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證明了膽汁酸不僅促進(jìn)腸道脂類的吸收，也參與腎臟水鹽代謝的調(diào)節(jié)。膽汁酸通過激活腎臟集合管主細(xì)胞TGR5受體，增加水通道蛋白表達(dá)，促進(jìn)腎臟水的重吸收，緩解腎源性尿崩癥。該研究揭示了膽汁酸及其特異受體在腎臟功能調(diào)節(jié)的新作用，有助于理解某些肝臟疾病發(fā)生發(fā)展過程中伴有的水鹽代謝紊亂如肝硬化腹水或肝腎綜合征等病理生理學(xué)變化，提出了新的分子機(jī)制，具有一定的理論意義。

獨(dú)自擁有。

本發(fā)明提供的是一種高含L-乳酸發(fā)酵乳的混合菌發(fā)酵劑及其制備方法.它是干酪乳桿菌,嗜酸乳桿菌,嗜熱鏈球菌三株菌,以初菌數(shù)1:1:1的比例混合,并按照重量比為2～5%的比例接種到增菌改良培養(yǎng)基中進(jìn)行發(fā)酵培養(yǎng),并控制增菌過程的pH值在5.0～6.5,在32℃～40℃的溫度下發(fā)酵培養(yǎng)3～5小時(shí);發(fā)酵完畢后,將發(fā)酵液離心處理,得到離心沉淀物,在無菌條件下采用海藻酸鈣固定化菌體,經(jīng)預(yù)冷凍,真空冷凍干燥,包裝制成的產(chǎn)品.本發(fā)明的產(chǎn)品是一種直投式發(fā)酵乳生產(chǎn)的干粉發(fā)酵劑,其使用方法快捷經(jīng)濟(jì),產(chǎn)L-乳酸量高.可以防止在保存,繼代培養(yǎng)過程中菌種組成和代謝活性發(fā)生變化.使用本發(fā)明的產(chǎn)品可以提高發(fā)酵乳的質(zhì)量,保證產(chǎn)品的質(zhì)量均一,穩(wěn)定.

本專利菌株為一株鼠李糖乳桿菌，被國家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)列入可用于 食品的菌種名單，可廣泛的應(yīng)用于食品生產(chǎn)中，同時(shí)具有很廣闊的藥用前景。該 菌株具有 α-葡萄糖苷酶抑制活性，可影響葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)相關(guān)蛋白 SGLT-1 和 GLUT- 2 的表達(dá)水平，可有效的預(yù)防模型小鼠 II 型糖尿病的發(fā)生，有效降低小鼠空腹 血糖和餐后血糖。糖尿病及代謝綜合征的發(fā)病率在現(xiàn)代社會(huì)居高不下，α-葡萄 糖苷酶抑制劑廣泛的被應(yīng)用于糖尿病的治療，利用具有 α-葡萄糖苷酶抑制活性 的乳酸菌預(yù)防及緩解糖尿病尚屬首次，鼠李糖乳桿菌在食品中已經(jīng)得到了廣泛的 應(yīng)用，該菌可被用于大宗食品及功能性食品的生產(chǎn)，開發(fā)具有預(yù)防及緩解 II 型 糖尿病的膳食補(bǔ)充劑，如乳酸菌飲料、發(fā)酵酸乳、發(fā)酵酸豆乳以及片劑、膠囊、 凍干粉等藥物組合物，具有非常廣闊的產(chǎn)業(yè)化前景，對于慢性疾病的預(yù)防和治療，29 推動(dòng)國民健康具有重大的意義，同時(shí)也具有巨大的潛在經(jīng)濟(jì)效益。

本發(fā)明公開了聚乳酸纖維三維仿生多孔有序支架的制備方法，步驟如下：將具有良好生物降解性和生物相容性的聚乳酸（PLA）切片依次經(jīng)過紡絲和繞紗工藝制成平行排列的纖維集合體；將松散且平行排列的PLA纖維集合體用醫(yī)用粘合劑粘合起來形成穩(wěn)定的結(jié)構(gòu)；再固化，自然冷卻至室溫。本發(fā)明方法制備的聚乳酸纖維三維仿生多孔有序支架，具有較小的厚度和重量，較大的孔徑和孔隙率，較好的有序度、孔間連通性、親水性、吸水性、力學(xué)性能和對明膠的吸附能力。該有序支架具有較好的應(yīng)用前景，可以應(yīng)用在血管工程、神經(jīng)組織工程的細(xì)胞載體、韌帶基材、藥物裝載和釋放、神經(jīng)組織工程的神經(jīng)再生、植入式功能性肌肉、修復(fù)膝蓋損傷和骨關(guān)節(jié)炎患者、骨組織工程等方面

高效脂肪酶催化制備脂溶性維生素關(guān)鍵技術(shù)及產(chǎn)業(yè)化

羥喜樹堿 (10-Hydroxycamptothecin, HCPT) 是中國特有珙桐科旱蓮屬落葉植物喜樹( Camptotheca acuminata) 中含有的一種生物堿，在同類抗腫瘤單體中抗癌作用最強(qiáng)。HCPT 可以選擇抑制 DNA 拓?fù)洚悩?gòu)酶 I 的活性，干擾拓?fù)洚悩?gòu)酶催化的 DNA 切斷鏈接反應(yīng)，使酶與 DNA 斷鏈復(fù)合物穩(wěn)定，并抑制切口處的重新接合，因此具有導(dǎo)致 DNA 斷鏈、干擾 DNA 復(fù)制的作用，即具有抗腫瘤的作用。臨床主要用于肝癌、頭頸部腫瘤、胃癌、膀胱癌及白血病。 但由于羥基喜樹堿特殊的理化性質(zhì)：水不溶，脂難溶，內(nèi)酯環(huán)結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定等因素，使得目前臨床應(yīng)用 HCPT 的半衰期短，療效不夠理想。已上市使用的 HCPT 水針劑及粉針劑，均是將其在堿性 pH 下水解開環(huán)制備成鹽來增加其在水溶液中的溶解度。然而，喜樹堿類藥物的內(nèi)酯結(jié)構(gòu)是它們作用于靶酶的必要結(jié)構(gòu)，所以 HCPT 羧酸鹽型與內(nèi)酯型相比，活性顯著降低，毒性增大。另一方面，生物藥劑學(xué)研究表明，HCPT 半衰期短，作用維持時(shí)間較短，而增加劑量勢必會(huì)增加與劑量成正比的毒性反應(yīng)。此外，與其他抗癌藥物相似，HCPT 對腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞的殺傷力均很大，因此研制高效低毒的HCPT新型給藥系統(tǒng)具有重要的意義。 脂質(zhì)納米粒(Lipid nanoparticles ,LN)系指以天然或合成類脂如三酰甘油等為載體材料, 將藥物包裹或內(nèi)嵌于類脂核中, 制成粒徑約為50—1000nm 的膠粒給藥系統(tǒng)。除一般微粒載體的靶向特性外，LN還有其它特點(diǎn)：一是采用生理相容性好、毒性低的類脂材料為載體，其對人體的毒副作用很低；二是可采用已有成熟工藝的高壓均質(zhì)法進(jìn)行工業(yè)化生產(chǎn)。LN 的水分散系統(tǒng)可以進(jìn)行高壓滅菌，具有長期的物理化學(xué)穩(wěn)定性。因此，LN很適合作為抗癌藥物的靶向給藥載體。 本項(xiàng)目利用磷脂與羥喜樹堿有較好親和性、可形成復(fù)合物的性質(zhì)，以適量磷脂和大豆油為載體材料，制備載藥量高、穩(wěn)定性好的羥喜樹堿脂質(zhì)納米粒，希望通過納米粒的被動(dòng)靶向性聚集于肝臟，提高對肝腫瘤的治療效果。目前已經(jīng)完成制備工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性研究、藥效學(xué)研究、非臨床藥代動(dòng)力學(xué)和體內(nèi)分布研究和安全性評價(jià)，整理撰寫好申報(bào)資料，即將申報(bào)。 通過多批樣品放大試驗(yàn)結(jié)果表明，羥喜樹堿脂質(zhì)納米粒的制備工藝簡便易行，在現(xiàn)有的脂肪乳生產(chǎn)線上再增加部分設(shè)備就完全可以生產(chǎn)出來。其生產(chǎn)成本遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于脂質(zhì)體的制備。 動(dòng)物藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)表明：注射用羥喜樹堿脂質(zhì)納米粒(0.3~3.0 mg/kg)具有劑量依賴性的抗腫瘤作用。在3.0 mg/kg相同劑量下，注射用羥喜樹堿脂質(zhì)納米粒的抗腫瘤作用明顯強(qiáng)于羥喜樹堿注射液（P < 0.01）；而1.0 mg/kg注射用羥喜樹堿脂質(zhì)納米粒組的抑瘤率與3.0 mg/kg羥喜樹堿注射液組沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P >0.05）。同時(shí)，病理組織學(xué)檢查顯示，羥喜樹堿納米脂質(zhì)體組的腫瘤組織以中度壞死為主，其壞死率顯著大于羥喜樹堿注射液組。其結(jié)果提示，羥喜樹堿納米脂質(zhì)體的抗腫瘤活性較羥喜樹堿注射液有顯著提高。 靶向性試驗(yàn)結(jié)果表明，與羥喜樹堿注射液比較，注射用羥喜樹堿脂質(zhì)納米粒對肝原位荷瘤裸鼠具有良好的肝靶向性和肝原位腫瘤靶向性。

成果描述：本課題采用理性設(shè)計(jì)的策略，通過基因重組的手段構(gòu)建雜合抗菌肽LfcinB-P-CB，具有活性高、穩(wěn)定性強(qiáng)、無毒等優(yōu)點(diǎn)。通過對抗菌肽工程菌發(fā)酵優(yōu)化，及抗菌肽純化、制劑工藝研究，建立中試規(guī)模的抗菌肽制劑的制備體系。抗菌效果達(dá)到雜合肽LPCB與Amp（50 μg/mL）抑菌直徑之比大于1.0；耐熱性強(qiáng)，在100 ℃條件下維持3 h活性無明顯降低；有一定的耐酸堿性，在pH 2~10的環(huán)境中仍能保持較高的活性；安全性高，對真核細(xì)胞幾乎無溶血性；實(shí)現(xiàn)雜合抗菌肽LfcinB-P-CB在畜禽生產(chǎn)中的應(yīng)用，解決抗生素等化學(xué)抗菌材料造成了日益嚴(yán)重的環(huán)境問題，降低某些物質(zhì)會(huì)以原型或代謝物形式排泄造成環(huán)境污染使環(huán)境中出現(xiàn)耐菌株的可能性，從而給人類生存環(huán)境構(gòu)成危害。市場前景分析：據(jù)國外報(bào)道，歐洲各國的養(yǎng)牛業(yè)、養(yǎng)豬業(yè)及養(yǎng)禽場無一例外普遍在配合飼料中添加了上述獸用抗生素作為“動(dòng)物生長促進(jìn)劑”。泰洛星已成為當(dāng)今世界上頭號(hào)獸用抗菌劑，去年泰洛星的銷售額高達(dá)2.75億美元。我國當(dāng)前的動(dòng)物養(yǎng)殖面臨越來越嚴(yán)峻的疫病困擾，因此抗菌肽產(chǎn)品在動(dòng)物保健方面的開發(fā)和應(yīng)用在我國需求巨大。2010年全國動(dòng)物用抗菌肽類產(chǎn)品年銷售額接近一億元，但抗菌肽的總市場容量至少超過100億。因此本項(xiàng)目開發(fā)的抗菌肽具有廣闊的市場前景。與同類成果相比的優(yōu)勢分析：抗菌效果達(dá)到雜合肽LPCB與Amp（50 μg/mL）抑菌直徑之比大于1.0；耐熱性強(qiáng)，在100 ℃條件下維持3 h活性無明顯降低；有一定的耐酸堿性，在pH 2~10的環(huán)境中仍能保持較高的活性；安全性高，對真核細(xì)胞幾乎無溶血性；

其他成果/n一種具有抑菌活性的香芹酚固體脂質(zhì)納米粒分散液及其制備方法和應(yīng)用，以香芹酚固體脂質(zhì)納米粒分散液的總重量計(jì)，該香芹酚固體脂質(zhì)納米粒包括：香芹酚0.05?0.5wt％、單硬脂酸甘油酯0.5?1wt％、1,2?丙二醇酯0.5?1wt％、吐溫?80 1?2wt％、乙醇5?6wt％、余量為水。本發(fā)明的香芹酚固體脂質(zhì)納米粒分散液的有效成分來源于植物提取物，綠色環(huán)保，對人體無害，固體脂質(zhì)納米粒有效改善了香芹酚的水分散性，增加了香芹酚在水中的溶解性，提高了香芹酚的穩(wěn)定性。

本實(shí)用新型提供了一種用于生產(chǎn)畜禽飼料添加劑的乳酸菌發(fā)酵罐，包括第一殼體，所述第一殼體內(nèi)設(shè)有第二殼體，所述第一殼體兩側(cè)內(nèi)壁上等距離設(shè)有多個(gè)加熱電阻，所述第一殼體上端中部位置設(shè)有支撐架，所述支撐架上安裝有電機(jī)，所述電機(jī)的輸出軸上連接有套筒，所述套筒內(nèi)插接有連接桿，所述連接桿兩側(cè)均設(shè)有限位機(jī)構(gòu)，所述連接桿下端固定連接有螺紋桿，所述螺紋桿上等距離設(shè)有多個(gè)攪拌輥，所述第一殼體底壁的中部位置固定連接有固定桿，