)酵生成 L-酪氨酸高產(chǎn)大腸桿菌菌株，發(fā)酵水平僅次于美國麻省理工學院與美國杜邦合作文獻報道的 L-酪氨酸發(fā)酵水平.本課題對 4-羥基苯乙酸-3-羥化酶進行突變改造，獲得了一催化反應速度大幅提升的突變體。在 L-酪氨酸的代謝途徑的基礎上，含 4-羥基苯乙酸-3-羥化酶突變體的大腸桿菌培養(yǎng) 38 小時轉化生成左旋多巴產(chǎn)率即可達 50g/L 以上，且培養(yǎng)發(fā)酵簡單易行為世界上首個采用此法可實現(xiàn)大規(guī)模工業(yè)應用的左旋多巴生產(chǎn)路線。目前左旋多巴市場價格約為50 萬/噸，此法生產(chǎn)成本遠低于左旋多巴市場價格。
北京科技大學
2021-02-01
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南京中醫(yī)藥大學鄭仕中、張峰教授團隊在Acta Pharmaceutica Sinica B發(fā)表中藥 活性成分抗肝纖維化的新穎靶標與作用機制最新研究成果
2022年9月，南京中醫(yī)藥大學藥學院鄭仕中、張峰教授團隊在國際知名學術期刊Acta Pharmaceutica Sinica B（中國科技期刊卓越行動計劃重點期刊，中科院醫(yī)學一區(qū)，IF: 14.903）上發(fā)表抗肝纖維化藥物靶標方面的最新研究成果：“Inhibition of ASCT2 induces hepatic stellate cell senescence with modified proinflammatory secretome through an IL-1α/NF-κB feedback pathway to inhibit liver fibrosis”。
南京中醫(yī)藥大學
2022-10-12
2019年“雙百計劃”典型案例：遼寧科技大學多主體交叉協(xié)同共建共享大學生“實習實踐+創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)”基地群
遼寧科技大學建筑與藝術設計學院實踐基地功能從單一滿足大學生實習實踐需求不斷向同時滿足校企-企企創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)需要轉型，為校企協(xié)同、產(chǎn)教融合“2+1+1”人才培養(yǎng)奠定堅實基礎。
中國高等教育博覽會
2021-12-16
基于 4- 羥基苯乙酸-3- 羥化酶突變體的基因工程大腸桿菌發(fā) 酵生產(chǎn)左旋多巴
帕金森病是一種是老年人群中常見的慢性、進行性、運動障礙性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。帕金森病主要是由于大腦中缺乏多巴胺引起的．左旋多巴(Levodopa，L-dopa)為目前治療帕金森病的主要藥物．多巴胺不能夠通過血腦屏障到達大腦治療帕金森病，而 L-dopa 能夠通過血腦屏障，到達中樞神經(jīng)系統(tǒng)，并在體內(nèi)脫羧酶的作用下轉變?yōu)槎喟桶?，從而治療帕金森?。Ｒ姷闹委熍两鹕〉乃幬锒酁?L-dopa 及其與其他藥物的復合物，如美多芭、息寧等。在全球 500 強暢銷藥物市場中，抗帕金森治療市場超過 20 億美元。來源于大腸桿菌的 4-羥基苯乙酸-3-羥化酶（ p-hydroxyphenylacetate3-hydroxylase ，PHAH) 具有較寬的底物范圍，可以將 L-酪氨酸轉化為 L-dopa，反應單向進行，產(chǎn)物均為 L 型，且該酶不會進一步氧化 L-dopa。但由于 L-酪氨酸并不是 PHAH 的最適底物，該方法催化生成 L-dopa 反應速率慢，到目前文獻報道的最高產(chǎn)率為 12.5g/L，并不能實際生產(chǎn)應用。前期本實驗室通過對大腸桿菌芳香族氨基酸代謝途徑進行改造，已獲得從葡萄糖發(fā)酵生成 L-酪氨酸高產(chǎn)大腸桿菌菌株，發(fā)酵水平僅次于美國麻省理工學院與美國杜邦合作文獻報道的 L-酪氨酸發(fā)酵水平.本課題對 4-羥基苯乙酸-3-羥化酶進行突變改造，獲得了一催化反應速度大幅提升的突變體。在 L-酪氨酸的代謝途徑的基礎上，含 4-羥基苯乙酸-3-羥化酶突變體的大腸桿菌培養(yǎng) 38 小時轉化生成左旋多巴產(chǎn)率即可達 50g/L 以上，且培養(yǎng)發(fā)酵簡單易行為世界上首個采用此法可實現(xiàn)大規(guī)模工業(yè)應用的左旋多巴生產(chǎn)路線。目前左旋多巴市場價格約為50 萬/噸，此法生產(chǎn)成本遠低于左旋多巴市場價格。
北京科技大學
2021-04-13
中國藥科大學中藥學院寇俊萍教授團隊在Acta Pharmaceutica Sinica B上發(fā)表中藥麥冬活性成分改善肺損傷的作用靶點的最新研究成果
該研究豐富了急性肺損傷的病理機制，揭示了中藥活性成分RUS防治急性肺損傷的作用靶點，為臨床防治急性肺損傷以及內(nèi)皮屏障功能障礙相關疾病提供潛在新靶點和可能的候選藥物，也為闡釋中藥麥冬滋陰潤肺的科學內(nèi)涵提供藥理學依據(jù)，為探索中藥藥理原創(chuàng)機制提供了思路和方法借鑒。
中國藥科大學
2022-05-31
InP基多量子阱光調制器/開關、可調式多模干涉耦合器、諧振腔濾波器、2×4分路器技術
基于平面光波光路(PLC)技術的各類光功能器件，是實現(xiàn)現(xiàn)代高速光網(wǎng)絡、高速光信號處理、大容量光互連節(jié)點和終端設備中光信號處理模塊的基礎。/lineInP基多量子阱PLC器件基于成熟的半導體工藝，以脊波導為基礎，具有體積小、功耗/損耗低、可靠性高、性價比高等優(yōu)點，在國際上即將形成新的產(chǎn)業(yè)熱點。電子科學與工程學院光子學與光通信研究室順應這一趨勢，潛心攻關，埋頭研究，歷時四年完成了InP多量子阱PLC單元器件理論與實驗研究。在國內(nèi)首次建立了PLC光路設計和光學特性測試平臺，探索出國產(chǎn)化工藝加工途徑，取得多項自主知識產(chǎn)權，成功地研制出InP基多量子阱PLC無源光子器件。包括光調制器/開關、可調式多模干涉耦合器、諧振腔濾波器、2×4分路器等，于2007年2月通過了教育部組織并主持的科技成果鑒定，達到國際先進水平。
東南大學
2021-04-10
西安交大科研人員在多波長高性能二硫化鉬場效應晶體管光電探測器的研究取得新進展
近日，西安交通大學電子科學與工程學院電子陶瓷與器件教育部重點實驗室任巍教授和牛剛教授團隊利用機械剝離獲得少層二硫化鉬材料制備具有背柵結構和納米級溝道長度的光電晶體管，實現(xiàn)了較高探測率(＞1013Jones)和響應率(＞103A/W)。
西安交通大學
2023-02-02
科技創(chuàng)新2030—“新一代人工智能”重大項目《“數(shù)據(jù)-模型-知識”增強的多模態(tài)基礎模型學習與壓縮關鍵技術》正式啟動
7月10日，國家科技創(chuàng)新2030—“新一代人工智能”重大項目2023年立項項目《“數(shù)據(jù)-模型-知識”增強的多模態(tài)基礎模型學習與壓縮關鍵技術》項目啟動暨實施方案論證會在北京召開。
人民網(wǎng)
2023-07-11
2022年度國家自然科學基金專項項目 《面向碳中和實現(xiàn)路徑的自然-社會系統(tǒng)多尺度模式耦合關鍵理論和技術預研究》項目指南
為貫徹落實《實施方案》和《綱要》的重要戰(zhàn)略部署，積極應對涉及多層面、多尺度的復雜系統(tǒng)科學研究范式變革，對國家“雙碳”政策提供定量化、動態(tài)化的科學支撐，國家自然科學基金委員會交叉融合板塊決定設立“面向碳中和實現(xiàn)路徑的自然-社會系統(tǒng)多尺度模式耦合關鍵理論和技術預研究”專項項目，以激勵多學科交叉研究的引領和原創(chuàng)突破。
國家自然科學基金委員會
2022-10-25