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本發明涉及一種含匹伐他汀與替米沙坦組成的藥物組合物，其含有匹伐他汀或其鹽和替米沙坦或其鹽。該藥物組合物在治療高血脂和高血壓方面有協同效果，且優于現有技術。

共晶技術是提高化合物水中溶解度的有效手段，通過控制分子間相互作用，在不改變化學結構的情況下，改變原料藥的理化性質。本課題合成了3個氨魯米特新共晶，新共晶的水中溶解度與原料相比，均有明顯提高。 一、項目分類 關鍵核心技術突破 二、技術分析 研發背景：氨魯米特（Aminoglutethimide，3-乙基-3-(4-氨基苯基)-2，6-哌啶二酮）是一種腎上腺皮質激素抑制藥及抗腫瘤藥。結構：   氨魯米特的抗癌機理是P450芳香化酶的抑制劑，阻止雄激素轉變為雌激素。進而抑制腫瘤細胞的生長。臨床適應癥是：用于絕經后或卵巢切除后的晚期乳腺癌，對雌激素受體或孕激素受體陽性患者療效較好。用于皮質醇增多癥(柯興綜合征)，抑制腎上腺皮質功能。 需要解決的問題：氨魯米特在水中極微溶解，溶解度約為2mg/ml。屬于微溶物質。不僅影響了藥物的生物利用度，而且嚴重影響該藥物的新藥開發和臨床使用效果。 創新性： 本課題合成了3個氨魯米特新共晶，新共晶的水中溶解度與原料相比，均有明顯提高。新共晶結構見圖1、圖2、圖3。 圖1氨魯米特-3,5-二硝基苯甲酸共晶 圖2氨魯米特-間甲基苯甲酸共晶 圖3 一種氨魯米特+2-硝基苯甲酸 技術先進性：共晶技術是提高化合物水中溶解度的有效手段，通過控制分子間相互作用，在不改變化學結構的情況下，改變原料藥的理化性質。共晶體使活性藥物成分(API)除了物理化學性質外，其流動性、化學穩定性、壓縮性和吸濕性也發生變化。共晶體成為一種潛在的新藥固體形式，有很好的開發和應用前景[1-3]。 推廣應用價值：提高藥物水中溶解度的方法很多，共晶技術是其中比較有效的一種手段，該合成技術不需要特殊條件和設備，成本低、容易實現。具有開發成新藥的市場應用前景。 本課題合成的三個氨魯米特新共晶的溶解度與國外文獻報道氨魯米特共晶溶解度對比情況，見表2。 表2 三個氨魯米特新共晶與國外文獻報道情況對比 化合物名稱 水中溶解度 （mg/mL） 水中溶解度提高倍數（倍） 氨魯米特原料藥 2.025   氨魯米特-3,5-二硝基苯甲酸共晶 (AG-DNBA)# 6.064 3 氨魯米特-間甲基苯甲酸共晶 (AG-m-TA)# 3.660 1.8 氨魯米特-2-硝基苯甲酸共晶 (AG-2-NTA)#   6.0 3 氨魯米特-咖啡因共晶 （AMG-CAF）* 6.0 3 氨魯米特-尼古丁共晶 （AMG-NIC）* 5.5 2.75 氨魯米特-乙酰胺共晶 （AMG-NIC）* 4.8 1.9   注：#是本課題組合成的氨魯米特共晶水中溶解度情況。 *是文獻報道合成的氨魯米特共晶水中溶解度情況[4]。

一、成果簡介 開菲爾（kefir）起源于俄羅斯北高加索地區，當地的山岳民族將牛乳或山羊乳注入羊皮口袋經自然發酵生 產酸乳酒，其殘留物再補加牛乳或山羊乳繼續發酵，經長期發酵后在皮口袋中形成不規則顆粒狀物體，即為開菲爾粒。開菲爾被認為是高加索地區人們長壽的重要原因之一，因此它作為一種新型的發酵保健飲料逐漸在美 國、日本、奧地利、巴西、以色列以及東歐各國普及。本研究室從開菲爾粒中篩選出一株

本發明公開了一種針對粗粒組或大尺度單元體試樣的毛細水上升試驗儀，包括基槽，補水罐，過濾箱，抽真空裝置，試樣筒和試樣筒固定組件；試樣筒通過試樣筒固定組件固定在基槽內，基槽的一端通過進水管連接補水罐，基槽的另一端通過出水管連接過濾箱，抽真空裝置設置在試樣筒的頂部；本發明基于單元體試樣截面尺寸與粗顆粒公稱上限粒徑相容機制，研制了一種毛細水上升試驗儀，適用于

本發明公開了一種取向導電膠原水凝膠、仿生導電神經支架材料及其制備方法，以具有優異生物相容性的天然生物大分子膠原和聚合物納米顆粒的混合液為原料，再利用PEG緩沖液，通過同軸微流體芯片制備得到取向導電膠原水凝膠纖維。在水凝膠制備過程中加入細胞，便得到具有細胞原位裝載的仿生導電神經支架材料。本發明制備得到的水凝膠纖維具有與天然神經組織相匹配的導電性、相近的力學性質、良好的生物相容性，并且能夠在微納米尺度上沿水凝膠纖維方向定向排列，能夠模擬天然神經組織中的定向結構；

無論是發達國家還是發展中國家，心臟疾病依然是目前死亡率最高的疾病之一。由于心肌組織的再生能力有限，所以損傷的心肌組織很難進行自我修復和功能性重建，往往會形成無收縮和電傳導能力的疤痕組織，對心臟造成更大的負擔及進一步的損傷。目前在臨床上治療心臟疾病最有效的方法就是心臟器官移植，但是心臟移植的供體數目十分有限，而且器官排斥的可能性很高，并且受到宗教和倫理的影響，因此心臟移植手術仍然被視為一種高風險非常規的治療手段。近年來，組織工程與再生醫學的發展為心臟疾病的治療提供了一個新的思路和途徑。利用組織工程技術，制備工程化的心臟補片用于心肌損傷修復，或者研發微型心肌組織用來測試心臟疾病藥物的療效，甚至在體外重建一個功能和結構完備的工程化心臟器官來治療心臟疾病，成為心臟組織工程科學研究的重要目標和前沿領域。然而，如何制備出模擬天然心肌組織三維交錯排列及力學各向異性結構的組織工程支架材料仍然是研究的熱點和難點。

“多肽”，這個常出現在藥品或者美妝品上的名詞，即便對于普通人來說也并不陌生。“多肽”是由氨基酸通過肽鍵連接而成的聚合物，是生命體的基本組成部分。仿生礦化，則是模擬自然界中生物的礦化過程，如骨骼、牙齒、貝殼等的形成，利用生物分子在溫和條件下合成無機礦物。

本發明公開了聚乳酸纖維三維仿生多孔有序支架的制備方法，步驟如下：將具有良好生物降解性和生物相容性的聚乳酸（PLA）切片依次經過紡絲和繞紗工藝制成平行排列的纖維集合體；將松散且平行排列的PLA纖維集合體用醫用粘合劑粘合起來形成穩定的結構；再固化，自然冷卻至室溫。本發明方法制備的聚乳酸纖維三維仿生多孔有序支架，具有較小的厚度和重量，較大的孔徑和孔隙率，較好的有序度、孔間連通性、親水性、吸水性、力學性能和對明膠的吸附能力。該有序支架具有較好的應用前景，可以應用在血管工程、神經組織工程的細胞載體、韌帶基材、藥物裝載和釋放、神經組織工程的神經再生、植入式功能性肌肉、修復膝蓋損傷和骨關節炎患者、骨組織工程等方面

本發明公開的生物活性仿生磷酸鈣納米材料，是含硅、鍶、鋅和鎂中至少兩種元素的納米磷酸鈣顆粒，其組分以氧化物形式表示的質量百分數含量為：CaO？40～55％；P2O538～44％；SiO20～0.3％；SrO？0～5.5％；ZnO？0～3.5％；MgO0～4.5％；H2O？3～8％，上述組分之和為100％，且SiO2、ZnO、MgO和SrO至少兩種物質不同時為0。其制備方法是向模擬體液中添加含側鏈羧基的鏈式聚合物溶液，并加入含硅、鍶、鋅和鎂中至少兩種離子的無機鹽溶液，反應陳化，析出微量元素協同摻雜的仿生磷酸鈣納米粒，過濾、洗滌、干燥而成。這種納米材料在骨組織中能持續降解并同步釋放鈣、磷酸根離子和微量元素，適宜于人體骨齒損傷修復應用。本發明具有制備工藝簡單、納米粒形貌和尺寸容易控制、微量元素復合比例易于操控等特點。