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基于蛋白質穩態的腫瘤調控新機制和新靶點研究
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項目成果/簡介:
肝癌的發病過程中，往往伴隨著顯著而又復雜的代謝異常，揭示肝癌發生過程中關鍵的代謝異常相關機制及信號通路，對于發現肝癌治療新方案及生物標記物具有重要的意義和價值。
該成果首次發現CDK2除了調控細胞周期外、還參與調控腫瘤細胞分化的全新生物學功能，基于此設計合成了首個CDK2的選擇性PROTAC降解劑，具有很好的臨床應用前景；發現HIF-1α等轉錄因子還存在不依賴于經典泛素蛋白酶體通路的降解調控新模式，基于此破解轉錄因子難以直接靶向干預的難題；上述系列創新理論開拓了發現藥物原創靶點的思路，為原創新藥的研發打下了理論基礎。項目授權發明專利5項，1類抗腫瘤新藥，4項臨床試驗批件，相關系列成果獲得2021年度浙江省自然科學一等獎。
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