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1. 痛點(diǎn)問題 在傳統(tǒng)精細(xì)化工生產(chǎn)中，特別是生物-化學(xué)級聯(lián)法生產(chǎn)手性藥物中間體過程中，存在酶與金屬組合催化劑效率低從而導(dǎo)致手性藥物中間體制造成本高、純度低的痛點(diǎn)問題。目前，工業(yè)上應(yīng)用于生物-化學(xué)級聯(lián)反應(yīng)的催化劑主要是固定化酶和固定化金屬催化劑的簡單組合，由于酶催化與金屬催化反應(yīng)條件不匹配，易造成催化劑失活。原有解決方案為將酶催化與金屬催化分多步進(jìn)行，存在能耗物耗大、流程復(fù)雜、環(huán)境不友好、制造過程不綠色等弊端。在“碳中和”目標(biāo)下，開發(fā)綠色高效的新型藥物中間體催化劑，將為解決行業(yè)現(xiàn)有的痛點(diǎn)問題提供有效途徑。 2. 解決方案 針對藥物中間體、農(nóng)藥中間體生產(chǎn)領(lǐng)域存在的問題，開發(fā)了一種新型藥物中間體催化技術(shù)，構(gòu)建在常溫條件下同時具有高效酶催化和金屬催化活性的高分子-酶-金屬亞納米團(tuán)簇復(fù)合催化劑，實(shí)現(xiàn)了重要手性藥物和農(nóng)藥中間體的綠色高效合成，解決了化工生產(chǎn)中生物-化學(xué)級聯(lián)反應(yīng)效率低的痛點(diǎn)問題，使多步的級聯(lián)反應(yīng)在一鍋中高效進(jìn)行，簡化流程、提高時空產(chǎn)率，并減少了生產(chǎn)的能耗與三廢的產(chǎn)生。

本項目基于團(tuán)隊多年連續(xù)碳纖維熱塑性預(yù)浸料制備及復(fù)合材料成型、聚芳醚酮（PAEK）樹脂（含聚醚醚酮（PEEK））研發(fā)、半結(jié)晶型熱塑性復(fù)合材料界面研究的技術(shù)積累和相關(guān)項目成果，通過自主設(shè)計搭建連續(xù)纖維熱塑性復(fù)合材料生產(chǎn)線及相關(guān)關(guān)鍵成型模頭和特殊工裝的設(shè)計，掌握了連續(xù)碳纖維聚芳醚酮特種熱塑性預(yù)浸料單向帶、LFT 粒料和高纖維含量拉擠棒材的關(guān)鍵制備技術(shù)，打破國際技術(shù)封鎖，拓展了聚芳醚酮材料的應(yīng)用形式，在我國航天、軍工等輕量化零部件替換上具有很好的應(yīng)用前景。本項目預(yù)期在連續(xù)碳纖維特種熱塑預(yù)浸料、LFT 長纖維粒料、拉擠型材及 1-2 個具體產(chǎn)品（航空航天、醫(yī)療）幾個方面進(jìn)行同步產(chǎn)業(yè)化落地，具有自主知識產(chǎn)權(quán)。項目落地后將進(jìn)一步開發(fā)國際領(lǐng)先并具有自主知識產(chǎn)權(quán)的低成本高效連續(xù)熱壓技術(shù)，實(shí)現(xiàn) 3 分鐘內(nèi)單成型制造周期的織物層合板在線浸漬和長尺寸結(jié)構(gòu)型材的連續(xù)化生產(chǎn)制造，建成從“樹脂原材料→預(yù)浸料/LFT/棒材→成型工藝→復(fù)合材料制品→評價方法”的一整套技術(shù)體系，引領(lǐng)行業(yè)發(fā)展，助力連續(xù)纖維特種熱塑性復(fù)合材料在我國快速、大規(guī)模的應(yīng)用。

（專利號：ZL 201510260743.7） 簡介：本發(fā)明公開了一種簡便制備萘并噁嗪酮衍生物的方法，屬于離子液體催化技術(shù)領(lǐng)域。該制備反應(yīng)中芳香醛、β?萘酚和尿素的摩爾比為1：1：1，酸性離子液體催化劑的摩爾量是所用芳香醛的5～10％，反應(yīng)溶劑90％乙醇水溶液以毫升計的體積量為芳香醛以毫摩爾計的摩爾量的4～6倍，反應(yīng)壓力為一個大氣壓，回流反應(yīng)50～110min，反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫，有大量固體析出，碾碎固體，靜置，抽濾，所得濾渣90％乙醇水溶液洗滌、真空干燥后得到產(chǎn)物。本發(fā)明與采用其它酸性離子液體催化劑的制備方法相比，具有催化劑催化活性高、可生物降解性好、原料利用率高、反應(yīng)條件較為溫和以及整個制備過程操作簡單方便等特點(diǎn)，便于工業(yè)化大規(guī)模應(yīng)用。

本項目基于團(tuán)隊多年連續(xù)碳纖維熱塑性預(yù)浸料制備及復(fù)合材料成型、聚芳醚酮（PAEK）樹脂（含聚醚醚酮（PEEK））研發(fā)、半結(jié)晶型熱塑性復(fù)合材料界面研究的技術(shù)積累和相關(guān)項目成果，通過自主設(shè)計搭建連續(xù)纖維熱塑性復(fù)合材料生產(chǎn)線及相關(guān)關(guān)鍵成型模頭和特殊工裝的設(shè)計，掌握了連續(xù)碳纖維聚芳醚酮特種熱塑性預(yù)浸料單向帶、LFT 粒料和高纖維含量拉擠棒材的關(guān)鍵制備技術(shù)，打破國際技術(shù)封鎖，拓展了聚芳醚酮材料的應(yīng)用形式，在我國航天、軍工等輕量化零部件替換上具有很好的應(yīng)用前景。本項目預(yù)期在連續(xù)碳纖維特種熱塑預(yù)浸料、LFT 長纖維粒料、拉擠型材及 1-2 個具體產(chǎn)品（航空航天、醫(yī)療）幾個方面進(jìn)行同步產(chǎn)業(yè)化落地，具有自主知識產(chǎn)權(quán)。項目落地后將進(jìn)一步開發(fā)國際領(lǐng)先并具有自主知識產(chǎn)權(quán)的低成本高效連續(xù)熱壓技術(shù)，實(shí)現(xiàn) 3 分鐘內(nèi)單成型制造周期的織物層合板在線浸漬和長尺寸結(jié)構(gòu)型材的連續(xù)化生產(chǎn)制造，建成從“樹脂原材料→預(yù)浸料/LFT/棒材→成型工藝→復(fù)合材料制品→評價方法”的一整套技術(shù)體系，引領(lǐng)行業(yè)發(fā)展，助力連續(xù)纖維特種熱塑性復(fù)合材料在我國快速、大規(guī)模的應(yīng)用。

碳酸二甲酯（DMC）是一種十分有用的有機(jī)合成中間體，能與多種醇、酚、胺及氨基醇等反應(yīng)，從DMC出發(fā)可合成聚碳酸酯，異氰酸酯、氨基甲酸酯、丙二酸酯、丙二尿烷等許多化工產(chǎn)品。因此，它在制取高性能樹脂、溶劑、染料中間體、藥物、增香劑，食品防腐劑、潤滑油填加劑，汽油添加劑等領(lǐng)域的應(yīng)用越來越廣泛。因而，DMC已被稱為當(dāng)今有機(jī)合成的“新基石”。 該項目采用了產(chǎn)品耦合、過程耦合的多重耦合過程強(qiáng)化技術(shù)、能量系統(tǒng)集成和塔設(shè)備單元強(qiáng)化技術(shù)等多項關(guān)鍵技術(shù)，突破性地解決了極其穩(wěn)定的CO2活性難題，利用工業(yè)廢氣二氧化碳和環(huán)氧乙烷（或環(huán)氧丙烷）生產(chǎn)綠色化學(xué)品碳酸二甲酯、聯(lián)產(chǎn)乙（丙）二醇，使二氧化碳變廢為寶，真正實(shí)現(xiàn)了低碳、環(huán)保、綠色、經(jīng)濟(jì)。該技術(shù)具有工藝簡單，流程短、設(shè)備投資小、見效快、成本低、過程基本無三廢等特點(diǎn)，是目前國內(nèi)外最具競爭力的生產(chǎn)工藝。與國外技術(shù)相比投資減少75%、節(jié)能90%、生產(chǎn)成本減少50%以上。 經(jīng)鑒定，該技術(shù)填補(bǔ)了國內(nèi)空白，達(dá)到了國際領(lǐng)先水平。目前國內(nèi)正在正常生產(chǎn)的非光氣法碳酸二甲酯生產(chǎn)技術(shù)均為華東理工大學(xué)提供。該項目組近年來完成新產(chǎn)品開發(fā)60余項、已全部實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化。該技術(shù)已經(jīng)掌握了放大規(guī)律，已有4000噸、1.5萬噸/年、4萬噸、6萬噸的工業(yè)化裝置，進(jìn)行了10萬噸、30萬噸/年的放大設(shè)計。 項目具有自主知識產(chǎn)權(quán)，掌握核心技術(shù)，已獲授權(quán)發(fā)明專利3項，被列為國家863計劃重點(diǎn)支持項目，國家經(jīng)貿(mào)委產(chǎn)學(xué)研工程計劃。先后榮獲：上海第三屆科技博覽會金獎；1998年香港世界華人發(fā)明博覽會銀獎；1999年上海市科技進(jìn)步三等獎； 2001年中國高?？萍歼M(jìn)步二等獎；2010年中國石化行業(yè)協(xié)會技術(shù)發(fā)明一等獎。

項目簡介噻二唑是5-甲基-2-基噻二唑的簡稱，由乙酸乙脂、水合肼、二硫化碳等主要原料制成，原料全部立足國內(nèi)。本品呈白色結(jié)晶，含量為96-98%。技術(shù)成熟，可產(chǎn)業(yè)化。二、應(yīng)用范圍噻二唑在醫(yī)藥、生化、化工、照相等行業(yè)有著廣泛應(yīng)用：1、醫(yī)藥行業(yè)：噻二唑是生產(chǎn)頭孢菌素（先鋒5號）V號的中間體；可制備治療老年癡呆癥、健忘癥的藥物；還可制備抗?jié)兯巹⒚顾乜拱┖蜌⒕鷦òㄕ婢?；針對病菌對青霉素的長期使用產(chǎn)生抗體所降低療效，研制新一代抗菌藥勢在必行，噻二唑與青霉素反應(yīng)可制備新一代青霉藥物，大大提高療效。國家在九五期間已開始開發(fā)這種藥物。在生化方面，利用噻二唑可制備生殖系統(tǒng)血管抑制劑、無色彈性蛋白酶的抑制劑。2、化工方面：利用噻二唑可制備烴類高溫加工的防污劑、抗磨輪胎的添加劑和潤滑油具有耐極高壓的添加劑。3、照相行業(yè)：噻二唑可作為影像清晰度改良劑的添加劑、快速成像的防霧劑以及直接成影核化促進(jìn)劑。三、市場前景由于先鋒5號抗菌譜廣，價格適中，應(yīng)用頗受歡迎，且本項目所選工藝先進(jìn)、路線簡單可行、成本低，收率、質(zhì)量已超過文獻(xiàn)報導(dǎo)水平，并且再現(xiàn)性好，所以易于國內(nèi)工業(yè)化生產(chǎn)。目前，國內(nèi)藥廠所用的噻二唑主要依靠進(jìn)口，如華北制藥集團(tuán)、北京第一制藥廠等，94年需要量為100噸。隨著國內(nèi)外噻二唑的廣泛應(yīng)用，需求量將會大大增加。四、選用路線乙酸乙脂—水合肼—乙酰肼—噻二唑五、中試規(guī)模及投資10公斤/釜，設(shè)備投資25萬元。六、工業(yè)生產(chǎn)主要設(shè)備及投資按年產(chǎn)100噸建廠需設(shè)備投資70萬元，總投資100萬元。所需設(shè)備如下：搪瓷反應(yīng)釜：0.5立方米3、　1.0立方米1、　1.5立方米1；冷　凝　器：15平方米1、 25平方米1；鍋 爐：1噸1；還需冷凍機(jī)1臺、離心分離機(jī)1臺、空壓機(jī)1臺、真空泵W-3兩臺、氣流干燥機(jī)1臺。七、效益分析原料成本6萬元/噸，市場售價8.5萬元/噸。八、合作方式面議。項目負(fù)責(zé)人：  趙繼全聯(lián)系電話：   022-60202926

【項目來源】江蘇省中醫(yī)藥局項目“二至丸復(fù)方機(jī)理研究”，編號：97019。 【成果鑒定】經(jīng)江蘇省科技廳組織專家鑒定，達(dá)到國內(nèi)領(lǐng)先水平。 【類    別】中藥新藥六（2）類。 【劑    型】膠囊劑。 【功能主治】保肝降酶。主治慢性肝炎。 【主要技術(shù)指標(biāo)】本項目以中藥復(fù)方二至丸為研究對象，以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，根據(jù)其主要的功效和臨床用途研究二至丸的主要藥理作用并尋找與之對應(yīng)的有效化學(xué)部位。按中藥新藥的研制要求，進(jìn)行二至膠囊處方藥物活性成分分析和藥效篩選，采用正交試驗方法進(jìn)行制備工藝的研究，并制訂了該制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 對二至膠囊的質(zhì)量控制方法進(jìn)行了研究，建立了二至膠囊處方藥材的質(zhì)量要求和制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案，為制劑的內(nèi)在質(zhì)量控制提供了可靠的實(shí)驗依據(jù)。 對二至膠囊LD50的測定和部分藥效學(xué)的研究表明，二至膠囊對脂肪肝具有良好的藥效學(xué)作用，無明顯毒性。 本項目不僅根據(jù)中醫(yī)藥理論和中醫(yī)治療臨床經(jīng)驗，以多種藥效作用為跟蹤指標(biāo)尋找二至丸藥效活性部位，而且在此基礎(chǔ)上按中藥新藥的研制要求，進(jìn)行二至膠囊處方藥物保肝活性成分分析和藥效篩選，采用正交試驗方法進(jìn)行了制備工藝的研究，并制訂了該制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。本項目的一部分研究成果可作為保肝新藥的臨床前研究內(nèi)容。 【推廣應(yīng)用前景】保肝降酶藥物在目前藥品市場上并不鮮見，但合成的保肝降酶藥物具有一定毒副作用不利于病人長期服用，而類似的中成藥又存在著價格過高的現(xiàn)象。本項目首次對二至丸復(fù)方的保肝降酶活性部位進(jìn)行整體的系統(tǒng)研究，因此二至膠囊作為療效確切、價格低廉的保肝降酶藥物具有一定的社會和經(jīng)濟(jì)價值。 【進(jìn)展情況】已完成臨床前主要研究工作。

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