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傳統(tǒng)的抗腫瘤藥物，如烷化劑、鉑類(lèi)試劑、作用于核酸合成的藥物、作用于微管蛋白合成 的藥物等，一般存在毒性較大、選擇性較低等問(wèn)題，因此，研究尋找安全有效、選擇性較好的 靶向性抗腫瘤藥物具有重大的科學(xué)意義和巨大的社會(huì)價(jià)值。 組蛋白去乙酰化酶 (Histone Deacetylase，HDAC) 是治療腫瘤的新靶標(biāo)，其抑制劑 Vorinostat (SAHA) 和Romidepsin (FK228) 已分別于2006年和2009年經(jīng)美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市用于治 療表皮T細(xì)胞淋巴瘤；該類(lèi)抑制劑顯示出良好的腫瘤治療效果及較小的毒副作用，是目前最具 前景的抗腫瘤藥物之一。 本項(xiàng)目綜合運(yùn)用分子動(dòng)力學(xué)模擬、計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)、化學(xué)合成、藥理學(xué)活性測(cè)試等 方法，通過(guò)“設(shè)計(jì)－合成/修飾－測(cè)試”的多次循環(huán)，開(kāi)發(fā)了一系列結(jié)構(gòu)新穎的四氫-γ-咔啉骨 架的HDAC抑制劑。該類(lèi)抑制劑可以有效抑制HDAC總酶及HDAC1的活性，多個(gè)化合物的酶 活性都低于50 nM；并且，該系列多數(shù)化合物對(duì)Hela、A549、HCT116、K562、MCF-7等腫瘤細(xì) 胞株表現(xiàn)出比陽(yáng)性對(duì)照藥物SAHA更高的活性，多個(gè)化合物對(duì)所測(cè)腫瘤細(xì)胞株的抑制活性低于 1 μM，而對(duì)于人類(lèi)正常細(xì)胞無(wú)抑制活性；在動(dòng)物模型試驗(yàn)中，代表性化合物對(duì)接種Lewis肺癌 荷瘤小鼠模型表現(xiàn)出良好的治療效果，且沒(méi)有觀察到明顯的體重變化和毒性反應(yīng)。因此，該類(lèi) HDAC抑制劑可以作為藥物先導(dǎo)化合物用于制備抗腫瘤藥物，為廣大腫瘤病患者帶來(lái)福音，也 向開(kāi)發(fā)我國(guó)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的抗腫瘤藥物邁進(jìn)一步。 

研發(fā)階段/n本發(fā)明涉及一種制備甲殼素脫乙酰酶的方法，該方法用短柄梨孢帚霉（Scopulariopsisbrevicaulis）作甲殼素脫乙酰酶產(chǎn)生菌，經(jīng)活化后將其接入到含有發(fā)酵培養(yǎng)基的發(fā)酵容器中，使其在pH值為6.5-7.0之間，溫度在27-29oC、轉(zhuǎn)速200-240rpm的搖床上發(fā)酵90-100小時(shí)，發(fā)酵液經(jīng)分離、鹽析、純化得甲殼素脫乙酰酶產(chǎn)品。利用本發(fā)明的方法制備的甲殼素脫乙酰酶每ml發(fā)酵液的活力單位最高可達(dá)36U。

本發(fā)明建立了一種檢測(cè)樣品中痕量乙酰甲胺磷的檢測(cè)新方法，并提供了試劑盒。利用多巴胺氧化聚合法，在載體材料上合成可特異性結(jié)合乙酰甲胺磷的人工抗體（分子印跡聚合物，MIP），用 MIP 特異性分離富集不同樣品中的痕量乙酰甲胺磷后，利用酶抑制-化學(xué)發(fā)光法測(cè)定所富集的乙酰甲胺磷含量。MIP 對(duì)溫度、有機(jī)溶劑耐受性高，可直接特異性分離富集不同樣品中的痕量乙酰甲胺磷，去除其他有機(jī)磷農(nóng)藥、葉綠素等多種干擾物的影響。通過(guò)將 MIP 特異性樣品預(yù)處理與酶抑制法有機(jī)結(jié)合，MIP-酶抑制法不僅可利用酶抑制法特異性快速檢測(cè)某

項(xiàng)目研究背景 ：風(fēng)濕性及類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（ Rheumatoid Arthritis, RA ） 為一種常見(jiàn)易發(fā)病，較難治愈，致殘率很高。流行病學(xué)調(diào)查顯示我國(guó)的類(lèi) 風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患病率為 0.3 - 0.45%，估計(jì)此病患者約有 350-500 萬(wàn)之多。 對(duì)-乙酰氨基苯乙酸（阿克他利） ，系日本新藥與三菱化成兩公司共同 開(kāi)發(fā)的疾病修飾性抗風(fēng)濕新藥 ,于 1994 年 5 月在日本首次推出，它是用

（專(zhuān)利號(hào)：ZL 201410545694.7） 簡(jiǎn)介：本發(fā)明公開(kāi)了一種非均相催化芳胺乙酰化反應(yīng)的方法，屬于化學(xué)材料及其制備技術(shù)領(lǐng)域。該乙酰化反應(yīng)中芳胺與乙酸酐的摩爾比為1：1.5～3，非均相催化劑的摩爾量是所用芳胺的3～5％，室溫下反應(yīng)18～70min，反應(yīng)壓力為一個(gè)大氣壓，反應(yīng)后抽濾，濾渣用乙醇洗滌，收集的濾液通過(guò)高效液相色譜分析芳胺的轉(zhuǎn)化率以及產(chǎn)物N-乙酰芳胺的選擇性和產(chǎn)率。本發(fā)明與其它催化劑催化芳胺乙酰化反應(yīng)的方法相比，具有反應(yīng)選擇

漂白劑是洗滌劑中一種重要的助劑。與含氯漂白劑相比，含氧漂白劑因其無(wú)毒性，無(wú)氯 味，相容性好等一系列優(yōu)點(diǎn)，受到消費(fèi)者的普遍歡迎。目前，歐洲市場(chǎng)90％以上的洗滌劑中 均加有含氧漂白劑，美國(guó)市場(chǎng)上這種含氧漂白洗滌劑的銷(xiāo)售量，也以20～25％的年增長(zhǎng)率在上 升。含氧漂白劑中使用最多的是過(guò)硼酸鈉，約占總數(shù)的75％。由于過(guò)硼酸鈉穩(wěn)定性高，只有在 使用溫度超過(guò)70℃以上釋放初生態(tài)氧時(shí)，才能有效地發(fā)揮其漂白效果，而大量合成纖維及毛織 物不能適應(yīng)這種溫度。這就需要開(kāi)發(fā)研制出能促使其在低溫下發(fā)揮漂白效力的活化劑。 四乙酰乙二胺 (TAED) 正是能夠適應(yīng)這種要求的漂白活化劑，它具有優(yōu)越的低溫漂白性 能，能促使氧系漂白劑在低溫條件下充分發(fā)揮增白、增艷、殺毒、消菌的獨(dú)特功效，與各種酶 和其它表面活性劑有良好的相容性，不會(huì)影響其它洗滌助劑的功能，并且價(jià)格適宜、無(wú)毒素能 生物降解對(duì)環(huán)境無(wú)任何危害。目前TAED/過(guò)硼酸鈉系統(tǒng)已成為歐洲標(biāo)準(zhǔn)的漂白活化劑系統(tǒng)， 歐洲所使用的漂白洗滌劑中，75～80%采用TAED/過(guò)硼酸鈉系統(tǒng)。 針對(duì)上述情況，本技術(shù)對(duì)四乙酰乙二胺的合成和生產(chǎn)進(jìn)行了開(kāi)發(fā)研究，在借鑒國(guó)內(nèi)外相關(guān) 研究的基礎(chǔ)上，結(jié)合我們自身的條件和經(jīng)驗(yàn)，經(jīng)過(guò)多次試驗(yàn)，反復(fù)論證，最終確定了一條切實(shí) 可行的生產(chǎn)工藝路線(xiàn)。該工藝具有原料易得，生產(chǎn)路線(xiàn)合理，操作簡(jiǎn)單，產(chǎn)品純度及收率高， 以及成本相對(duì)較低等一系列優(yōu)點(diǎn)。

本發(fā)明公開(kāi)了一種均相制備低脫乙酰度羧基甲殼素的方法及其應(yīng)用。首先將甲殼素加入到氫氧化鈉 和尿素的混合水溶液中制得均相甲殼素水溶液，再加入含羧基化試劑的水溶液在均相甲殼素水溶液里攪 拌反應(yīng)，經(jīng)后處理得到低脫乙酰度羧基甲殼素。本發(fā)明方法制備工藝簡(jiǎn)單，產(chǎn)品取代度均勻易控，產(chǎn)率 高，且反應(yīng)條件溫和，為環(huán)境友好的綠色工藝，利于大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn);甲殼素基本上未降解，制得的 一些低脫乙酰度羧基甲殼素具有 pH 敏感性和溫度敏感性，可作為藥物載體材料使用。本發(fā)明制得的水 溶性高粘度產(chǎn)品為天然原材

（專(zhuān)利號(hào)：ZL 201310398428.1） 簡(jiǎn)介：本發(fā)明提供一種金屬有機(jī)骨架負(fù)載酸性離子液體催化羥基乙酰化反應(yīng)的方法，屬于有機(jī)化學(xué)合成領(lǐng)域。所述乙酰化反應(yīng)中含羥基化合物與乙酸酐的摩爾比為1：1～3，金屬有機(jī)骨架負(fù)載酸性離子液體催化劑的摩爾量是所用含羥基化合物的3～5%，反應(yīng)溫度為室溫，反應(yīng)在氮?dú)饣驓鍤獗Ｗo(hù)下進(jìn)行，反應(yīng)時(shí)間為3～20min，反應(yīng)結(jié)束后抽濾，收集含有乙酰化產(chǎn)物的濾液，用乙醚洗滌濾渣，濾渣經(jīng)過(guò)真空干燥后可以被循環(huán)使用。本發(fā)明

本發(fā)明提供了N 乙酰葡萄糖胺在制備用于誘導(dǎo)非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞凋亡的制劑中的用途，本發(fā)明從動(dòng)物水平、細(xì)胞水平和分子水平的實(shí)驗(yàn)明確了N 乙酰葡萄糖胺能夠與腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體協(xié)同作用，從而增強(qiáng)TRAIL對(duì)非小細(xì)胞肺癌的抑瘤作用，本發(fā)明從分子水平揭示二者協(xié)同作用后死亡受體的活性及蛋白量改變，闡釋了N 乙酰葡萄糖胺促進(jìn)TRAIL誘導(dǎo)非小細(xì)胞肺癌凋亡的作用機(jī)制。本發(fā)明首次將N 乙酰葡萄糖胺與腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體協(xié)同作用應(yīng)用于抗非小細(xì)胞肺癌的研究中，這對(duì)于提高腫瘤細(xì)胞對(duì)TRAIL的敏感性，擴(kuò)大其應(yīng)用范圍意義重大。

（專(zhuān)利號(hào)：ZL 201410181859.7） 簡(jiǎn)介：本發(fā)明公開(kāi)了一種磁性Fe3O4納米材料嫁接酸性離子液體(MNPs-IL-HSO4)催化芳胺乙酰化反應(yīng)的方法，屬于有機(jī)化學(xué)合成領(lǐng)域。該乙酰化反應(yīng)中芳胺與乙酸酐的摩爾比為1：1～2，MNPs-IL-HSO4催化劑的摩爾量是所用芳胺的10～15％，在室溫下反應(yīng)15～60min，反應(yīng)后用乙醚稀釋?zhuān)又么盆F吸附出濾渣并用乙醚洗滌，收集含有乙酰化產(chǎn)物的濾液，濾渣經(jīng)真空干燥后可以循環(huán)使用。本發(fā)明與