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揭示丙酮酸循環(huán)為細菌提供能量
提出了細菌代謝狀態(tài)決定細菌耐藥性，建立了通過關鍵代謝物逆轉細菌耐藥性以控制耐藥菌的新策略（Peng et al., Cell Metabolism, 2015）。在尋找新的逆轉細菌耐藥性的代謝物質中，發(fā)現(xiàn)谷氨酸（glutamate）可以逆轉細菌耐藥性。其在進入細菌后，不是遵循已知的TCA循環(huán)進行代謝（檸檬酸-異檸檬酸-酮戊二酸-琥珀酸輔酶A-琥珀酸-延胡索酸-蘋果酸-草酰乙酸-檸檬酸），而是在草酰乙酸的基礎上逐步生成磷酸烯醇丙酮酸、丙酮酸、乙酰輔酶A再從檸檬酸進入三羧酸循環(huán)，即檸檬酸-異檸檬酸-酮戊二酸-琥珀酸輔酶A-琥珀酸-延胡索酸-蘋果酸-草酰乙酸-磷酸烯醇丙酮酸-丙酮酸-乙酰輔酶A-檸檬酸，形成一個全新的循環(huán)，故命名為丙酮酸循環(huán)（P循環(huán)）。進一步的試驗證明，P循環(huán)是一條正常的生物有氧氧化的最終代謝途徑。P循環(huán)消耗草酰乙酸, 而TCA循環(huán)消耗乙酰輔酶A。糖類、脂類和氨基酸可以直接進入P循環(huán)，而糖類和脂類進入TCA循環(huán)需要先轉變?yōu)橐阴］o酶A，說明P循環(huán)才利于糖的利用。更重要的是，將P循環(huán)多于TCA循環(huán)的基因或酶進行相應的缺失或抑制，其對TCA循環(huán)的影響與缺失或抑制TCA循環(huán)中的基因或酶的影響一致，說明TCA循環(huán)耦合在P循環(huán)中。綜上所述，該研究的創(chuàng)新點主要包括：1）P循環(huán)對于調控生物體內能量平衡發(fā)揮著重要的作用；2）TCA循環(huán)為P循環(huán)提供草酰乙酸，是P循環(huán)的一條重要旁路；3）P循環(huán)調控TCA循環(huán)；4）P循環(huán)在代謝物逆轉細菌耐藥性起到關鍵作用。
中山大學
2021-04-13
解酯耶氏酵母脂肪酶Lip2
可以量產/n針對當前工業(yè)發(fā)展對脂肪酶的大量需求與脂肪酶實際表達水平較低的技術瓶頸，突破了脂肪酶超高效表達技術關鍵，建立了真菌脂肪酶高效表達技術平臺，構建的解酯耶氏酵母脂肪酶Lip2基因工程菌10L發(fā)酵，酶活力可達6,5000 U/ml以上，比國際報道的最高值提高4倍以上，具有極強的國際競爭力。產品可用于油脂水解、轉酯、食品加工、烘焙、生物柴油制備、飼料添加劑、再生紙脫墨等廣泛用途。建設其發(fā)酵生產線預計需要800-1000萬元，經濟效益可觀。解酯耶氏酵母脂肪酶Lip2可用于油脂水解、轉酯、食品加工、烘
華中科技大學
2021-01-12
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苯酚氧化羰基化法合成碳酸二苯酯
一、項目簡介碳酸二苯酯（DPC）是一種毒性小、無污染的重要工程塑料中間體，可用于合成許多重要的有機化合物及高分子材料，如聚碳酸酯、對羥基苯甲酸甲酯、單異氰酸酯、二異氰酸酯等；還可作為聚酰胺和聚酯的增塑劑、溶劑和熱載體等。近年來，隨著對環(huán)境友好的以DPC和雙酚A為原料合成高品質聚碳酸酯（PC）新工藝的開發(fā)，使DPC成為引人注目的化合物，世界范圍內對DPC的需求也日益增大。采用苯酚氧化羰基化法合成碳酸二苯酯的主要原料為苯酚、CO和O2，較之目前工業(yè)上采用的光氣法，不僅可降低成本，而且在生產過程中原料及中間體無劇毒，不腐蝕設備，對環(huán)境保護具有重要意義。目前，針對苯酚氧化羰基化法合成DPC過程開發(fā)出了一種新型高效負載型催化劑PdCl2-Cu(OAc)2/HZSM-5，DPC收率達到40%。二、市場前景 隨著PC清潔生產技術在國際上推廣應用，以及我國引進技術自行開發(fā)的大型PC裝置的建成投產，DPC的市場需求量將迅速增加，使得清潔生產DPC的技術成為國內外化學化工界關注和研究開發(fā)的熱點之一。目前生產DPC的工業(yè)方法是以光氣和苯酚為原料，但是光氣的劇毒和強腐蝕性以及相當數量的無機鹽的生成，使該法對生產安全、環(huán)境保護都十分不利，而且此法的生產規(guī)模小，成本較高，產品質量難以滿足電子信息等朝陽行業(yè)的要求，面臨著被淘汰的局面。苯酚氧化羰化法合成DPC為簡單的一步反應，此方法與其它方法相比，具有無污染、無有毒鹽生成的優(yōu)點。它不僅克服了光氣法存在的缺點，而且與酯交換法相比，原料為初級化工產品，可降低消耗成本。該方法工藝簡單、流程短，具有廣闊的市場前景。三、合作方式尋求中試合作。
河北工業(yè)大學
2021-04-13
磷酸多元醇酯多價金屬鹽的制備方法
本發(fā)明公開了一種磷酸多元醇酯多價金屬鹽的制備方法，其特點是將原料多元醇和磷酸按醇∶酸＝1∶1.1～1.5摩爾比投料，帶水劑用量為原料投入重量的1/4，加入帶有攪拌器，溫度計和回流冷凝器的反應器中，于溫度100～150℃反應3～6h，獲得磷酸多元醇酯；再將磷酸多元醇酯與多價金屬的碳酸鹽按重量比1:0.20～0.60投入攪拌混合器中混合均勻，然后將此混合物轉移至烘箱中，于溫度120～160℃反應2～4h，獲得磷酸多元醇酯多價金屬鹽產物；或者將磷酸多元醇酯與多價金屬的水溶性鹽酸鹽，硫酸鹽或硝酸鹽按重量比1∶0.20～0.60投入占反應物總重量1.5～3.5倍的水中，于溫度20～60℃攪拌反應1～4h，獲得磷酸多元醇酯多價金屬鹽產物。
四川大學
2016-10-25
臨床藥物高三尖杉酯堿的合成工藝
一、項目分類
關鍵核心技術突破
二、成果簡介
高三尖杉酯堿是從我國三尖杉屬植物中分離出的抗腫瘤生物堿之一，屬細胞周期特異性藥物，對G1和G2期細胞殺傷作用最強，而對S期細胞作用較小。用于急性非淋巴細胞白血病，如急性粒細胞白血病、急性早幼粒細胞白血病、急性單核細胞白血病等疾病的臨床治療，完全緩解率較HRT高。2012年10月26日，美國食品與藥物管理局（FDA）通過加速審批程序批準了高三尖杉酯堿（omacetaxine mepesuccinate）用于治療成人慢性髓性白血病（CML）。
項目特色和創(chuàng)新之處：以天然植物中大量存在的三尖杉堿自身為手性源，通過化學合成的方法，高效高選擇性地完成了高三尖杉酯堿的合成。研發(fā)小試工藝成熟，合成線路短、步驟少、立體選擇性好、收率高、重現(xiàn)性好、可進行放大試驗，并建立了成熟的分析方法和結晶方法。產品用于急性非淋巴細胞白血病和成人慢性髓性白血病（CML）的臨床治療。
南開大學
2022-07-29
蔗糖多酯合成制備與精制工藝及裝備技術
蔗糖多酯是世界新一代的酯類化合物，是優(yōu)良的乳化劑和食品添加劑。蔗糖酯產品，被聯(lián)合國糧農組織和世界衛(wèi)生組織食品添加劑標準委員會，確定為環(huán)保、安全、綠色、優(yōu)質的食品添加劑產品。我國目前只有蔗糖單酯工業(yè)化產品，沒有蔗糖多酯產品。經過300多次工藝研究與工業(yè)實驗，研究開發(fā)出---蔗糖多酯制備、精制、環(huán)保的工藝與裝備技術。為我國生產急需的優(yōu)質、環(huán)保、安全的蔗糖多酯工業(yè)化提供了一條先進的技術途徑。
北京航空航天大學
2021-04-13
城市污泥厭氧發(fā)酵產酸及產酸發(fā)酵液強化污水生物脫氮除磷技 術
將城市污水處理廠的脫水污泥利用中水調制到適當濃度，然后對污泥進行熱堿預處理，使污泥細胞破壁，充分釋碳。在中溫條件下進行堿性厭氧發(fā)酵生產VFAs（揮發(fā)性脂肪酸），發(fā)酵后污泥在利用木屑和氯化鎂聯(lián)合調理后通過板框壓濾機進行高干脫水實現(xiàn)發(fā)酵液的回收并去除發(fā)酵液中部分的氮和磷。回收得到的富含 VFAs 的發(fā)酵液添加到城市污水處理廠的生物處理單元，作為補充碳源，強化污水的生物脫氮除磷，從而達到去除污染物的目的。具體技術內容包括污泥預處理、污泥厭氧發(fā)酵產酸、污泥深度脫水以及有機酸強化污水脫氮除磷技術。
江南大學
2021-04-13
甲氧芐啶與敵菌凈合成新工藝技術
甲氧芐啶作為經典的抗菌劑在細菌增殖過程的二氫葉酸環(huán)節(jié)起到阻斷作用，廣泛應用于 醫(yī)藥、畜牧業(yè)作為抗菌劑和抗菌增效劑。上市50年來，市場規(guī)模不斷擴大，已經廣泛地與磺胺 藥、抗生素、抗瘧藥物、止瀉藥等配伍使用，用途不斷增多，有可能成為像阿司匹林一樣的百 年老藥。國際上幾十年來一直未能開發(fā)出較甲氧芐啶更好的細菌增殖二氫葉酸酶抑制劑。甲氧 芐啶在畜牧業(yè)上，由于較小產生抗原，是一個安全、廣譜的獸用藥。敵菌凈作為甲氧芐啶的同 類藥物，是畜牧業(yè)經典的抗菌劑，國內外有廣泛的市場。目前，甲氧芐啶在中國的產量約為 4500噸左右，售價高達15萬元/噸以上。 傳統(tǒng)上國內生產甲氧芐啶與敵菌凈的工藝路線是“單甲醚-二甲醚”路線，這條路線主要 的缺點是對關鍵中間體3,4,5-三甲氧基苯甲醛、藜蘆醛的單耗較高。新工藝路線采用經“苯胺 縮合物”的高效環(huán)合工藝，使得對關鍵中間體3,4,5-三甲氧基苯甲醛、藜蘆醛的單耗降低20%， 綜合成本較老工藝每噸降低2.4萬元以上。這條路線的優(yōu)點在于： 1. 各步反應高效，轉化率幾近定量，分離收率達到90%以上。 2. 主要輔料二甲亞砜、苯胺均可回收套用，最大限度降低了成本。 3. 產品質量好，符合世界各國藥典、獸藥典。 4. 該路線生產成本較老工藝有較大幅度下降，為產業(yè)更新升級所急需。
華東理工大學
2021-04-11
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去甲表鬼臼毒素的生物轉化及分離提純方法
研發(fā)階段/n本發(fā)明公開了一種將鬼臼毒素生物轉化為4-(2，3，5，6-四甲基吡嗪-1-基)-4′-去甲表鬼臼毒素的方法，包括：(1)、將鬼臼毒素加入到液體發(fā)酵培養(yǎng)基中，然后接種腐殖性土壤菌二級液體種子進行生物轉化；(2)、將步驟(1)產物經分離純化后加入到液體發(fā)酵培養(yǎng)基中，接種鬼臼類植物內生菌二級液體種子進行生物轉化；隨后添加川芎嗪繼續(xù)生物轉化，收集轉化產物，即得。本發(fā)明還公開了從上述產物中分離純化4-(2，3，5，6-四甲基吡嗪-1-基)-4′-去甲表鬼臼毒素及其含量檢測的方法。本發(fā)明通過生物轉化
湖北工業(yè)大學
2021-01-12
絲光佛石二甲胺催化劑的改性方法
技術特點 ：本發(fā)明采用化學修飾（化學修飾劑：銨的磷酸鹽、磷酸三 甲脂、亞磷酸三甲脂等）改性絲光佛石用作胺反映催化劑的改性方法未見 報導。二甲胺催化劑指標中其催化活性達到 95%以上，二甲胺的選擇性達 到 85%以上的研究未見報道。這是本項目的特點和創(chuàng)新要點。 技術原理 ：該項目由甲醇與氨在高溫加壓下可由氣相催化合成制得甲 胺，即一甲胺、二甲胺、三甲胺的混合物。它們都是重要的化工原料，其 中一甲胺主要用于
南昌大學
2021-04-14