腫瘤微環境響應型抗體藥物

生物、醫藥及醫療機械

全球新發惡性腫瘤逐年上升。治療性抗體藥物臨床實際應用時患者常出現多種毒副反應，輕則導致療效下降，重則導致治療方案終止。這主要是由于腫瘤相關抗原在非靶標組織有低水平表達，導致抗體藥物出現非腫瘤靶向交叉分布。

我們基于臨床試驗和臨床前實驗的抗肝癌抗體藥物，利用獨特的化學生物學前沿技術，自主研制成功第4代靶向肝癌微環境乏氧響應型抗體藥物。肝癌細胞模型和動物模型實驗表明，其能顯著提高肝癌靶向選擇精準性，避免親本抗體交叉脫靶，消除靶向治療的相關免疫毒性，提升抗體藥物治療指數，且臨床前藥效和安全性效果明確，相關成果已形成發明專利布局和覆蓋。目前工作重點是加速藥代動力學和劑型優化，快速形成國家1類新藥IND申報。

圖 條件選擇性激活的HAP18抗體藥物研制和乏氧響應激活原理

（另一個條件選擇性激活的HAP103抗體藥物研制原理相同）

本成果屬于生物技術藥物領域。技術特征是腫瘤微環境響應性大分子抗體藥物。主要面向臨床應用轉化場景。能顯著解決在研或已成藥抗體藥物的精準靶向和免疫毒性難題。合作對象包括但不限于國內外高新生物技術藥物公司和科研院所。

兩種針對不同靶點的創新型腫瘤微環境響應型抗體藥物，將來上市后，國內臨床醫院用藥每年預計至少達50萬腫瘤患者，每名患者每療程按100毫克，每5毫克抗體平均售價2萬元，銷售額每年至少達2000萬元。除臨床治療用途外，應用這兩種新型抗體藥物，結合其它常規診治手段，可特異識別實體腫瘤微小轉移和殘留病變、開展靶向乏氧腫瘤的精準治療。未來投資可分兩階段：臨床前藥劑和藥代實驗至少需要200萬元；三期臨床試驗需要5000-8000萬元。按國內外目前行情，研發成本與收益比大約為1：10-1000。